High antihypotonic activity of a new NO synthase inhibitor, hydrobromide 2-acetylamino-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazine (2-AADT), has been demonstrated on a model of endotoxic shock in rats.
The high anti-hypotonic activity of the new NOS inhibitor 2-acetylamino-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazine hydro-bromide was demonstrated for an endotoxic shock model in rats.
A series of thiazine derivatives with the NO inhibiting effect was synthesized. These derivatives can be used in the treatment of gastrointestinal diseases, as well as antihypotensive (antishock) drugs. The potentially prolonged effect of these substances was studied by the adsorption of 2-N-benzoyl-2-amino-5,6-dihydro-4H- 1,3-thiazine hydrobromide (I) on silica (nonporous Polysorb MP with specific surface area S = 330 m(2)/g and narrow-porous KSS-3 silica gel with S = 600 m(2)/g). The dehydroxylation of a silica surface significantly increased the adsorption of I. The adsorption kinetic curves of I showed a peak due to the rehydroxylation and deactivation of the silica surface in aqueous solutions. The adsorption rate in physiological solution of I was shown to decrease at a lower concentration of I on the surface of dehydroxylated silica and larger silica particles.
The present work deals with the synthesis of sixteen compounds with putative inhibiting activity towards NO-synthase on the basis of 2-amino-2-thiazoline and 2-amino-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazine.
В работе показано, что пифитрин α (ПФТα), один из первых низкомолекулярных модификаторов активности опухолевого супрессора р53, увеличивает выживаемость гемопоэтических клоногенных клеток (по критерию образования эндогенных селезеночных колоний - КОЕ-С8) в облученных животных. Эффект проявлялся при введении препарата как до, так и после облучения. Число КОЕ-С8 возрастало также под действием двух аналогов ПФТα из класса производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола, родительского соединения - 2-АТБТ (2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол), из которого синтезируется ПФТα, и продукта его внутримолекулярной циклизации в физиологических условиях цикло-ПФТ (2-(4-метилфенил)имидазо[2,1,-b]-5,6,7,8-тетрагидробензотиазол). Как ранее нами было установлено, многие низкомолекулярные соединения, увеличивающие число КОЕ-С8, в частности из класса производных изо-тиомочевины, проявляют NO-ингибирующую активность. Подобная активность была также определена у 2-АТБТ и цикло-ПФТ с помощью метода ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки NO. Эти соединения ин-гибировали продукцию оксида азота in vivo более чем в 2 раза. Таким образом выявлено, что ПФТα и его структурные аналоги стимулируют выживаемость клоногенных гемопоэтических клеток in vivo, а в механизме этого эффекта определенную роль может играть NO.