目的 探讨恒清Ⅳ号方对帕金森病(PD)大鼠模型睡眠障碍的作用及其机制.方法 选取60只Wistar大鼠,采用6-羟基多巴(6-OHDA)建立PD大鼠模型.造模4周后,腹腔注射阿扑吗啡(apomorphine)诱发旋转实验进行PD模型鉴定,造模成功的大鼠随机分为模型组、恒清Ⅳ号方低剂量(LD)组、恒清Ⅳ号方中剂量(MD)组及恒清Ⅳ号方高剂量(HD)组,每组10只;另选取10只正常大鼠作为正常组.LD组、MD组和HD组大鼠分别给予相应剂量的恒清Ⅳ号方溶液,正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水.采用脑电图(EEG)和肌电图(EMG)记录各组大鼠睡眠时间,高效液相色谱法(HPLC)检测各组大鼠纹状体中多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)含量.结果 与模型组比较,LD组、MD组和HD组大鼠总睡眠时间(TST)延长,觉醒时间(AT)缩短,慢波睡眠时间(SWST)、快波睡眠时间(FWST)延长(P<0.05);与LD组比较,MD组、HD组大鼠TST延长,AT缩短,SWST、FWST延长(P<0.05);与MD组比较,HD组大鼠TST延长,AT缩短,SWST、FWST延长(P<0.05).疗效与剂量呈正相关.与模型组比较,LD组、MD组和HD组大鼠纹状体DA、5-HT水平升高(P<0.05);与LD组比较,MD组、HD组大鼠纹状体DA、5-HT水平升高(P<0.05);与MD组比较,HD组大鼠纹状体DA、5-HT水平升高(P<0.05).PD大鼠模型的纹状体DA、5-HT水平均与恒清Ⅳ号方剂量呈正相关.结论 恒清Ⅳ号方可以改善PD大鼠模型的睡眠障碍,且量效关系呈正相关,其可能通过提高纹状体中DA、5-HT含量而发挥作用.

Objective. To explore the clinical improvement in blood pressure variability, Montreal Cognitive Assessment, and angiosclerosis index in patients with cerebral small vessel disease treated with integrated traditional Chinese and Western medicine. Methods. A randomized controlled study of patients with cerebral small vessel disease who were treated in our hospital from November 1, 2018, to January 31, 2022. The enrolled patients were randomized into 2 groups according to the random numbers: an observation group treated with integrated traditional Chinese and Western medicine and a control group treated with Western medicine only. Blood pressure variability, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and angiosclerosis index were compared between the two groups. Results. There were 71 qualified cases in the observation group and 58 qualified cases in the control group. Before treatment, the indicators between the two groups were comparable ( P > 0.05 ). After treatment, the mean values of systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were significantly decreased ( P < 0.05 ); the decrease of 24hSBP-coefficient of variation (CV), daytime SBP (dSBP)-CV, 24hSBP-standard deviation (SD), and dSBP-SD in the observation group was significantly better than that in the control group; the MoCA scores of the observation group were significantly higher than those of the control group (( P < 0.05 ); the ABI and PWV were significantly different between the two groups ( P < 0.05 ); TC, TG, HDL-C, and LDL-C in observation group decreased after treatment, and HDL-C increased significantly ( P < 0.05 ). Conclusion. Integrative traditional Chinese and Western medicine treatment can further reduce the blood pressure variability, especially systolic blood pressure; improve the MoCA score and cognitive function, increase the ankle-brachial index, reduce pulse wave velocity and the degree of arteriosclerosis; and improve lipid metabolism a comprehensive intervention role.

