Genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) is a genetic epilepsy syndrome characterized by a marked hereditary tendency inherited as an autosomal dominant trait. Patients with GEFS+ may develop typical febrile seizures (FS), while generalized tonic–clonic seizures (GTCSs) with fever commonly occur between 3 months and 6 years of age, which is generally followed by febrile seizure plus (FS+), with or without absence seizures, focal seizures, or GTCSs. GEFS+ exhibits significant genetic heterogeneity, with polymerase chain reaction, exon sequencing, and single nucleotide polymorphism analyses all showing that the occurrence of GEFS+ is mainly related to mutations in the gamma-aminobutyric acid type A receptor gamma 2 subunit (GABRG2) gene. The most common mutations in GABRG2 are separated in large autosomal dominant families, but their pathogenesis remains unclear. The predominant types of GABRG2 mutations include missense (c.983A → T, c.245G → A, p.Met199Val), nonsense (R136*, Q390*, W429*), frameshift (c.1329delC, p.Val462fs*33, p.Pro59fs*12), point (P83S), and splice site (IVS6+2T → G) mutations. All of these mutations types can reduce the function of ion channels on the cell membrane; however, the degree and mechanism underlying these dysfunctions are different and could be linked to the main mechanism of epilepsy. The γ2 subunit plays a special role in receptor trafficking and is closely related to its structural specificity. This review focused on investigating the relationship between GEFS+ and GABRG2 mutation types in recent years, discussing novel aspects deemed to be great significance for clinically accurate diagnosis, anti-epileptic treatment strategies, and new drug development.
假性甲状旁腺功能减退症(Pseudohypopara-thyroidism,PHP)是甲状旁腺功能减退症的一种少见类型,是一种罕见的、遗传性疾病,由甲状旁腺激素(Hypoparathyroidism,PTH)抵抗引起,导致低钙血症、高磷血症和甲状旁腺激素水平升高[1].
吡仑帕奈是一种新型抗癫痫发作药物,属于非竞争性选择性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(a-amino-3hydroxyl-5-methyl-4-isoxazolepropiona-teacid,AMPA)受体拮抗剂,它通过靶向突触后膜谷氨酸活动,抑制兴奋性神经传递,从而发挥抗癫痫发作作用[1].2021年7月,吡仑帕奈在中国获批用于成人和4岁以上儿童局灶性癫痫(伴或不伴继发全面性发作)的单药及添加治疗[2].美国和日本此前已经批准该适应证,但欧洲用于4岁以上癫痫局灶性发作患者时仍限于添加治疗[3-5].
目的 研究4种环状RNA(circular RNA,circRNA)在癫痫患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表达及运用生物信息学进行功能预测,为癫痫的发病机制探究提供依据.方法 选取2020年5月-2021年5月于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科诊治的癫痫患者22例,其中男13例、女8例,平均年龄(36.41±8.39)岁;健康对照组22名,男、女各11名,平均年龄(34.41±8.68)岁.采用实时荧光定量 PCR 法检测 PBMC 中的 circRNA:EFCAB2、C14orf159、PARG、TMEM39的表达水平并利用生物信息学对其功能进行预测.结果 相比对照组,EFCAB2和C14orf159两种circRNA在癫痫患者外周血PBMC中明显升高,EFCAB2相对表达为1.42±0.06(t=29.41),C14orf159相对表达为1.31±0.03(t=25.27),PARG、TMEM39在外周血PBMC中未检测到.生物信息学分析显示EFCAB2得到的三个微小 RNA(micro RNA,miRNA):miR-6873-3p、miR-6739-3p、miR-7110-3p;C14orf159得到的三个 miRNA:miR-1180-3p、miR-6501-3p、miR-3622b-5p.通过 TargetScan 数据库对癫痫相关的基因进行预测,EFCAB2:miR-6873-3p符合条件的共有11个下游基因;miR-6739-3p符合条件的共有7个下游基因;miR-7110-3p符合条件的共有14个下游基因.C14orf159:miR-6501-3p符合条件的共有9个下游基因;miR-3622b-5p符合条件的共有14个下游基因;miR-1180-3p符合条件的共个1下游基因.结论 研究表明EFCAB2和C14orf159两种circRNA可能是癫痫的重要生物学标志物,通过生物信息学分析,这两种circRNA可能具备充当"分子海绵"调控癫痫.EFCAB2具备充当miR-6873-3p和miR-7110-3p"分子海绵"的潜能,同时发现miR-6873-3p和miR-7110-3拥有共同的下游靶基因MAP1B-通过调控电压门控钠通道在癫痫中发挥作用;C14orf159可以充当miR-6501-3p的分子海绵从而调控CCL3的表达在癫痫中发挥作用.
