目的 通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型.方法 收集患者非小细胞肺癌手术标本并将其植入裸鼠体内建立患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,分析病理组织学形态,检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,以及潜在靶标单胺氧化酶A(monoamineoxidase A,MAOA)的表达.进一步在此患者源性NSCLC异种移植模型中评估靶向药、临床一线化疗药物顺铂的抗肿瘤功效.结果 成功建立了患者源性的NSCLC异种移植瘤模型,该模型保留了源肿瘤组织病理学形态,且EGFR、MAOA呈阳性表达.使用EGFR抑制剂奥希替尼联合顺铂体现出良好的治疗效果;此外,MAOA抑制剂氯吉林也具有良好的抗肿瘤潜能,与顺铂联合治疗效果更加显著.结论 建立了NSCLC异种移植模型,保留了原发肺癌的分子特征,可以作为探索肿瘤个体化治疗方案的有效工具.
目的 探究温针灸联合塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎对患者基质金属蛋白酶与炎性因子的影响.方法 收集2021年10月至2022年10月在陕西省人民医院和西安市红会医院治疗的膝关节骨性关节炎患者90例,随机分为联合组(温针灸+塞来昔布胶囊治疗)45例与对照组(塞来昔布胶囊治疗)45例,评估疗效,观察治疗前后患者膝关节功能及疼痛变化情况,测量比较组间治疗前后血清炎性因子、基质金属蛋白酶水平.结果 治疗后,联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05),Lysholm膝关节功能评分显著高于对照组,疼痛视觉模拟法(visual analogue scale,VAS)评分显著低于对照组(P<0.05),血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平显著低于对照组(P<0.05).结论 膝关节骨性关节炎患者温针灸联合塞来昔布胶囊治疗效果确切,可减轻疼痛并恢复患者膝关节功能,其生效机制可能与下调炎性因子及基质金属蛋白酶水平有关.
目的 肠道菌群在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的发展过程中扮演着重要角色,但两者之间的具体联系尚不清楚,本研究旨在从遗传学的角度推断两者因果关系.方法 从MiBioGen联盟发表的肠道微生物组GWAS(genome-wide association studies)研究中获取汇总统计数据,筛选遗传变异点作为工具变量(instrumental variables,IV).利用反向方差加权(inverse variance weighted,IVW),加权中位数(weighted median,WE)和MR-Egger回归进行双样本孟德尔随机化分析.通过敏感性分析检验异质性、水平多效性和结果的稳定性.结果 IVW结果显示,乳酸杆菌科(OR=0.830,95%CI 0.708～0.973,P<0.05),克里斯滕森菌属R7 群(OR=0.737,95%CI 0.589～0.920,P<0.01),罗氏菌属(OR=0.501,95%CI 0.732-0.989,P<0.05)可能是MAFLD发生的保护因素,而放线菌科(OR=1.250,95%CI 1.020～1.532,P<0.05),草酸杆菌科(OR=1.101,95%CI 1.007～1.205,P<0.05),放线菌目(OR=1.250,95%CI 1.020～1.533,P<0.05),NB1n目(OR=1.110,95%CI 1.006～1.226,P<0.05),瘤胃球菌科UCG-005群(OR=1.181,95%CI 1.013～1.377,P<0.05)可能是MAFLD发生的危险因素.结论 本研究探究了肠道菌群与MAFLD的因果关系,筛选出与MAFLD相关的肠道菌群,这些菌群可能成为新的生物标志物,为MAFLD的预防和治疗提供新的治疗思路,促进对肠-肝轴的认识和理解.
肠道菌群与人类代谢健康及疾病风险有关,包括过敏性鼻炎.过敏性鼻炎是一种变态免疫反应性疾病,患者肠道中菌群具有多样性,推测肠道菌群可能参与过敏性鼻炎的发病过程,但机制不清;此外,肠道菌群生态失调也与过敏性鼻炎有关.采用肠道菌群中的益生菌治疗过敏性鼻炎,可使症状明显减轻,但还需要进一步研究其作用机制.通过对两者关联的不断研究,有助于深入了解肠道菌群与过敏性鼻炎之间的关系,为过敏性鼻炎患者的治疗提供新的思路.