目的 探讨恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫(EP)的临床疗效,并探讨其作用机制.方法 选取2020年1月—2021年1月于上海市第六人民医院就诊的90例癫痫病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组45例.对照组给予丙戊酸钠缓释片治疗,干预组给予恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗,疗程均为2个月.观察两组的临床疗效,评估治疗前后两组病人的生活质量,观察治疗前后两组病人癫痫持续时间、癫痫发作次数、脑电相对功率,测定治疗前后两组病人血清S-100β、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平,并记录试验过程中出现的不良反应.结果 对照组总有效率为69.77％,干预组总有效率为88.64％,干预组明显优于对照组(P<0.01).治疗后,两组病人癫痫持续时间、癫痫发作次数均较治疗前减少,且干预组明显少于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组的发作间期癫痫样放电(IEDs)消失比例为25.58％,而干预组IEDs消失比例为43.18％,干预组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组病人血清S-100β、HMGB-1、BDNF、NSE、IL-6、CRP、IL-8、TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01).干预组不良反应总发生率为4.54％,对照组为6.99％,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片可以显著提高癫痫病人临床疗效,明显抑制IEDs,改善癫痫病人的认知功能.其可能通过降低癫痫病人血清S-100β、HMGB-1、BDNF、NSE、IL-6、CRP、IL-8及TNF-α水平而发挥作用.

目的:探讨恒清Ⅰ号方联合盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者的作用及其机制.方法:将VD患者132例按随机数字表法分为治疗组65例及对照组67例.两组患者均给予基础治疗.对照组同时给予盐酸多奈哌齐治疗,治疗组在对照组基础上给予恒清I号方,两组疗程均为3个月.比较治疗前后两组患者日常生活能力量表(activity of daily living,ADL)评分、长谷川痴呆量表(hasegawa dementia scale,HDS)评分、简易精神状态量表(minimum mental state examination,MMSE)评分、血液流变学指标水平(红细胞压积、血浆黏度、全血低切还原黏度与高切还原黏度)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、D-二聚体(D-Dimer)水平及总有效率.结果:治疗后治疗组HDS、MMSE与ADL评分均高于对照组(P<0.01);血液流变学指标与IL-6、TNF-α水平及Hcy、hs-CRP、D-Dimer水平均低于对照组(P<0.05);总有效率治疗组为84.6％,高于对照组的68.7％,差异有统计学意义(P<0.05).结论:恒清I号方与多奈哌齐联用可以提高VD患者HDS、MMSE与ADL评分.其作用机制可能为改善VD患者血液流变学指标,减轻炎症反应,降低氧化损伤,改善微循环,修复神经元细胞,保护中枢神经元,从而改善VD患者的日常生活能力及认知功能.

目的 探讨恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片对阿尔茨海默病(AD)病人血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)及肠道菌群的影响.方法 选取上海交通大学附属第六人民医院2018年10月—2019年10月收治的AD病人120例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例.对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组给予恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片治疗,两组疗程均为3个月.观察组完成试验58例,对照组完成试验57例.治疗前后,评估两组病人的精神状态、认知功能、日常生活能力,测定外周血清NO、ET-1水平及肠道菌群,观察药物不良反应.结果 与对照组比较,观察组治疗后简易精神状态评价量表(MMSE)、阿尔茨海默病协作研究日常能力量表(ADCS-ADL)评分明显升高(P<0.05),AD认知功能评定量表(ADAS-cog)评分明显下降(P<0.05),外周血清NO、ET-1水平明显下降(P<0.05);观察组肠道中梭状芽孢杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、变形杆菌、假丝酵母菌、脆弱拟杆菌均低于对照组(P<0.01),双歧杆菌及乳酸杆菌均明显高于对照组(P<0.01).结论 恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片可以有效治疗AD,明显提高AD病人MMSE及ADCS-ADL评分,降低ADAS-cog评分,其作用优于单用盐酸多奈哌齐片,且药物不良反应发生率较单用盐酸多奈哌齐片少,作用机制可能与降低AD病人血清NO、ET-1水平,调整AD病人肠道菌群有关.

