Total saponins of Aralia elata (Miq.) Seem. (TSAE) have been shown to play a significant role in cardiovascular protection, anti-tumor, liver protection, anti-oxidant stress, and anti-inflammation. However, the specific mechanisms of TSAE in myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) remain largely elusive. Hearts from male Wistar rats were used to establish the isolated heart MIRI model. Using a multichannel physiological recorder, the whole course heart rate (HR), left ventricular development pressure (LVDP), and maximum rise/decrease rate of left ventricular pressure (±dp/dtmax ) were recorded. 2,3,5-triphenyl-2H-tetrazolium chloride staining observed the infarct area, while hematoxylin & eosin staining detected pathological changes in myocardial tissue. Creatine kinase, lactate dehydrogenase, total superoxide dismutase, and malondialdehyde concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Immunohistochemistry, quantitative PCR, and western blot assay were used to assess the amounts of IL-18 and IL-1β, NLR family protein (NLRP3) inflammasome- and apoptosis-related proteins, respectively. Treatment with TSAE or MCC950 (NLRP3-specific inhibitor) significantly reduced the myocardial infarction area, alleviated pathological changes in myocardial tissues, enhanced LVDP and ±dp/dtmax levels, prevented myocardial oxidative damage, and inhibited NLRP3 inflammasome formation. In addition, TSAE enhanced Akt and GSK3β phosphorylation, and LY29004 co-reperfusion markedly diminished the protective role of TSAE reperfusion on cardiac function, oxidative damage, and inflammatory responses. Collectively, TSAE treatment exhibited a protective effect on I/R-triggered inflammatory responses, cell necrosis, and oxidative stress injury by stimulating PI3K/Akt signaling-mediated NLRP3 inflammasome inhibition.

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨龙牙楤木总皂苷抗心肌缺血再灌注损伤的机制.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、龙牙楤木总皂苷组、LY29004组、LY29004+龙牙楤木总皂苷组,每组10只.除假手术组外,其余组利用Lange-ndorff离体心脏灌流装置,通过结扎左冠状动脉前降支30 min、复灌75 min的方法构建离体大鼠心脏再灌注模型.模型组采用K-H液恒速灌流;龙牙楤木总皂苷组和LY29004组分别采用含5 mg/L龙牙楤木总皂苷的K-H液和含15μmol/L LY29004的K-H液恒速灌流;LY29004+龙牙楤木总皂苷组先给予含15μmol/L LY29004的K-H液灌流15 min,再以含5 mg/L龙牙楤木总皂苷的K-H液灌流60 min.采用Western blot法检测心肌组织中PI3 K/Akt信号通路相关蛋白[Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)]表达情况,免疫组化法检测心肌组织中凋亡相关蛋白[半胱氨酸天门冬氨酸酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2关联蛋白X(Bax)]表达情况,HE染色观察心肌组织病理形态.结果 模型组、龙牙楤木总皂苷组、LY29004组、LY29004+龙牙楤木总皂苷组Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白相对表达量和Caspase-3、Bax蛋白阳性表达面积均明显高于假手术组(P均<0.05),Bcl-2阳性表达面积均明显低于假手术组(P均<0.05);龙牙楤木总皂苷组Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白相对表达量和Bcl-2阳性表达面积均明显高于模型组、LY29004组和LY29004+龙牙楤木总皂苷组(P均<0.05),Caspase-3、Bax蛋白阳性表达面积均明显低于模型组、LY29004组和LY29004+龙牙楤木总皂苷组(P均<0.05).假手术组心肌细胞排列有序,未见变性、坏死及炎性细胞浸润;模型组大量心肌细胞变性、坏死及炎性细胞浸润;龙牙楤木总皂苷组心肌细胞轻度肿胀,少量细胞变性、坏死,少量炎性细胞浸润;LY29004+龙牙楤木总皂苷组大量心肌细胞坏死和炎性细胞浸润.结论 龙牙楤木总皂苷可能通过激活PI3 K/Akt信号通路,上调抗凋亡蛋白表达和下调促凋亡蛋白表达而减轻心肌缺血再灌注损伤.