目的 探究坏死性凋亡抑制剂(necrostatin-1,Nec-1)抑制受体相互作用激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞神经炎症模型的作用.方法 采用星形胶质细胞(MA细胞),随机分为4组:Control组、LPS组、Nec-1组及Nec-1+LPS组.使用RIPK1抑制剂Nec-1(50 μM预处理30 min,共处理24 h)作为给药手段,使用LPS(0.1 μg/mL处理24 h)刺激小鼠星形胶质细胞系(MA细胞)构建神经炎症细胞模型.使用 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四氮唑鎓溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]检测细胞活力,以确定LPS的安全浓度;利用免疫印迹(western blotting)法检测RIPK1的表达,以确定LPS和Nec-1的最终工作浓度;使用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测趋化因子、炎症因子和星形胶质细胞A1/A2型标志物的转录水平,以评估抑制RIPK1对LPS所诱导的星形胶质细胞炎症的作用.结果 证实Nec-1可以抑制MA细胞RIPK1的表达.抑制RIPK1可以减少由LPS刺激产生的星形胶质细胞A1型标志物补体C3(Complement C3,C3)和CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2),即减少MA细胞向A1型极化并改善神经炎症.结论 抑制RIPK1可以减少LPS诱导的星形胶质细胞A1型极化,改善炎症反应.RIPK1可能是一种重要的药物治疗靶点,具有被用于A1型星形胶质细胞介导的神经炎症相关疾病的潜在价值.
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者中肌少症的发生情况,并评估亮氨酸强化对伴有肌少症的COPD患者肌肉量、肌肉功能、肺功能和营养状况的影响.方法 选择在陕西中医药大学附属医院呼吸内科就诊的306例COPD患者,通过肌肉量和肌肉功能检测,筛选出其中伴有肌少症的患者.将部分伴有肌少症的COPD患者随机分为对照组和研究组,对照组给予常规肠内营养补充,研究组在常规肠内营养之外,补充亮氨酸5 g,每日2次.观察患者干预前,干预2周和4周时的肌肉量、肌肉功能、肺功能和营养状况,并记录两组患者不良反应发生情况.结果 306名COPD患者中,肌少症的发生率为47.4%.与对照组相比,研究组步速、肌少症评分、肌肉量、最大通气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积和最大吸气压均明显升高(P<0.05);研究组白蛋白、前白蛋白在干预4周后明显高于干预前(P<0.05).两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05).结论 亮氨酸强化的肠内营养补充有助于改善伴有肌少症的COPD患者的肌肉衰减情况和肺功能下降.
目的 探索真核细胞内影响与调控复制偶联的核小体组装及解聚的表观遗传学机制.方法 人骨肉瘤细胞系(U2OS)转染对照和组蛋白H3K4去甲基化酶(lysine-specific demethylase 1,LSD1)siRNA,双胸苷阻滞或胸苷-诺考达唑联合阻滞同步化细胞,释放后在不同时间点进行流式细胞术分析,检测LSD1敲低对细胞周期的影响;免疫印迹试验检测LSD1 siRNA敲低效率;U2OS细胞同步化后进行免疫荧光共聚焦显微镜观察,检测LSD1、组蛋白H3K4二甲基化、一甲基化(H3K4me2/1)在细胞周期中的表达水平;U2OS细胞转染对照、LSD1 siRNA后进行微球菌核酸酶(micrococcal nuclease,MNase)消化后检测核小体装配效率;免疫共沉淀实验检测与LSD1存在相互作用的体内蛋白.结果 组蛋白H3K4去甲基化酶LSD1能促进复制偶联的核小体装配.结论 复制前期LSD1催化亲代组蛋白H3K4me2去甲基化,导致H3K4me2被清除至一定水平,有助于复制偶联的核小体装配.本研究不仅揭示了LSD1之前未被阐明的生物学功能,同时拓宽了对表观遗传生物学功能的认知.
肺癌死亡率高居恶性肿瘤首位,放射治疗作为肺癌治疗体系的重要组成部分,在肺癌全程治疗中均发挥重要作用.近年来,在多学科综合治疗和个体化精准治疗策略的指导下,放疗及其联合治疗在肺癌治疗领域成绩斐然,本文归纳总结现阶段肺癌放疗领域的重要研究进展,以期为未来的放疗临床实践提供借鉴,并期待随着一系列创新研究的不断推进,未来放疗技术及治疗模式能取得更大的突破,造福更多的肿瘤患者.