目的 研究莆田地区癫痫患儿在长期使用丙戊酸钠(Sodium valproate,VPA)治疗过程肝功能变化等的相关性,探讨临床用药过程中进行个体化给药进而提升临床患儿用药依从性的方法及依据.方法 回顾性分析350例于2018年6月1日-2021年3月1日期间在莆田学院附属医院单用丙戊酸钠治疗的0～14岁癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度及相关生化检测的数据,按照VPA血药浓度结果分为低血药浓度组(＜50 μg/mL)、治疗血药浓度组(50～100 μg/mL)和高血药浓度组(＞100 μg/mL).随机抽取350名同期在我院健康查体的0～14岁儿童的生化常规作为对照组.结果 ①VPA治疗组与对照组肝功能指标均无统计学差异(P＞0.05);②各VPA血药浓度范围组间肝功能谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷草转氨酶/谷丙转氨酶、总胆红素和直接胆红素存在统计学差异(P＜0.05);③高浓度血药浓度的肝功能指标异常发生率较低浓度、治疗浓度组高,且存在差异(P＜0.05).结论 肝功能异常在高血药浓度治疗组中较常见,应及时调整患儿用药剂量以避免药导致的肝损伤.
神经电生理技术包括脑电图、肌电图、诱发电位等,在神经系统及相关疾病的诊断、脑损伤(脑死亡)评估、术中监护、治疗和预后评估中具有重要价值,随着科技进步,精准医学理念发展,神经电生理发挥着不可替代的作用,在促进神经科学等不断向前发展中起到了重要的作用.国内已有研究生导师及研究生队伍,形成了完整的学科.目前已有电生理专业杂志如《癫痫与神经电生理学杂志》等,中华医学会、中国医师协会和中国研究型医院学会均有专业的学组和专业委员会.
Objective To analyze the genotype and clinical features of children with epilepsy associated with CACNA1A variants. Methods The genotype, phenotype and neuroimaging features of 27 patients with CACNA1A variants in the pediatrics department of Peking University First Hospital from September 2013 to February 2022 were analyzed. Results There were 9 males and 18 females, whose age ranged from 6 months to 19 years old（medium: 4 years old and 3 months）. There were 22 missense variants, three nonsense variants and two frameshift variants. 25 variants were de novo. Age at seizure onset ranged from 1 day to 8 years old and 6 months（medium: 14 months）.Multiple seizure types were observed, including focal seizures in 20 patients, generalized tonic–clonic seizures（GTCS）in 7 patients, absence seizures in 5 patients, myoclonic seizures in 3 patients, epileptic spasms and tonic seizures in 1patient respectively. 16 patients had status epilepticus, including focal motor status epilepticus in 14 patients and generalized motor status epilepticus occurred in two patients. Two patients had acute encephalopathy. All 27 patients showed developmental delay. Interictal electroencephalogram showed generalized discharges in 8 patients, multi-focal discharges in 4 patients and focal discharges in 11 patients. Unilateral cortical atrophy occurred in 5 patients after focal motor status epilepticus. Two patients had bilateral cerebral atrophy after acute encephalopathy. Cerebellar atrophy in2 patients. The age of last follow-up ranged from one year old to 17 years old and 3 months. Six patients were seizure-free,whereas 21 still had seizures. Conclusion The seizure onset age of patients with CACNA1A variants usually began in infancy. The common seizure types include focal seizures, GTCS and absence seizures. Seizures are prone to status epilepticus, mainly focal motor status epilepticus. Patients usually had developmental delay. Unilateral cortical atrophy may occur after focal motor status epilepticus. Epilepsy associated with CACNA1A variants is usually refractory.