目的 观察恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病并发睡眠障碍的临床研究.方法 选取2019年1月—2020年1月上海市第六人民医院收治的阿尔茨海默病并发睡眠障碍病人105例,采用随机数字表法将病人分为对照组和观察组.对照组除了采用基础治疗外给予盐酸多奈哌齐片,观察组除了采用基础治疗外给予恒清Ⅱ号方+盐酸多奈哌齐片治疗,两组疗程均为3个月.比较两组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知功能评定量表(ADAS-cog)、日常生活活动能力量表(ADL)、社会表现量表(PSP)、激越行为量表(CMAI)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、睡眠日记、失眠严重指数量表(ISI)、睡眠个人信念与态度量表(DBAS-16)、贝克抑郁量表(BDI)、贝克焦虑量表(BAI)、阿森斯失眠量表(AIS)评分等,检测血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、多巴胺(DA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)脑源性神经营养因子(BDNF)水平,记录两组治疗期间不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗后两组MMSE及PSP评分均升高,ADAS-cog、ADL及CMAI评分、PSQI总分及各因子评分均降低,入睡潜伏期及总觉醒时间均缩短,总睡眠时间延长,睡眠效率提高,ISI、BDI、BAI及AIS评分均降低,DBAS-16总分及各因子评分均升高,且观察组优于对照组(P<0.05或P<0.01).观察组不良反应发生率低于对照组,差异无统计学意义(1.89％和7.69％,P>0.05).治疗后,两组血清5-HT、BDNF及DA水平较治疗前均升高,SP、IL-1β、IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平较治疗前均降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组血清5-HT、BDNF及DA水平均升高,SP、IL-1β、IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病并发睡眠障碍,不仅改善病人精神状态、认知功能、生活能力、社会表现能力及激越行为等,还可改善睡眠障碍,且不良反应率低,其机制可能与升高血清5-HT、BDNF及DA水平,降低SP、IL-1β、IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平有关.

目的 探讨血管性痴呆(VaD)患者血同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体、脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平及其临床意义.方法 选取231例急性缺血性脑卒中患者,分为VaD组175例和非血管性痴呆(NVaD)组56例.同时选取52例健康志愿者为健康组.比较3组血Hcy、hs-CRP、D-二聚体、BDNF及bFGF水平,分析VaD患者认知功能与上述指标的关系.结果 VaD组的血Hcy、hs-CRP及D-二聚体水平均高于健康组和NVaD组(均P<0.05),血BDNF及bFGF水平均低于健康组和NVaD组(均P<0.05).轻度VaD组、中度VaD组、重度VaD组的血Hcy、hs-CRP和D-二聚体水平依次升高,血BDNF及bFGF水平依次降低(均P<0.05).VaD患者的痴呆程度与血Hcy、hs-CRP、D-二聚体水平呈正相关,与血BDNF及bFGF水平呈负相关(均P<0.05).结论 VaD患者血Hcy、hs-CRP、D-二聚体升高,而BDNF及bFGF降低;以上指标可能与VaD的发生发展有关,或可用于VaD预测以及疗效评估.

目的 探讨恒清Ⅱ号方对阿尔茨海默病模型小鼠认知行为的影响.方法 将72只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、恒清Ⅱ号方低剂量组、恒清Ⅱ号方中剂量组、恒清Ⅱ号方高剂量组和盐酸多奈哌齐组,每组12只.采用海马CAI区Aβ1-42寡聚体溶液注射方法造模.造模次日起,恒清Ⅱ号方低、中、高剂量组小鼠分别给予恒清Ⅱ号方20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg灌胃,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐片5 mg/kg灌胃,假手术组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续8周.灌胃结束后采用水迷宫实验检测各组小鼠的认知行为.结果 水迷宫实验第1-4天,模型组小鼠逃避潜伏期和定位航行路径长度均明显长于假手术组(P均<0.05),恒清Ⅱ号方中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期和定位航行路径长度均明显短于模型组(P均<0.05);水迷宫实验第3天和第4天,恒清Ⅱ号方中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期和定位航行路径长度均明显短于恒清Ⅱ号方低剂量组(P均<0.05);水迷宫实验第4天,恒清Ⅱ号方高剂量组小鼠逃避潜伏期和定位航行路径长度均明显短于恒清Ⅱ号方中剂量组和盐酸多奈哌齐组(P均<0.05).水迷宫实验第5天,模型组小鼠穿越隐匿平台次数明显少于假手术组(P<0.05),恒清Ⅱ号方中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组小鼠穿越隐匿平台次数均明显多于模型组和恒清Ⅱ号方低剂量组(P均<0.05),且恒清Ⅱ号方高剂量组明显多于恒清Ⅱ号方中剂量组和盐酸多奈哌齐组(P均<0.05).结论 恒清Ⅱ号方可明显改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,且量效关系呈正相关,高剂量恒清Ⅱ号方的效果优于盐酸多奈哌齐.