目的:探究五参汤加减对心肌梗死大鼠心脏功能和血管生成的影响及机制.方法:从82只SD大鼠中随机选出10只作为假手术组,其余大鼠建立心肌梗死模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、阳性对照组、五参汤加减低剂量组、五参汤加减中剂量组、五参汤加减高剂量组,每组10只.各药物组大鼠灌胃给予相应药物,假手术组和模型组大鼠予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药14 d.采用超声心动图评价心脏功能,HE染色观察心肌组织病理学变化,免疫组化染色血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)检测微血管密度(MVD),ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶MB(CK-MB)、脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,qRT-PCR和Western blotting法检测心肌组织促血管生成相关基因和蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织存在明显病理改变,LVEDD、LVESD、MVD、CK-MB、BNP、TNF-α均明显升高(P＜0.05),LVFS、LVEF均明显降低(P＜0.05);与模型组比较,阳性对照组和五参汤加减中、高剂量组大鼠心肌病理改变明显改善,LVEDD、LVESD、MVD、CK-MB、BNP、TNF-α均明显降低(P＜0.05),LVFS、LVEF均明显升高(P＜0.05).与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织VEGF、PI3K的mRNA与蛋白相对表达量、AKT mRNA相对表达量和p-AKT/AKT均明显降低(P＜0.05);与模型组比较,阳性对照组和五参汤加减中、高剂量组大鼠心肌组织VEGF、PI3K的mRNA与蛋白相对表达量、AKT mRNA相对表达量和p-AKT/AKT均明显升高(P＜0.05);五参汤加减低剂量组大鼠心肌组织VEGF、PI3K的mRNA与蛋白相对表达量、AKT mRNA相对表达量和p-AKT/AKT与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:五参汤加减可改善心肌梗死大鼠心脏功能和心脏重塑,减轻炎症反应,促血管生成,其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路相关.

目的 评价心速宁胶囊治疗室性早搏(痰热扰心证)有效性和安全性.方法 本试验已于中国临床试验注册中心注册(No.ChiCTR-TRC-14004180).采用分层区组随机方法,将861例痰热扰心证室性早搏患者随机分为试验组(343例)、阳性对照组(345例)和安慰剂组(173例).试验组给予心速宁胶囊加盐酸美西律片模拟剂,阳性对照组盐酸美西律片加心速宁胶囊模拟剂,安慰剂组心速宁胶囊模拟剂加盐酸美西律片模拟剂.3组疗程均为4周.观察治疗14、28天室性早搏24小时动态心电图(holter)疗效、中医证候疗效积分以及不良反应发生情况.结果 与安慰剂组[27.27％(45/165)]比较,试验组[65.85％(216/328)]及阳性对照组[63.10％(212/336)]holter 总有效率升高(Z=8.1727,7.4809,P＜0.01).与阳性对照组及安慰剂组比较,试验组中医证候积分治疗14、28天与治疗前差值更多(P＜0.05).治疗14天,与安慰剂组比较,试验组口干症状改善更明显(Z=1.1731,P＜0.05).治疗28天,与阳性对照组、安慰剂组比较,试验组口干、口苦症状改善更明显(P＜0.05).与安慰剂组比较,试验组治疗28天多梦症状改善更明显(Z=2.5085,P＜0.0167).3组间不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P=0.4280).结论 心速宁胶囊可有效改善痰热扰心证室性早搏患者holter总有效率、中医证候积分以及口干、口苦、失眠等症状方面,安全性好.

房性期前收缩属于中医学的"心悸"范畴,是临床常见的心律失常,中医药治疗具有一定优势.鲁卫星教授治疗房性期前收缩经验丰富,认为本病的病机多为气虚血瘀,心气不足导致气推动无力而致瘀,在治疗上尤其重视益气补虚之法,临床亦重视药物的配伍运用.

