目的:mRNA疫苗新技术的出现给生物医药企业带来了新的机遇,用定量的方式评价mRNA疫苗的社会价值,以期为其产品的开发提供参考.方法:采用模糊综合评估方法,将mRNA疫苗的社会价值分成正外部性特征价值和负外部性特征影响,将正外部性价值指标分成创新价值、功能性优势、价格优势和其他无形价值,负外部性影响指标则分成对材料的影响、对生产过程的影响、使用或者废弃以后的影响以及对人文环境的影响.同时聘请专家评估社会指标,确定权重并计算社会评价系数.结果:mRNA-1273的社会价值系数为1.84,BNT162b2的社会价值系数为1.98.二者的社会价值系数均远大于1,发展mRNA疫苗总体上利大于弊.结论:mRNA疫苗在生物医药领域具有重要的社会价值,本评估结果可为开发者提供参考,帮助决策者理解其潜在价值,以推动相关技术的进一步发展和应用.

目的:创新是经济增长的重要驱动力.依据创新理论和国家创新体系理论,基于政策工具(供给面、需求面和环境面)视角,通过层次分析法,确认我国生物医药可持续创新政策体系的指标权重.方法:采用专家意见法,运用层次分析法(AHP法)确定框架模型中指标体系的权重,即将各种政策工具对生物医药可持续创新影响程度的权重进行赋值.结果:在本研究建立的我国生物医药可持续创新政策体系中,一级指标按权重排序依次为供给型政策、环境型政策和需求型政策.其中,资金投入、人力资源、教育培训、财税政策、监管框架、知识产权等为权重较高的二级指标.结论:指标权重的赋值为进一步完善创新政策体系提供了一套科学全面、有一定标准的评价框架.

目的 中药提取物在行政管理和质量标准技术要求方面尚需进一步规范.方法 通过梳理中药提取物目前的管理方式和技术要求,分析中药提取物的特点,阐述在监管方面存在的问题及相关思考.结果 与结论中药提取物的规范管理和质量提升是一项系统工作,需要药品监管部门、生产企业共同参与.提出明确中药提取物管理范畴,修订同名异物,提升质量标准可控性,重视药材质量控制,以及加强标准信息化建设等方面思考,以期为规范中药提取物管理提供参考和建议.

创新是经济增长的重要驱动力.依据创新理论和国家创新体系理论的文献研究,结合《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006—2020年)》、《国家创新驱动发展战略纲要》以及联合国2030年可持续发展议程,基于政策工具视角,通过文献研究初步构建我国生物医药可持续创新政策体系的框架模型,经专家意见法确认并完善框架模型.采用文献研究法,以理论为指导,构建体系框架草案.采用李克特5级量表的调研统计方法,分析了影响我国生物医药可持续创新的供给型、需求型及环境型政策工具,形成了我国生物医药可持续创新政策体系框架模型.框架模型具有较好的信度和效度,内在逻辑结构合理.经过修正,建立了《我国生物医药可持续创新政策体系框架模型》.该框架模型主要包括供给型、需求型和环境型三方面共计66个政策工具,涉及资金、财税、金融、教育、市场、知识产权、法规、环境等政策,为我国生物医药可持续创新政策方面的工具选择和完善创新政策体系提供了借鉴.

介绍我国药品注册审批体系的启动环节——行政受理的发展历程,并从机构设置、法规依据、管理模式等方面分析当前的实施现状.利用文献综述的方法进行回顾性分析.我国药品注册行政受理已经具备了一定的科学性和系统性,也显示出了系统运转的可靠性,但与服务型政府的整体要求相比,尚存在着差距,有待改进.

目的 通过对我国药品注册行政受理的服务质量关键性维度进行梳理和评估,找到现存的实施困境进而提出相应的建议,以期对行政受理管理工作的改进有所启示.方法 利用文献研究梳理行政受理服务质量的评价维度,参考PZB的服务质量评价模型(SERVQUAL)评价表及Likert的"五点量表"形成问卷,进而对服务质量进行调研、分析.结果 响应性、透明性及可靠性对药品注册行政受理的服务质量影响权重较大,但其实际感知值均比原有期望值更低,且未能得到足够重视,体现在监管方实际感知值较行政相对人更高.结论 SERVQUAL评估模型适用于药品注册受理的服务质量评价,建议从明晰目标、简化流程、完善制度等3方面优化服务质量.