目的 探讨恒清方对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、恒清方低剂量组、恒清方中剂量组、恒清方高剂量组和尼莫地平组,各8只.造模前1周灌胃给药(低剂量、中剂量、高剂量恒清方或尼莫地平),假手术组与模型组给予等体积生理盐水.末次给药30 min后,建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,造模1.5 h再灌注24 h后,评估大鼠神经功能,测定脑指数、脑含水量、脑梗死面积,采用酶联免疫吸附法测定(ELISA)检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)水平.结果 恒清方可降低大鼠神经功能评分、脑指数、脑含水量(P<0.05或P<0.01),减小脑梗死面积(P<0.05或P<0.01),提高脑组织SOD活性(P<0.05或P<0.01),降低MDA、NO水平(P<0.05或P<0.01),降低血清IL-6、TNF、IL-1β水平(P<0.05或P<0.01),且量效关系呈正相关,高剂量恒清方作用优于尼莫地平(P<0.05).结论 恒清方可改善大鼠脑缺血再灌注损伤,且量效关系呈正相关,其机制可能与抑制炎症反应和抗氧化作用有关.

目的 探讨恒清Ⅰ号方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的保护作用.方法 将36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、奥拉西坦组及恒清Ⅰ号方组,各9只.以双侧颈总动脉结扎术制备VD大鼠模型,造模7 d后,恒清Ⅰ号方组大鼠给予中药恒清Ⅰ号方灌胃,奥拉西坦组给予奥拉西坦胶囊溶液灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,每日2次,灌胃干预4周、8周后,分别以Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力.结果 与模型组比较,药物干预组(恒清Ⅰ号方组和奥拉西坦组)干预4周、干预8周大鼠逃避潜伏期(EL)均缩短,平台所在象限时间占比(PTSTQ)均增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);奥拉西坦组干预4周与8周比较,EL和PTSTQ无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05).与恒清Ⅰ号方组干预4周比较,恒清Ⅰ号方组干预8周EL缩短,PTSTQ增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与奥拉西坦组干预8周比较,恒清Ⅰ号方组干预8周EL缩短,PTSTQ增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 恒清Ⅰ号方可明显改善VD大鼠学习记忆能力,恒清Ⅰ号方干预8周优于干预4周,且优于奥拉西坦干预8周.

目的 基于尿代谢组学探讨恒清Ⅱ号方治疗阿尔茨海默病(AD)小鼠的作用及其机制.方法 将APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠随机分为模型组(model组)、恒清Ⅱ号方低剂量组(HQ-L组)、恒清Ⅱ号方中剂量组(HQ-M组)、恒清Ⅱ号方高剂量组(HQ-H组)、安理申组(Aricept组),每组10只.同月龄C57BL/6J小鼠10只作为正常组(normal组).采用水迷宫测试各组小鼠认知功能,以代谢组学技术筛选AD小鼠尿液生物标记物,并分析其对应的代谢通路.结果 在改善小鼠认知功能方面,与model组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠逃避潜伏期(EL)明显缩短(P<0.01),穿越平台次数(NCP)明显增加(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠EL明显缩短,NCP明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05);与Aricept组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05).恒清Ⅱ号方低、中、高剂量之间的作用比较:HQ-H组>HQ-M组>HQ-L组,恒清Ⅱ号方的量效关系呈正相关;高剂量恒清Ⅱ号方与安理申之间的作用比较,HQ-H组>Aricept组,即高剂量恒清Ⅱ号方的作用要优于安理申.与normal组比较,model组尿液中α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均降低,胆固醇含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与Aricept组比较,HQ-H组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01).恒清Ⅱ号方抗AD的相关代谢通路:通过对生物标志物的分析,发现恒清Ⅱ号方的抗AD作用主要涉及氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等途径.结论 恒清Ⅱ号方可以改善AD小鼠的认知功能,且量效关系呈正相关;其剂量与AD小鼠尿液潜在生物标记物α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量呈正相关,与胆固醇含量呈负相关,其作用与氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等代谢通路有关.