目的 基于NR3C1/p53/SLC7A11通路观察龙牙楤木总皂苷(As)及其成分楤木皂苷A(As A)对缺氧/复氧(H/R)诱导的AC16心肌细胞铁死亡的影响.方法 通过缺氧24 h/复氧12 h建立AC16细胞H/R损伤模型,采用细胞转染法调控NR3C1表达,将细胞分为正常组、H/R组、As组(As+H/R)、As A组(As A+H/R)、过表达空载体组(过表达空载体+H/R)、NR3C1过表达组(NR3C1过表达+H/R)、沉默对照组(si-NC+As+H/R)和NR3C1沉默组(si-NR3C1+As+H/R),分别进行相应干预,荧光探针检测活性氧(ROS)水平,ELISA检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测NR3C1、p53和SLC7A11蛋白表达,免疫荧光染色检测NR3C1和p53蛋白表达.结果 与正常组比较,H/R组AC16细胞ROS和MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,As组、As A组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与过表达空载体组比较,As组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与As组及沉默对照组比较,NR3C1沉默组AC16细胞ROS、MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05).结论 As及As A可能通过上调NR3C1、SLC7A11蛋白表达,下调p53蛋白表达,抑制H/R诱导的AC16心肌细胞铁死亡.

目的 探讨龙牙楤木总皂苷及其组分楤木皂苷A能否减轻缺氧/复氧诱导的AC16心肌细胞铁死亡.方法 将AC16细胞随机分为正常组、模型组、龙牙楤木总皂苷组、楤木皂苷A组.通过缺氧24小时、复氧12小时建立AC16细胞缺氧/复氧模型,药物组缺氧/复氧损伤前6小时给予药物处理.CCK-8检测细胞存活率,乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞受损程度,透射电子显微镜观察AC16细胞形态学变化,比色法检测Fe2+水平,酶联免疫试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,DHE荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白免疫印迹法检测铁死亡相关蛋白p53、SLC7A11、SAT1、GLS2的表达.结果 与正常组相比,模型组AC16细胞存活率明显下降,细胞受损程度明显升高,细胞内的线粒体皱缩、内嵴增厚、膜电子密度增高,Fe2+、ROS、MDA水平明显上升,GSH活力明显下降,铁死亡相关蛋白p53、SAT1、GLS2蛋白表达明显升高,SLC7A11蛋白表达明显降低,以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,龙牙楤木总皂苷组及楤木皂苷A组AC16细胞存活率明显上升,细胞受损程度明显降低,细胞内的线粒体形态趋于正常状态,Fe2+、ROS、MDA水平下降,GSH活力升高,铁死亡相关蛋白p53、SAT1、GLS2蛋白表达下调,SLC7A11蛋白表达上调,以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 龙牙楤木总皂苷及其组分楤木皂苷A能减轻缺氧/复氧诱导的AC16心肌细胞铁死亡,其机制可能与抑制p53、SAT1、GLS2蛋白表达,上调SLC7A11蛋白表达有关.

目的 基于数据挖掘探究中药治疗心血管神经官能症的用药规律.方法 检索2000年1月-2020年8月发表的中药治疗心血管神经官能症的文献,通过Excel表格建立中药处方的数据库,结合相关数据挖掘软件对数据进行频数、关联规则、系统聚类等分析.结果 筛选得到治疗心血管神经官能症的中药处方252首,包含中药158味,总用药频数为2525次.功效分类以补虚、安神、行气、清热药物为主,各自占比均超过了10％.四气五味主要涉及寒温平和甘苦辛.归经则偏于心、脾、肺、肝四经.药物关联规则分析显示18条相关信息,复杂网络分析则得出由19味核心中药组成的网络图.系统聚类分析可得到5类药物组合.结论 中药治疗心血管神经官能症治法上以补益心脾、调理肝气、解郁安神、清心泻肝、祛瘀化痰等为主,为临床辨证用药提供了参考.