目的 分析被收回药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practices,GMP)证书的药品生产企业存在缺陷的规律和特点,为药品生产企业更好地实施GMP,保证药品质量安全提供参考.方法 回顾和分析2016-2019年被收回GMP证书的中成药和化学药品制剂生产企业存在的缺陷及其逐年变化的趋势.结果 125家次收证企业累计缺陷项目频次为855次,涉及GMP正文及其附录17个章节.缺陷项目主要集中在数据可靠性存疑、擅自改变工艺规程、弄虚造假、物料管理混乱、偏差管理系统不能有效运行以及企业关键人员不能有效履职.2016-2018年,生产管理、设备、机构与人员以及厂房设施等章节缺陷项目的 频次占比呈现逐年下降趋势,而质量控制与质量保证章节缺陷项目的 频次占比大幅增加,确认与验证缺陷也存在上升趋势;除了计算机化系统涉及的数据可靠性问题和偏差处理方面的缺陷项目外,其他缺陷项目在收证企业中的频次占比都基本呈逐年下降趋势.结论 药品生产企业作为药品质量的责任主体,应将风险管理的理念贯穿在整个产品生命周期内,坚持诚实守信,不断加强数据完整性管理,注重对员工的针对性培训,提高全员质量意识,在产品风险评估的基础上建立质量管理体系并保证其有效实施和持续不断改进.

目的 系统评价克罗恩病(CD)患者的直接医疗费用.方法 检索国内外数据库Pubmed、Web of Science、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台数据库等,搜索与CD患者直接医疗费用有关的研究,检索时限为1998—2020年.采用Molinier等评价工具对纳入研究的偏倚风险进行评价,重点分析直接医疗费用、门诊及住院费用、药品费用,探讨直接医疗费用主要构成的变化情况.结果 共纳入28篇文献.CD患者平均年费用为29205美元,中位费用为19782美元,早期以门诊及住院费用为主,生物制剂大规模使用之后结构发生改变,药品费用占直接医疗费用的60％～80％.结论 CD患者直接医疗费用负担较重,需要进一步加强对国内CD治疗费用及生物制剂使用的经济学研究,为完善CD患者的相关医疗保障提供理论支持.

目的:为我国"互联网+"背景下电子处方服务模式的发展提供思路.方法:检索国家和各省地方政府部门、卫生健康委员会、药品监督管理局、医疗保障局等官方网站及相关网络资源(截至2020年6月),对电子处方服务模式相关政策、配套文件、实施现状等进行梳理与分析,并提出相关建议.结果:我国当前电子处方服务模式共有药品零售企业电子处方服务模式、医疗机构电子处方信息共享服务模式、互联网医院电子处方服务模式、医药电商电子处方服务模式等4种.药品零售企业电子处方服务模式试点覆盖省市范围最广,但卫生部门和医疗机构参与不足,尚未形成综合发力的格局.医疗机构电子处方信息共享服务模式主要为"梧州模式""福州模式""甘肃模式"3种典型示例,但在技术标准、准入条件、退出机制、执行流程等方面尚未形成统一规范,目前该模式仍处于小范围探索试点阶段.互联网医院电子处方服务模式受限于互联网医院医保支付的普及和对应规章制度的完善,目前还处于谨慎试点探索的阶段.医药电商电子处方服务模式法定服务范围内药品种类有限,同时目前电子处方服务的行业标准和法律法规均处于缺失状态.结论:电子处方服务模式作为创新服务模式,契合了药品零售行业、医疗机构和患者的现实需求.各试点模式均顺应了"互联网+"这一发展趋势,并崭露出强劲的发展势头,但总体来说尚处于积极探索初期,亟待围绕主导部门、利益相关机构、处方流转程序等进一步探索研究.