目的 分析失巢凋亡相关基因对直肠癌患者预后的影响.方法 从TCGA数据库获得直肠癌患者的基因表达数据,通过最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)构建直肠癌-失巢凋亡基因预后预测模型.使用Kaplan-Meier生存曲线,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,单因素和多因素分析等方法对预后预测模型进行评估.通过蛋白相互作用网络筛选与预后模型相关的基因,并进行富集分析.结果 6个失巢凋亡基因:酪蛋白激酶2 Alpha 1(casein kinase 2-α1,CSNK2A1)、抑制素Bβ亚基(inhibin subunit beta B,INHBB)、p21 活化激酶 1(p21-activated kinase 1,PAK1)、CD63 分子(CD63 molecule,CD63)、细胞间黏附分子β-1(catenin beta-1,CTNNB1)、促凝集素蛋白(clusterin,CLU)被确定为直肠癌预后相关基因.生存分析结果显示,低风险组预后较高风险组好,且差异有统计学意义(P<0.05),ROC曲线显示预后模型曲线下面积(area under the curve,AUC)在1年内为0.84,在3年内为0.86,在5年内为0.92.富集分析提示预后模型相关基因功能与肿瘤免疫相关.结论 通过多种生物信息学方法,构建了基于6个失巢凋亡相关基因的直肠癌预后预测模型,预后模型的风险评分可以作为影响直肠癌预后的独立因素,可能为直肠癌患者的个体化治疗和评估提供参考.
目的 探究肠道菌群相关代谢物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrathydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠的作用.方法 采用6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:Control组、MPTP组、TMAO组及TMAO+MPTP组.实验为期28 d.整个实验期间对Control组和MPTP组进行常规饲养,对TMAO组和TMAO+MPTP组进行常规饲养同时额外在饮水中补充3%(w/v)的TMAO,在实验开始第21天对MPTP组及TMAO+MPTP组进行腹腔注射MPTP(20 mg/kg,每隔2 h 1次,一日内注射4次)以诱导帕金森病急性动物模型,于第28天进行组织取材.爬杆实验和悬挂实验评估小鼠的运动功能;利用免疫印迹(western blotting,WB)和高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法分别检测纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的水平和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其代谢物的含量;利用WB检测纹状体TLR4、NF-κB蛋白含量;利用实时荧光定量PCR检测海马CD68、TLR4、NF-κB、突触可塑性及血脑屏障相关分子的mRNA表达水平.结果 TMAO部分加剧了PD小鼠的运动功能障碍同时显著降低了纹状体中5-HT的含量.TMAO还显著上调了纹状体及海马中神经炎症相关分子(TLR4、NF-κB、CD68)的蛋白含量及mRNA表达水平,提示加剧了神经炎症.此外,TMAO并未显著性影响与突触可塑性及血脑屏障相关分子的表达.结论 外周血中高水平的TMAO对于PD小鼠的运动功能、纹状体神经递质、纹状体及海马神经炎症施加了不利影响.
1 病例资料 患者,女,32岁.发现盆腔肿物7年,每年复查超声,肿块逐渐增大,无明显压痛.体检一般情况良好;专科检查,脐下偏左侧可触及大小约6 cm × 6 cm大小肿块,压痛,边界清楚,活动度较差.腹部CT:左侧附件区囊性占位性病变,少量盆腔积液.
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)及其衍生的外泌体因其强大的免疫调节和组织再生等特性引起广泛关注,本文对MSC及其衍生外泌体的特性,以及MSC及其衍生外泌体通过抗微生物、免疫调节、组织再生、血管生成、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡作用抑制急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)发病机制多个环节及临床研究进展予以概述.
目的 了解陕西省儿科医务人员肺康复认知现状及培训需求,为开展相关培训提供理论依据.方法 2022年7至9月采用陕西省儿科医务人员肺康复认知及培训需求问卷对陕西省56家医疗机构在册儿科医务人员进行横断面调查.结果 共回收353份问卷,回收有效问卷350份,回收率99.15%.陕西省儿科医务人员肺康复认知平均得分(60.66±17.55)分,不同年龄、工作病区、职称、医院级别、是否参加过肺康复培训及是否从事过肺康复人员对肺康复认知得分差异具有统计学意义(均P<0.05).经多元线性回归分析显示,不同工作病区、医院级别、参加过肺康复培训是陕西省儿科医务人员肺康复认知水平的影响因素.95.14%儿科医务人员有肺康复培训需求,肺康复培训方式占比最高为案例分析法(75.43%).结论 陕西省儿科医务人员的肺康复认知水平处于及格水平,尚未达到理想状态,儿科医务人员对肺康复培训需求较高,建议增加肺康复理论与实践培训,鼓励三级医院联动基层医院助推肺康复在儿科全面施行.