目的 研究恒清Ⅱ号方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和粪便代谢组学的影响.方法 将45只APPswe/PS1 dE9双转基因AD模型小鼠随机分为模型组、恒清低剂量组、恒清中剂量组、恒清高剂量组、安理申组,每组9只,同月龄C57BL/6J小鼠9只作为正常组.采用水迷宫对各组小鼠进行行为学测试,以代谢组学技术筛选AD小鼠粪便生物标记物,并分析其对应的代谢通路.结果 与模型组和恒清低剂量组比较,恒清中剂量组、恒清高剂量组、安理申组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P均＜0.05),穿越平台次数明显减少(P均＜0.05);与恒清中剂量组和安理申组比较,恒清高剂量组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P均＜0.05),穿越平台次数明显减少(P均＜0.05).与模型组和恒清低剂量组比较,恒清中剂量组、恒清高剂量组、安理申组的乳酸、焦谷氨酸、L-谷氨酸、乙酰肉碱、鞘胺醇、花生四烯酸、前列腺素E1、环磷酸腺苷含量均升高(P均＜0.05),L-酪氨酸、L-色氨酸含量均降低(P均＜0.05);与恒清中剂量组和安理申组比较,恒清高剂量组的乳酸、焦谷氨酸、L-谷氨酸、乙酰肉碱、鞘胺醇、花生四烯酸、前列腺素E1、环磷酸腺苷含量明显升高(P均＜0.05),L-酪氨酸、L-色氨酸含量明显降低(P均＜0.05).结论 恒清Ⅱ号方可以改善AD小鼠的认知功能,且量效关系呈正相关;恒清Ⅱ号方抗AD的相关代谢通路主要涉及氨基酸的生物合成和氨基酸代谢等途径.

目的 探讨恒清Ⅰ号方对血管性痴呆大鼠行为学的作用及其机制.方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、恒清Ⅰ号方低剂量组、恒清Ⅰ号方中剂量组、恒清Ⅰ号方高剂量组及欧来宁组,每组10只.采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备血管性痴呆大鼠模型.造模7d后,恒清Ⅰ号方低、中、高剂量组分别给予0.268 g/mL、0.535 g/mL、1.070 g/mL恒清Ⅰ号方灌胃,欧来宁组给予欧来宁溶液灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃,均2次/d,持续灌胃30 d.采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的行为学变化,然后测定各组大鼠海马组织中脑源性神经生长因子(BDNF)水平和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平.结果 与模型组和恒清Ⅰ号方低剂量组比较,恒清Ⅰ号方中、高剂量组及欧来宁组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P均<0.05),跨越平台次数明显增多(P均<0.05);与恒清Ⅰ号方中剂量组和欧来宁组比较,恒清Ⅰ号方高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P均<0.05),跨越平台次数明显增多(P均<0.05).与模型组和恒清Ⅰ号方低剂量组比较,恒清Ⅰ号方中、高剂量组及欧来宁组大鼠海马组织中BDNF水平及脑组织中SOD、GSH-Px、5-HT、DA、NE水平均明显增高(P均<0.05),脑组织中MDA水平均明显降低(P均<0.05);与恒清Ⅰ号方中剂量组和欧来宁组比较,恒清Ⅰ号方高剂量组大鼠海马组织中BDNF水平及脑组织中SOD、GSH-Px、5-HT、DA、NE水平均明显增高(P均<0.05),脑组织中MDA水平均明显降低(P均<0.05).结论 恒清Ⅰ号方可能通过升高大鼠海马组织BDNF水平及脑组织SOD、GSH-Px、5-HT、DA、NE水平,降低脑组织MDA水平,从而改善血管性痴呆大鼠学习与记忆能力.恒清Ⅰ号方的量效关系呈正相关,高剂量恒清Ⅰ号方的作用优于欧来宁.