目的 建立药品上市许可持有人(MAH)委托生产受托方选择质量风险管理的一般方法.方法 运用质量风险管理理论,采用失效模式、影响及危害性分析(FMECA)法,结合文献研究法、问卷调查法和专家意见法对MAH委托生产受托方选择质量进行风险评估.结果 失效模式中,风险优先数(RPN)<15分的低风险失效模式0个;15分≤RPN<26分的中风险失效模式26个,包括设施与设备管理环节10个、物料管理环节5个、文件与记录管理环节6个、环境管理环节3个、MAH受托方选择自身建设环节2个;RPN≥26分的高风险失效模式37个,包括人员管理环节3个、MAH受托方选择自身建设环节7个、物料管理环节10个、文件与记录管理环节10个、设施与设备管理环节4个、环境管理环节3个.结论 所建立的MAH委托生产受托方选择FMECA模型有助于明确委托生产受托方选择的改进重点,提升风险管理效果.

通过对国内2016至2019年在GMP跟踪检查和飞行检查中收回药品GMP证书的药品生产企业存在的缺陷进行对比分析,研究药品生产企业在GMP跟踪检查与飞行检查中缺陷出现的规律和特点.为药品生产企业提升GMP管理水平、确保生产过程持续符合法定要求,为药品监管部门进一步实施更加科学有效的监管提供数据参考.

以期为非生产型企业组织的仿制药研发项目管理提供参考.通过文献研究和项目实践经历,以项目管理理论为指导,对全部工作均委托第三方开展的仿制药研发项目管理的模式进行研究,归纳该模式项目管理特点、管理要点及控制方式.全委托模式的项目管理具有范围管理更广、组织形式灵活,更多职能借助于受托方、注重采购管理、跨公司合作高风险、沟通管理过程中不同背景的相关方较多等特点;具体实施此类项目管理时要建立以项目管理为核心的组织架构及项目管理制度、选择胜任的项目经理、加强合同管理和验收管理等.以全委托模式开展仿制药研发项目管理是一种可以应用的管理模式,对非生产型的企业更为实用,具有可操作性.企业可根据自身的特点,灵活的选择应用.

目的 针对《中国人民共和国药典》2015年版(二部)盐酸甲氯芬酯质量标准中有关物质检查法色谱条件不完善,杂质计算不合理等问题,对该质量标准提出修订建议.方法 采用高效液相色谱法,将有关物质定量法改为加校正因子的主成分自身对照法,并通过改进系统适用性溶液制备方法,重新制定系统适用性要求.结果 按改进方法进行有关物质检查,对水解杂质进行了准确的定量,并在15批样品中检出现行标准无法检出的醇解杂质.结论 本改进方法操作简单,实验结果准确可靠,为《中国人民共和国药典》2015年版(二部)中盐酸甲氯芬酯质量标准修订提供了参考.

目的:为提高我国药物临床试验伦理审查质量、保障受试者权益提供参考.方法:以风险管理理论为指导,运用文献研究法、专家意见法和层次分析法对药物临床试验伦理审查流程进行梳理,提取并确定影响伦理审查质量的风险因素及其权重,并对我国药物临床试验伦理审查工作提出改进建议.结果与结论:构建的药物临床试验伦理审查风险指标体系包括5个方面共31个影响因素,其中影响药物临床试验伦理审查质量的5个方面的重要性(权重)排序依次为医学伦理委员会的自身建设(0.263 5)、审查会议的管理(0.251 4)、跟踪审查(0.194 5)、审查申请的受理与处理(0.189 2)、文件档案的管理(0.101 4);权重较高的影响因素包括"讨论投票过程利益冲突人员回避(0.078 7)""对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开会议讨论(0.070 5)""明确伦理审查工作流程及时间并对外公示(0.059 8)""统一、规范的审查标准与批准标准(0.052 1)"等.建议可通过讨论投票环节利益冲突人员予以回避,对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开伦理会议讨论,明确伦理审查工作流程及时间,建立统一、规范的审查标准和批准标准等方式提高药物临床试验伦理审查的质量.