目的 探讨大血藤总酚酸对缺氧复氧心肌细胞的细胞活性凋亡及氧化应激的影响及分子机制.方法 2019年12月至2020年8月,心肌细胞H9C2分为对照组(正常培养)、缺氧复氧组(缺氧4 h,复氧12 h)、大血藤总酚酸低、中、高浓度组(造模前分别用12.5、25.0、50.0 mg/L大血藤总酚酸培养2 h,然后进行缺氧复氧处理)、大血藤总酚酸-H+NC组(将miR-155模拟物阴性对照转染至H9C2中再用50.0 mg/L大血藤总酚酸培养,最后进行缺氧复氧处理)、大血藤总酚酸-H+miR-155 mimic组(将miR-155模拟物转染至H9C2中再用50.0 mg/L大血藤总酚酸培养,最后进行缺氧复氧处理).实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测微小RNA-155(miR-155)表达水平;MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blotting)检测蛋白表达;试剂盒检测细胞培养液中肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛含量.结果 缺氧复氧处理的心肌细胞中miR-155表达水平升高,细胞吸光度降低,心肌细胞凋亡率升高,活化胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)表达水平升高,胱天蛋白酶-3前体(pro-caspase-3)表达水平降低,心肌细胞中肌酸激酶、LDH、丙二醛含量升高(P<0.05).大血藤总酚酸中、高浓度处理后缺氧复氧诱导的心肌细胞中miR-155表达水平降低,细胞吸光度升高,心肌细胞凋亡率降低,cleaved-caspase-3表达水平降低,pro-caspase-3表达水平升高,心肌细胞中肌酸激酶、LDH、丙二醛含量降低,且呈浓度依赖性(P<0.05);而大血藤总酚酸低浓度组各数据无显著变化.过表达miR-155可逆转大血藤总酚酸对缺氧复氧诱导的心肌细胞活性、凋亡[(22.73±0.58)％比(13.55±0.33)％,P<0.05]和肌酸激酶[(79.19±2.78)U/L比(41.22±2.31)U/L,P<0.05]、LDH[(44.20±2.80)U/L比(24.77±2.46)U/L,P<0.05]、丙二醛[(24.05±1.28)μmol/L比(12.73±0.59)μmol/L,P<0.05]含量的影响.结论 大血藤总酚酸可能通过下调miR-155抑制缺氧复氧心肌细胞的凋亡及氧化应激.

目的 观察评价丹蒌片治疗稳定性心绞痛的经济性,为指导合理用药提供参考.方法 选取2015年11月-2017年12月期间,全国47家临床医院接受治疗的2243例稳定性心绞痛患者,其中暴露组1493例,非暴露组750例,非暴露组选择单纯西医常规治疗,暴露组在西医常规治疗基础上加用中成药丹蒌片.采用成本-效果和成本-效用分析方法,对暴露组西医常规治疗基础上加用中成药丹蒌片和非暴露组采用西医常规治疗稳定性心绞痛的经济性进行比较.结果 治疗稳定性心绞痛48周的治疗成本:暴露组为(4554.84±4585.24)元,非暴露组为(4531.06±5648.93)元,两队列间比较,差异有统计学意义(P<0.05);暴露组在西医常规治疗基础上加用中成药丹蒌片改善稳定性心绞痛患者生命质量的单位效用成本小于非暴露组西医常规治疗,且丹蒌片治疗多获得一个单位的质量调整生命年需比西医常规治疗多花费33165.74元,低于当前全国人均GDP的3倍.暴露组在西医常规治疗基础上加用丹蒌片治疗稳定性心绞痛,48周内主要心血管事件发生率小于非暴露组西医常规治疗,差异有统计学意义(P<0.05).西雅图心绞痛量表改善方面,暴露组西医常规治疗基础上加用中成药丹蒌片治疗稳定性心绞痛在改善活动能力、减少心绞痛发作次数、增强治疗满意度、提高疾病认识程度方面优于西医常规治疗,差异有统计学意义(P<0.05).中医证候改善方面,暴露组总有效率明显高于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05).暴露组西医常规治疗基础上加用丹蒌片治疗的效用权重系数在1年观察期内由0.8094增加至0.8709,增加0.0615,高于非暴露组西医常规治疗的0.0480(观察期内由0.8064增加至0.8544).结论 西医常规治疗基础上使用丹蒌片相对于西医常规治疗稳定型心绞痛效果占优,经济优势相对明显.