目的 观察稳消Ⅲ号方治疗脑小血管病致认知功能障碍病人的临床疗效.方法 参照纳入及排除标准收集78例脑小血管病致认知功能障碍病人,随机分为治疗组与对照组,每组39例.两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用稳消Ⅲ号方免煎颗粒,对照组则在常规治疗基础上加用安慰剂免煎颗粒,疗程均为24周.治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能状态检查量表(MMSE)及日常生活能力(ADL)评分评估两组病人认知功能、日常生活能力,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及踝臂指数(ABI).结果 治疗24周后,与对照组比较,治疗组MoCA评分各项目及总分均提高(P＜0.05);治疗组MMSE中时间定向、即刻记忆、注意计算、短程记忆、语言复述、阅读理解、语言理解、言语表达、图形描述及总分均较对照组明显升高(P均＜0.05);治疗组ADL评分较对照组升高(P＜0.05);治疗组血清TC、TG、LDL-C水平较对照组明显降低(P＜0.05);治疗组ABI较对照组显著改善(P＜0.05).结论 稳消Ⅲ号方可以改善脑小血管病病人的认知功能,降低血清TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,改善ABI.

目的 基于自噬蛋白研究恒清Ⅰ号方对血管性痴呆大鼠的作用及其机制.方法 将50只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、恒清Ⅰ号方低剂量组、恒清Ⅰ号方中剂量组和恒清Ⅰ号方高剂量组,每组10只.除假手术组外,其余组均利用双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆模型.造模7 d后,恒清Ⅰ号方低、中、高剂量组分别给予恒清Ⅰ号方0.268 g/mL、0.535 g/mL、1.070 g/mL灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃,均2次/d,持续灌胃30 d.灌胃结束后采用Morris水迷宫实验测试大鼠的学习及记忆能力,取海马组织检测超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测海马区Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达水平.结果 水迷宫实验第1～5天,模型组大鼠逃避潜伏期均明显长于假手术组(P均<0.05);实验第2～5天,恒清Ⅰ号方各剂量组大鼠逃避潜伏期均明显短于模型组(P均<0.05),且恒清Ⅰ号方中、高剂量组均明显短于恒清Ⅰ号方低剂量组(P均<0.05),恒清Ⅰ号方高剂量组明显短于恒清Ⅰ号方中剂量组(P均<0.05);水迷宫实验第6天,模型组大鼠跨越平台次数明显少于假手术组(P<0.05),恒清Ⅰ号方中、高剂量组大鼠跨越平台次数均明显多于模型组和恒清Ⅰ号方低剂量组(P均<0.05),且恒清Ⅰ号方高剂量组明显多于恒清Ⅰ号方中剂量组(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活力明显降低(P<0.05);与模型组和恒清Ⅰ号方低剂量组比较,恒清Ⅰ号方中、高剂量组大鼠海马组织中MDA含量及Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均明显降低(P均<0.05),SOD活力均明显升高(P均<0.05);与恒清Ⅰ号方中剂量组比较,恒清Ⅰ号方高剂量组大鼠海马组织中MDA含量及Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平明显降低(P均<0.05),SOD活力明显升高(P<0.05).结论 恒清Ⅰ号方可能通过抗自由基损伤和抑制某些自噬蛋白,从而改善血管性痴呆大鼠学习及记忆能力,并且其效应具有剂量依赖性.

目的 观察稳消方对兔动脉粥样硬化模型腹主动脉组织和Kappa B抑制蛋白α(IκBα)与核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探究稳消方防治动脉粥样硬化的作用机制.方法 将38只清洁级新西兰大白兔随机分为空白组(9只)和造模组(29只),分别给予标准饲料和高脂饲料喂养12周后,按照随机数字表法将造模组随机分为模型组(灌胃生理盐水10 mL/kg)、稳消方组(半夏383 mg/kg,牡丹皮、郁金、丹参、水蛭、地龙各575 mg/kg)和辛伐他汀组(0.77 mg/kg),各9只,灌胃治疗8周后取材,以免疫组化法(IHC)及免疫蛋白质印迹法(Western Bolt)观察NF-κB和IκBα蛋白表达.结果 与模型组比较,苏木精-伊红(HE)染色显示,稳消方组和辛伐他汀组主动脉内膜相对光滑完整,未见明显增生,仅可见少量斑块,免疫组化法和Western Bolt检测结果均显示,与模型组比较,稳消方组IκBα明显增加,NF-κB表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 稳消方可通过增加IκBα蛋白水平,抑制NF-κB活化,减少促炎因子的过表达,表明稳消方对稳定斑块、抑制动脉粥样硬化具有一定作用.