Barkovich等于1997年首先报道磁共振成像的穿透征，在T2相FLAIR相为轻度高信号，T1相为低信号的带状异常从异常脑沟伸延至侧脑室壁。最常见于局限性皮质发育障碍Ⅱb型。本文复习相关文献介绍其磁共振成像特点、定义、临床意义及组织病理学，结合发生机制强调穿透征的必要条件为从皮质沟底伸向侧脑室壁的异常信号，不能与同样常见于局限性皮质发育障碍Ⅱ型的沟底现象混为一谈。
As prenatal exposure to certain older antiseizure medications (ASMs) has been linked with poorer neurodevelopmental outcomes in children, the use of newer ASMs throughout pregnancy has increased. The current review aimed to delineate the impact of in utero exposure to these newer ASMs on child neurodevelopment. A systematic search of MEDLINE, Embase, Web of Science, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature Plus, and PsycINFO was conducted, limiting results to articles available in English and published after the year 2000. Studies investigating neurodevelopmental outcomes following in utero exposure to the following ASMs were eligible for inclusion in the review: eslicarbazepine, gabapentin, lacosamide, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, perampanel, topiramate, and zonisamide. Thirty-five publications were identified, and a narrative synthesis was undertaken. Methodological quality was variable, with distinct patterns of strengths/weaknesses attributable to design. Most studies examined lamotrigine exposure and reported nonsignificant effects on child neurodevelopment. Comparatively fewer high-quality studies were available for levetiracetam, limiting conclusions regarding findings to date. Data for topiramate, gabapentin, and oxcarbazepine were so limited that firm conclusions could not be drawn. Concerningly, no studies investigated eslicarbazepine, lacosamide, perampanel, or zonisamide. Exposure to certain newer ASMs, such as lamotrigine and levetiracetam, does not thus far appear to impact certain aspects of neurodevelopment, but further delineation across the different neurodevelopmental domains and dosage levels is required. A lack of data cannot be inferred to represent safety of newer ASMs, which are yet to be investigated.
Coffin-Siris综合征(Coffin-Siris syndrome,CSS)是一种与BAF亚基编码基因突变有关的罕见的遗传性疾病,典型特征是第五手指/脚趾指甲或远节指/趾骨发育不全,不同程度的发育迟缓或认知障碍,特殊的面部特征,肌张力低下,非典型区域的毛发过多,稀疏的头发[1].CSS较为罕见,1970年首次报道[2].目前关于CSS检测发现致病性变异的基因,有ARID1A、ARID1B、DPF2、SMARCC2、SMARCA4、SMARCB1、SMARCE1或SOX11.在国外的一些个例报道中发现,部分CSS患者出现过癫痫发作.现回顾分析一例通过临床及基因检测确诊由ARID1B基因突变导致的CSS并发癫痫的患者的临床特点、基因变异特征及癫痫症状,并进行相关文献复习.
癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病.癫痫病因复杂多样,遗传因素是导致癫痫尤其是特发性癫痫的重要原因,现已发现的与癫痫脑病有关的基因有GABRB3、ALG13和CHD2等.现报道一例受遗传致病性CHD2变异影响的父女.染色体域解旋酶DNA结合蛋白2(CHD2)基因位于15 q26.1,它编码染色体域解旋酶DNA(CHD)结合蛋白,属于SNF2相关ATPases超家族.染色体域解旋酶DNA结合蛋白参与基因激活和抑制、DNA重组和修复、细胞周期调节、发育和细胞分化等过程.因此,这些蛋白的失调与各种人类发育障碍有关[1].
文章旨在描述一个大样本量的癫痫伴肌阵挛性失张力发作(MAE)患者神经发育损害程度,并确定其遗传学病因.采用标准化的神经心理学仪器对MAE患者的癫痫特征、智力残疾、自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍进行深入的表型分析.我们对癫痫和神经精神疾病的基因集进行外显子分析(全外显子测序),以确定遗传学病因.研究共分析了101例MAE患者(70％为男性).发作年龄中位数为34月龄(范围6～ 72月龄).主要发作类型为肌阵挛性失张力发作或失张力发作100％、全身强直阵挛性发作72％、肌阵挛性发作69％、失神性发作60％、强直性发作19％.研究观察到62％的患者有智力障碍,69％的患者适应行为评分极低.此外,24％表现出自闭症症状,37％表现出注意力缺陷/多动症状.85例患者中的12例(14％)发现了致病性变异,包括5例先前发表的患者.这些基因是SYNGAP1(n=3)、KIAA2022(n=2)、SLC6A1 (n=2)以及KCNNA2、SCN2A、STX1B、KCNB1和MECP2(各n=l).此外,研究还分别在3例患者中分别鉴定了1个新的候选基因—ASH1L、CHD4和SMARCA2.研究发现,MAE与明显的神经发育障碍有关.MAE具有遗传异质性,通过外显子分析在14％的队列中确定了致病的遗传病因.这些发现表明MAE是几种病因的表现,而不是一个离散的综合征实体.