目的 系统评价补阳还五汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛病人的有效性与安全性.方法 应用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)等国内外数据库,筛选关于补阳还五汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛病人的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2020年2月.由两位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan 5.3及STATA 15.1软件进行Meta分析,并按照GRADE标准进行证据质量评价.结果 共纳入11篇RCT,总样本量1001例.Meta分析显示:补阳还五汤联合常规西药治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的心绞痛疗效[RR=1.22,95％CI(1.15,1.30),P<0.00001]、心电图疗效[RR=1.19,95％CI(1.08,1.30),P=0.0003]均优于单纯常规西药治疗,总胆固醇[MD=-0.58,95％CI(-1.02,-0.15),P=0.009]、三酰甘油[MD=-1.06,95％CI(-1.80,-0.32),P=0.005]均低于单纯常规西药治疗,差异均有统计学意义,且纳入研究均报道治疗期间未发生任何不良反应.依据GRADE标准,判定心绞痛疗效、总胆固醇及三酰甘油水平3个结局指标均为低质量证据,心电图疗效为中等质量证据.结论 现有证据表明,补阳还五汤联合常规西药治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛病人的疗效优于单纯常规西药治疗,且无不良反应发生.

运用Meta分析方法评价银杏叶片联合钙离子通道阻滞剂(CCB)治疗原发性高血压的临床疗效.方法 检索PubMed、Cochrane Libray、EMBASE、维普、中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)关于银杏叶片治疗原发性高血压的临床随机对照试验,检索时间从建库以来至2018年9月30日,根据纳入和排除标准共纳入12项研究,1244例患者,使用Review Manager5.3软件进行Meta分析.结果 ①银杏叶片联合CCB降压疗效优于单用CCB[OR=4.67,95％CI(3.25,6.71),P<0.00001];②两组收缩压[MD=-11.27,95％CI(-15.32,-7.21),P<0.00001],舒张压[MD=-8.41,95％CI(-8.94,-7.88),P<0.00001];③两组血清一氧化氮(NO)水平[MD=10.62,95％CI(8.48,12.76),P<0.00001],血清内皮素(ET)水平[MD=-1.05,95％CI(-1.31,-0.79),P<0.00001].结论 银杏叶片联合CCB可以提高降压疗效,但纳入研究方法学治疗偏低,可能影响到本研究的可靠性,仍需要高质量的RCT证实.

目的:从NLRP3炎症小体途径探讨龙牙楤木总皂苷抗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制.方法:将48只大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、MCC950组、龙牙组,采用Langendorff离体心脏灌流装置,通过结扎左冠状动脉前降支30min,复灌75min,构建大鼠离体心脏MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,余操作同模型组.采用Western Blot检测心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构于样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-1)表达水平,免疫组化法检测心肌白介素-18 (IL-18)、白介素-1β (IL-1β)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P＜ 0.01);与模型组比较,MCC950组、龙牙组可显著降低NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平(P＜0.01).结论:龙牙楤木总皂苷抗MIRI的作用机制可能与降低炎症、抑制NLRP3炎症小体活化有关.