目的 探讨恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效.方法 选取2016年12月—2018年12月在上海交通大学附属第六人民医院诊治的AD患者112例,采用随机数字表法将患者分为治疗组57例和对照组55例.对照组患者给予盐酸多奈哌齐治疗,治疗组患者给予恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐治疗,2组疗程均为3个月.比较2组患者治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后简易精神状态量表(MMSE)评分、AD认知功能评定量表(ADAS-cog)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、社会表现量表(PSP)评分和激越行为量表(CMAI)评分,检测2组患者治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后血清同型半胱氨酸(Hcy)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血浆D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平,并统计2组不良反应发生情况.结果 对照组治疗3个月后和治疗组治疗1个月、3个月后的MMSE评分、PSP评分均明显高于治疗前(P均<0.05),ADAS-cog评分、ADL评分、CMAI评分及Hcy、D-D、FIB水平均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗3个月后的MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分、PSP评分、CMAI评分及Hcy、D-D、FIB水平均较本组治疗1个月后及对照组同期改善更明显(P均<0.05).治疗组治疗1个月、3个月后的Apo A1、HDL-C水平均明显高于治疗前(P均<0.05),Apo B、TC、LDL-C水平均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗3个月后Apo A1、HDL-C水平均明显高于同期对照组(P均<0.05),Apo B、TC、LDL-C水平均明显低于同期对照组(P均<0.05).对照组治疗1个月、3个月后的Apo A1、HDL-C、Apo B、TC、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05).对照组和治疗组不良反应发生率分别为9.09％(5/55)和3.51％(2/57),2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐可以显著改善AD患者症状,显著降低Hcy、D-D、FIB、Apo B、TC、LDL-C水平,升高Apo A1、HDL-C水平,并且安全性更好.

动脉粥样硬化(AS)的发病机制涉及多种学说,炎症学说是AS发病机制中的重要学说.核因子-κB(NF-κB)是炎症反应中的主要转录因子,参与炎症细胞凋亡和细胞增殖的基因调控.NF-κB抑制蛋白通过调节NF-κB信号通路的活动,调控炎症因子的表达,在AS的发生、发展过程中发挥重要的作用.现探究中医药通过调控NF-κB信号通路干预治疗AS的作用机制,以期为中医药治疗动脉粥样硬化提供更多的思路.

目的 观察补肾化瘀方联合西药干预脑小血管病(CSVD)患者的临床疗效.方法 收集252例CSVD受试者,病例来源于上海市第六人民医院、上海市第八人民医院,研究时限为2015年3月～2017年12月.将所有患者分为补肾化瘀干预组、安慰剂对照组,每组126例.疗程24周,分别于干预0、12、24周检测:24 h动态血压;血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),比较两组干预前后上述各指标的变化水平,同时比较两组干预0、24周记忆与执行筛查量表(MES)的评分变化.结果 两组干预前24h平均收缩压、24 h平均舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2hPBG、HbA1c比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);干预后,两组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、TC、TG、LDL-C、FBG均较干预前显著下降,HDL-C均较干预前显著升高,补肾化瘀干预组干预后HbA1c显著低于干预前,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01);两组干预后2hPBG与干预前比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组干预后上述各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).干预后,两组MES评分均较治疗前显著提高,且补肾化瘀干预组MES评分显著高于安慰剂对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01).全分析集统计结果与符合方案集统计结果一致.结论 补肾化瘀方联合西药基础治疗干预CSVD可降低血压、血脂、HbA1c,提高MES评分,有助于延缓或阻断CSVD患者从轻度认知障碍到严重认知障碍、最终发展为痴呆的演变过程.