目的 探讨旋覆代赭汤加减治疗脑卒中后吞咽功能障碍患者的临床效果.方法 收集榆林市中医医院脑病科2015年1月至2020年3月就诊的中风后吞咽功能障碍患者100例,随机分为研究组与对照组,各50例,研究组使用旋覆代赭汤加减联合常规西医治疗,对照组仅使用常规西医治疗.比较两组治疗前后洼田饮水试验(water swallowing test,WST)、藤岛一郎吞咽障碍评分、吞咽障碍特异性生活质量量表评分(swallow quality of life questionnaire,SWAL-QOL).结果 治疗后研究组临床总有效率为94.00%,对照组总有效率为78.00%,两组患者WST评分降低,藤岛一郎吞咽障碍评分、SWAL-QOL评分均较治疗前升高,且研究组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 旋覆代赭汤加减治疗能有效地减轻中风后吞咽功能障碍患者的症状,改善患者生活质量.
PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路是线粒体自噬经典的信号转导通路.在神经系统损伤中,PINK1/Parkin信号转导通路受多种蛋白因子及药物的调节,参与疾病损伤中的细胞凋亡和氧化应激,并对损伤后的神经发挥保护作用.本文分别从PINK1、Parkin的结构与组成、PINK1/Parkin信号通路的激活、PINK1/Parkin信号通路与细胞凋亡和神经系统损伤性疾病的关系等方面展开论述,希望为神经系统疾病的基础实验研究及其临床治疗提供新的思路.
20世纪90年代末,作为新形势下教育改革探索的中国高校合并席卷了整个中华大地,也漫延到延安这块圣地,1998年原延安医学院、延安市人民医院与延安大学合并成立了新的延安大学.随着学校的合并,大量医学教学科研工作者科研成果的发表为《延安大学学报》提出新的挑战,先是《延安大学学报(自然科学版)》每年办1期增刊,后是增设"基础与临床医学"栏目来缓解这一问题,同时积极申请《延安大学学报(医学科学版)》(以下简称《学报》)刊号,经过各方努力,《学报》于2003年正式出版发行.
目的 探讨白细胞分化抗原20(cluster of differentiation 20,CD20)阳性T细胞淋巴瘤(T cell lymphoma,TCL)的临床病理学特征及相关发生机制.方法 筛选宝鸡市中心医院确诊的2例CD20阳性的TCL病例并回顾相关文献,分析该病的临床病理学特点;利用生物信息学及基因组学方法探讨其潜在的发生机制.结果 两例患者均为男性,年龄为39岁、82岁;病例1为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病(gastrointestinal indolent T-cell lymphoproliferative disorder,ITLPD-GI),病例2为皮肤亲毛囊性蕈样肉芽肿(folliculotropic mycosis fungoides,FMF)(肿瘤期).免疫组化结果显示,T细胞标志物CD3强阳性、CD4或CD8阳性、B细胞标志物CD20阳性、CD79α及PAX-5阴性.T细胞受体重排均呈单克隆性,发生机制可能与SIGLEC15和MS4A1基因在TCL的DNA复制过程中发生基因移位融合,导致二者在T淋巴细胞内高表达,从而促进CD20在TCL中异常表达.两例患者均未接受利妥昔单抗治疗,随访至今均带瘤生存.结论 CD20阳性TCL较为少见,易误诊为B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,BCL).诊断应结合临床表现、病理组织学形态、免疫组织化学技术、基因分子检测技术等多种诊疗手段;探究CD20阳性TCL的潜在发生机制,将为后续临床治疗提供帮助.