目的 探讨香青兰总黄酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的影响及可能机制.方法 不同浓度(25、50、100 μg/mL)的香青兰总黄酮作用于ox-LDL诱导的HUVEC、ox-LDL诱导转染FOXD3-AS1小干扰RNA的HUVEC或香青兰总黄酮作用于ox-LDL诱导的转染FOXD3-AS1过表达载体的HUVEC后,检测细胞中MDA、SOD和GSH-Px水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot检测细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平,RT-qPCR检测FOXD3-AS1表达水平.结果 ox-LDL诱导HUVEC细胞后,细胞中MDA水平、细胞凋亡率、Bax蛋白和FOXD3-AS1表达升高(P＜0.05),SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05);而香青兰总黄酮干预后,ox-LDL诱导的HUVEC细胞中MDA水平、细胞凋亡率、Bax蛋白和FOXD3-AS1表达降低(P＜0.05),SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05),且呈剂量依赖性(P＜0.05).干扰FOXD3-AS1表达后,ox-LDL诱导的HUVEC细胞中MDA水平、细胞凋亡率和Bax蛋白表达降低(P＜0.05),SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05).过表达FOXD3-AS1后,香青兰总黄酮处理的ox-LDL诱导的HUVEC细胞中MDA水平、细胞凋亡率和Bax蛋白表达升高(P＜0.05),SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05).结论 香青兰总黄酮可能通过下调FOXD3-AS1表达减轻ox-LDL诱导的HUVEC氧化应激和凋亡,保护细胞免受ox-LDL损伤.

目的 探讨龙牙楤木总皂苷对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 利用Langendorff离体心脏灌流装置,通过结扎左冠状动脉前降支30分钟,复灌75分钟,构建离体大鼠心脏缺血再灌注模型,将48只大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、MCC950组、龙牙组,利用多导生理仪记录全程心率(heart rate,HR)、左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtMax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtMax)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色观察梗死面积、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理改变、采用酶联免疫法(ELISA)检测灌流液中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果 与假手术组比较,模型组再灌注时出现明显的心率失常,且出现灰白色梗死区;与模型组比较,假手术组、龙牙组、MCC950组各时刻心率无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),龙牙组、MCC950组可明显升高再灌注时LVDP、±dp/dtMax,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,龙牙组、MCC950组可减少心肌细胞破碎、心肌纤维断裂和炎性细胞浸润,明显降低再灌注时灌流液中心肌酶CK、LDH、MDA的含量,升高SOD的含量.结论 龙牙楤木总皂苷可通过抑制NLRP3炎症小体途径发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用.

目的 通过网络药理学方法筛选灯盏细辛治疗冠心病的作用靶点及信号通路,并探讨其作用机制.方法 通过中药系统药理数据平台TCMSP数据库等多个国内外知名数据库筛选灯盏细辛的有效成分和冠心病的作用靶点.运用Cytoscape3.6.1软件构建有效成分-靶点网络图,用STRING10.5构建交集靶点相互作用网络图.最后通过DAVID数据库对交集靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析.结果 共筛选出灯盏细辛治疗冠心病的有效成分11个,相对应的主要作用靶点155个,包括AKT1、IL6、VEGFA、JUN、CASP3、MAPK8、EGFR等.GO富集分析得到生物过程(BP)条目2 155个,细胞组分(CC)条目60个、分子功能(MF)条目152个;KEGG通路富集分析得到162条信号通路,主要通过干预PI3K-Akt、AGE-RAGE、MAPK、HIF-1等信号通路发挥治疗冠心病的作用.结论 灯盏细辛主要是通过多靶点、多通路联合治疗冠心病,为后续更为深入的机制研究提供了依据.