随着国家三孩政策的开放,有生育需求的男性越来越多,越来越注重生殖健康.长期以来,癫痫患者生殖健康的关注主要在女性群体中,而对于男性癫痫患者生殖健康的研究较少.但据流行病学统计,男性癫痫患者多于女性.此外,有研究发现癫痫本身与抗癫痫药物对男性生殖功能均会产生不利影响.本文对癫痫本身与抗癫痫药物对男性癫痫患者生殖功能产生不利影响的作用机制作一综述.
眶额区位于双侧额叶下方前颅凹中,与边缘系统及额颞叶有广泛的双相联系,发作时的症状缺乏特异性,为发作活动扩布的结果.根据临床症状可以分为额叶型、颞叶型及额颞叶型.眶额区起源的癫痫少见.本文报道一例颞叶型眶额区癫痫,以期为该类疾病的临床诊治提供一定参考.
目的 探讨外伤后癫痫患者的神经心理损害的范围及程度.方法 回顾性分析2016年1月-2018年12月联勤保障部队第904医院神经外科收治的135例患者,其中男94例、女41例,平均年龄(32.94±9.51)岁,外伤后癫痫患者(癫痫组)40例,外伤后无癫痫(外伤组)患者53例及健康体检(对照组)患者42例,采用简明精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表-基础版(MoCA-B)、听觉词语记忆测验(AVMT)、Rey-Osterrieth复杂图形回忆及临摹测验(CFT)、连线测验(TMT)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、日常生活能力量表(ADL)进行神经心理评估.结果 单因素方差分析结果显示,所有量表癫痫组和外伤组与对照组对比均具有统计学意义(P＜0.01).①MMSE及MoCA-B评分:癫痫组相对外伤组下降的幅度大,但组间对比无统计学意义(P＞0.05);②记忆及空间结构能力:AVMT短/长延迟记忆、CFT回忆及临摹测验的结果显示癫痫组较外伤组下降的更显著,组间对比存在统计学意义(P＜0.05);③执行能力:TMT-A及TMT-B显示癫痫组较外伤组所使用的时间更长,组间对比存在统计学意义(P＜0.01);④抑郁症状:HAMD量表结果显示癫痫组和外伤组间有统计学意义(P＜0.01),而外伤组与对照组间无统计学意义(P＞0.05);⑤日常生活能力:ADL量表结果显示癫痫组和外伤组间无统计学意义(P＞0.05).结论 外伤后癫痫可加重患者的认知功能损伤,主要表现在记忆、空间结构及执行能力的下降,及易出现抑郁症状.在治疗癫痫发作的同时,对外伤后癫痫患者应早期进行神经心理学的筛查及测评,提高患者的生活质量并早日回归社会.
枕叶癫痫是指癫痫样异常放电起源于枕叶的癫痫.临床分为原发性枕叶癫痫和继发性枕叶癫痫两种类型,前者又称为儿童良性枕叶癫痫,包括早发型良性儿童枕叶癫痫和晚发型儿童枕叶癫痫,多见于儿童,疗效显著,愈合良好;后者称为症状性枕叶癫痫,常继发于各种脑损伤,如局灶性皮层发育不良、脑外伤、脑出血、脑肿瘤等.有文献报道枕叶癫痫在局灶性癫痫中仅占2％～13％.常以各种视觉症状和眼部运动症状起始,同时可表现为各种扩散后症状.为进一步加深对枕叶癫痫症状学的认识,本文对枕叶癫痫症状学研究进展作一综述.