目的 比较脑电双频指数(bispectral index,BIS)监测下,异丙酚与七氟烷复合舒芬太尼诱导下宫腔镜检查术患者的喉罩置入条件.方法 纳入2022年4月至7月在北京大学第三医院妇科接受喉罩全麻下宫腔镜检查术的患者200例,随机数字表法平均分为2组,丙泊酚组(n=100)和七氟烷组(n=100).丙泊酚组采用异丙酚复合舒芬太尼进行麻醉诱导;七氟烷组采用"改良的肺活量法"七氟醚吸入复合舒芬太尼进行麻醉诱导.结果 患者中4例临时改变手术方案,4例术中数据收集不全,8例失访,未获得完整数据,最终纳入184例,每组92例.两组患者麻醉诱导时长、喉罩置入一次成功率和喉罩置入容易度评分差异均无统计学意义(P>0.05);七氟烷组喉罩置入过程中患者体动发生率低(2%vs 10%),但刺激性气味报告率比丙泊酚注射痛报告率更高(75%vs 45%),差异有统计学意义(P<0.05).两组患者均未出现喉痉挛、反流误吸等严重并发症,术后咽喉痛(postoperative sore throat,POST)发生率较低.患者术后麻醉满意度均较高.结论 七氟烷和丙泊酚联合舒芬太尼麻醉诱导,均可为喉罩置入提供良好的置入条件.七氟烷气道刺激不适发生率高于丙泊酚注射痛,患者体动发生率低.
目的 探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)治疗乙肝病毒相关肝硬化患者的早期疗效及安全性.方法 回顾性收集2021年4月至2022年9月就诊于郑州大学第一附属医院感染病科的54例初次使用TMF和富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗的乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝硬化患者为研究对象,其中TMF组30例,TAF组24例,采集其临床资料,比较两组基线数据、治疗24周时病毒学应答率(HBV DNA<20 IU/mL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)复常率、肝硬度测定值(liver stiffness measurement,LSM)、肾功能和血脂的变化情况等.结果 基线时,TMF组和TAF组的年龄、HBV DNA、ALT、LSM分别为(47.27±10.33)vs(46.96±10.43)岁、1.28[1.28,4.75]vs 1.28[1.28,4.72]log10 IU/mL、(64.20±58.52)vs(59.21±60.54)U/L、(20.76±8.01)vs(21.44±11.76)kPa;两组各指标差异均无统计学意义(P>0.05).治疗24周时,TMF组和TAF组病毒学应答率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率分别为100%(11/11)vs 80%(8/10)、84.62%(11/13)vs 90.00%(9/10)、20%(2/10)vs 14.29%(1/7),LSM较基线下降3.96 vs 5.71 kPa,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗24周时TMF组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)水平低于TAF组[(2.49±1.01)vs(3.04±0.88)log10 IU/mL,P<0.05].肾功能方面,两组血清肌酐、估算的肾小球滤过率、血β2微球蛋白较各自基线均无显著改变;血脂方面,治疗24周时,TMF组高密度脂蛋白升高0.10 mmol/L、低密度脂蛋白升高0.28 mmol/L(组内比较P值分别为0.011、0.001),TAF组总胆固醇升高0.35 mmol/L(组内比较P<0.05);TMF组三酰甘油降低0.27 mmol/L,TAF组TG升高0.15 mmol/L,组间比较差异有统计学意义(P=0.001).结论 TMF和TAF治疗乙肝病毒相关肝硬化代偿期患者的早期疗效及安全性无显著差异,TMF在降低HBsAg、升高HDL和降低TG方面优于TAF.
目的 探讨加味安胎合剂治疗复发性流产合并血栓前状态患者的临床疗效.方法 40例就诊于苏州市中医医院妇二科(生殖健康)门诊的不孕症患者随机分为研究组和对照组,每组20例,对照组常规保胎+阿司匹林治疗,研究组在对照组基础上加用加味安胎合剂,观察至妊娠12周.检测中医证候评分、凝血-纤溶指标[(凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、血小板最大聚集率(ADP)]、双侧子宫动脉血流动力学指标[(双侧收缩期峰值流速/舒张期流速(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]、孕12周妊娠结局.结果 治疗后两组中医证候评分降低(P<0.05),PT、APTT、ATⅢ指标值均较治疗前升高(P<0.05),Fbg、D-D、ADP指标值均较治疗前下降(P<0.05),两组双侧子宫动脉S/D、PI、RI指标值均较治疗前下降(P<0.05),研究组孕12周胚胎存活率与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),研究组中医证候评分、Fbg、D-D、ADP、双侧子宫动脉S/D、PI、RI降低较为明显(P<0.05),PT、ATⅢ升高较为明显(P<0.05),APTT升高不明显(P>0.05).孕12周胚胎存活率研究组为90%,对照组为80%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 加味安胎合剂治疗复发性流产合并血栓前状态患者疗效显著,可明显改善其血栓前状态,缓解临床症状.