目的:为我国医药企业优化资源配置和精准投入提供依据.方法:检索中国知识产权网中我国医药行业发明专利申请数量,分析我国医药行业专利申请主体的现状及结构.运用SPSS 23.0软件对我国医药企业发明专利申请数量与其研发经费投入情况及主营业务收入进行投入产出的相关性分析.结果:我国医药行业发明专利申请量逐年递增,2000-2015年在我国申请医药领域发明专利的国内申请主体共申请发明专利225861件,国外申请主体共申请发明专利43149件;国内申请主体的职务发明比例仅为49.94％,国外申请主体的职务发明比例为96.79％.我国医药企业研发经费投入与其发明专利申请数量之间呈正相关,表明我国医药行业的研发投入有利于促进发明专利的申请;医药企业主营业务收入与医药企业发明专利申请数量亦呈正相关,表明医药企业发明专利申请数量的增加有效扩大了医药行业的经济规模.结论:我国医药行业发明专利主体的结构与国外相比亟待调整,医药企业尚未成为发明专利的主要申请主体;医药企业持续的研发经费投入有效促进了发明专利的申请,扩大了医药行业的经济规模.

通过学习药品注册申报及沟通交流相关法规、参考文献,结合企业药品注册申报过程中的经验及同行之间的交流,发现不同类型注册申报过程的注意事项具有较大差异,申请人需正确应对;与药品审评部门进行沟通时需根据要沟通具体事项,制定不同沟通策略.申请人需根据法规不断变化,不断调整注册策略,运用正确的沟通方式,降低注册风险,提高注册效率.

目的 建立创新性抗肿瘤药物Ⅱa期临床试验质量风险管理的一般方法.方法 运用质量风险管理理论,通过文献研究与问卷调查法,采用失效模式、影响与危害性分析法,构建创新性抗肿瘤药物Ⅱa期临床试验实施阶段的失效模式.通过危害性分析,得到各个失效模式的风险优先数(risk priority number,RPN).结果 RPN<15的有"药物回收缺少相关的文件和记录"等非关键性可接受的低风险25个,15≤RPN<25的有"没有及时处理合并用药"等中度风险失效模式18个,RPN≥25的有"通过监查员的监查没有及时发现并解决问题"等高风险失效模式31个.结论 通过分析RPN值,识别出临床试验中风险程度较高的"受试者管理""数据的管理""安全性监测""质量保证"环节下较为重要的风险,并提出风险控制建议.

目的 提高药物临床试验监查员(CRA)的工作满意度.方法 以生存关系成长(ERG)理论为指导,查阅文献并采用问卷调查法、层次分析法,提取CRA工作满意度影响因素及调查修正,并进行权重分析.结果 影响因素一级指标为生存需要、相互关系需要、成长需要,二级指标为报酬福利、领导关系、发展空间等11项,三级指标有36项(按重要性排序,前10依次为培训教育、晋升、同事间的沟通交流、企业发展前景、工资涨幅、工资、任务时限、企业管理制度完善程度、监查天数、项目类型).结论 该文结合影响因素排序,从生存需要、相互关系需要及成长需要3个方面提出相关建议,以提高CRA的工作满意度.

通过文献调研梳理美国植物药注册管理环境,以及通过案例分析法分析已成功在美国注册的植物药产品,探讨我国中药以药品身份获得美国注册批准的途径及策略,为我国中药企业提供借鉴参考.

目的:研究英国药学服务现状,为我国药学服务的发展与完善提供参考.方法:通过文献研究法从政策指南、服务内容、技术支持等方面了解英国药学服务的发展现状,探究对我国药学服务的启示.结果 与结论:英国药学服务在制度指南、内容规范、技术支持等方面的建设较为完善,对我国药学服务的发展具有一定的借鉴意义.本文结合我国国情,从促进药学服务规范化、鼓励社会药房参与公共健康管理、加强信息系统建设3方面提出适合我国药学服务发展的建议,促进我国药学服务的健康持续发展.