自新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)爆发以来,对癫痫患者的健康产生了一定影响,癫痫与COVID-19两者合并存在并不少见.癫痫与COVID-19可相互作用,加重各自病症,导致患者学习、工作和生活质量的明显下降.及时认识COVID-19对癫痫的影响,早期采取针对两种疾病的有效治疗,将极大地有利于患者康复.
目的 分析儿童癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)的临床特点及预后影响因素.方法 收集2014年1月-2021年6月山东大学附属济南市中心医院收治的33例SE患儿的临床资料,分析其临床特点,根据格拉斯哥预后评分量表将患儿分为预后良好组(n=20)和预后不良组(n=13),比较两组患儿的首次发作年龄、发作持续时间、发作类型、SE分型、脑电图、头部影像学、病因等情况,分析SE预后的影响因素.结果 首次发作年龄中0～6岁占75.7％,发作类型分类中惊厥性癫痫持续状态29例占87.9％.两组首次发作年龄、发作持续时间、脑电图、精神发育迟滞史、病因等比较的差异具有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析发现患儿首次发作年龄、发作持续时间、精神发育迟滞史、脑电图是影响SE预后的独立因素.结论 首次发作年龄≤6岁者是儿童SE的高发期,大部分患儿为症状性SE且有明显诱因,惊厥性癫痫持续状态为儿童SE的主要发作类型.患儿首次发病年龄、癫痫持续时间、精神迟滞史、脑电图影响SE的预后.
目的 报道一例HCN1基因新发突变所致癫痫患儿的临床表现及遗传学特征.方法 分析我院2020年5月收治的一例癫痫患儿的临床资料和HCN1基因突变特点,并进行国内外相关的文献复习.结果 7月龄男性患儿,首次出现癫痫发作,癫痫发作形式多样,开始为失张力发作,随后出现热性惊厥、局灶性发作、全身强直阵挛发作及失神发作等表现.住院期间行脑脊液、血尿串联质谱、头颅影像学等检查均未见明显异常.基因检测结果显示患儿HCN1基因第2号外显子区存在杂合错义变异c.839A＞C (p.Gln280Pro),其父母均未携带该变异,提示为患儿新发,根据美国ACMG指南评为"可能致病"变异.患儿诊断为HCN1基因突变相关癫痫,给予左乙拉西坦和丙戊酸钠联合治疗,患儿癫痫控制良好.出院后随访至今,患儿于发热性疾病病程中容易出现抽搐,生长发育水平大致同同龄儿.文献复习显示,HCN1基因突变相关癫痫以患者新发为主,大部分位于第2和4号外显子区.结论 对临床上原因不明的早发性癫痫患儿应尽早行基因检测分析可能的遗传学病因,有助于明确诊断和指导治疗.
目的 总结经手术治疗儿童Sturge-Weber综合征(Sturge-Weber syndrome,SWS)继发癫痫的癫痫发作特点、脑电图特征、手术方式及术后疗效,提高对此类疾病的认识.方法 回顾性分析我院儿童癫痫中心自2015年5月-2020年5月经手术治疗7例SWS的患儿资料.收集7例患儿人口学特征、癫痫发作形式、脑电图、头颅影像学、手术方式及预后等.结果 共收集患儿7例,其中男1例、女6例.癫痫起病年龄2月龄～1岁6月龄,平均(6.43±5.26)月龄.7例患儿均以局灶性发作起病,2例病程中出现癫痫持续状态(1例为持续性部分性癫痫),1例有痉挛发作,1例表现为丛集性发作的特点.发作间期脑电图特点:①随着病程延长,脑电图逐渐加重,表现为患侧慢波逐渐增多(7/7),波幅逐渐变低(7/7),生理波消失(4/7);②发作间期脑电图常表现为无癫痫样放电/偶见或少量癫痫样放电.4例行半球离断术,1例颞顶枕离断术,2例行病灶切除术.术后随访时间6个月～5年,平均随访时间(79.29±24.50)个月.6例术后定期随访均Engel Ⅰ a,1例术后3个月Engel Ⅱ级,术后6个月及1年Engel Ⅲ级.结论 SWS继发癫痫发作形式多样,脑电图具有特征性改变.若为药物难治性癫痫,通过详尽的术前评估,采取合理手术方式,可取的较好的治疗效果.