目的:基于数据挖掘分析鲁卫星教授治疗老年冠心病的用药规律,初步总结其在临床治疗老年冠心病的经验.方法:收集和整理鲁卫星教授治疗年龄大于60岁的老年冠心病患者的临床处方,应用Mi-crosoft Excel 2010建立数据库并进行频数分析,应用SPSS 22.0软件进行聚类分析,应用SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,根据统计结果归纳鲁卫星教授治疗老年冠心病的用药规律.结果:共收集处方137首,总用药频次1714次,包含142味药物,其中核心药物36味,核心药物用药频次占总用药频次的77.01％.对36味核心药物进行聚类分析和关联规则分析,得出5类功效不同的药物组合和6组常用药对.结论:鲁卫星教授治疗老年冠心病,注重标本兼治,以健脾益气、活血化瘀为主,兼顾清心解郁、平肝息风、利水消肿等.

Xin Su Ning (XSN), a China patented and certified multi-herbal medicine, has been available in China since 2005 for treating cardiac ventricular arrhythmia including arrhythmia induced by ischemic heart diseases and viral myocarditis, without adverse reactions being reported. It is vitally important to discover pharmacologically how XSN as a multicomponent medicine exerts its clinical efficacy, and whether the therapeutic effect of XSN can be verified by standard clinical trial studies. In this paper we report our discoveries in a cellular electrophysiological study and in a three-armed, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Conventional electrophysiological techniques were used to study the cellular antiarrhythmic mechanism of XSN. Data was then modeled with computational simulation of human action potential (AP) of the cardiac ventricular myocytes. The clinical trial was conducted with a total of 861 eligible participants randomly assigned in a ratio of 2:2:1 to receive XSN, mexiletine, or the placebo for 4 weeks. The primary and secondary endpoint was the change of premature ventricular contraction (PVC) counts and PVC-related symptoms, respectively. This trial was registered in the Chinese Clinical Trial Register Center (ChiCTR-TRC-14004180). We found that XSN prolonged AP duration of the ventricular myocytes in a dose-dependent, reversible manner and blocked potassium channels. Patients in XSN group exhibited significant total effective responses in the reduction of PVCs compared to those in the placebo group (65.85% vs. 27.27%, P < 0.0001). No severe adverse effects attributable to XSN were observed. In conclusion, XSN is an effective multicomponent antiarrhythmic medicine to treat PVC without adverse effect in patients, which is convincingly supported by its class I & III pharmacological antiarrhythmic mechanism of blocking hERG potassium channels and hNaV1.5 sodium channel reported in our earlier publication and prolongs AP duration both in ventricular myocytes and with computational simulation of human AP presented in this report.

目的 探讨三七三醇皂苷(PTS)对心肌缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌功能及磷酸肌醇—蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为5组,每组8只.对照组、I/R组、PTS组、LY294002组、LY294002+PTS组,通过Langendorff离体心脏灌流装置建立心脏缺血/再灌注模型,收集不同时刻的灌流液测量心肌酶学指标(CK-MB、LDH),并记录不同时刻左心室血流动力学参数(HR、LVESD、LVEDD、LVDP、±dp/dtmax);Western-blot检测心肌组织中Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β的表达,免疫组化检测Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达.结果(1)血流动力学参数:对照组HR不同时点无明显变化(P>0.05),其余各组均不同程度上升,且除对照组外其余4组在再灌注75 min时无明显差异(P>0.05).对照组不同时点LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dt max无明显变化,其余各组随时间延长出现不同程度下降.再灌注75 min时,PTS组明显低于模型组(P<0.05),而LY294002+PTS组与模型组无明显差异,与PTS组差异显著(P<0.05).(2)CK-MB、LDH:对照组不同时点无显著变化,其余各组再灌注后心肌酶水平均较缺血30 min有显著提升(P<0.05).各组平衡20 min时无明显差异(P>0.05);局部缺血30 min时,各组CK-MB无统计学差异(P>0.05),而各组LDH较对照组有所升高(P<0.05);再灌注15min、75 min时,各组均较对照组明显升高,PTS组明显低于模型组,LY294002+PTS组高于PTS组(P均<0.05).(3)Akt、pAkt、GSK-3β、pGSK-3β 的表达:缺血再灌注损伤后,各组心肌组织Akt、GSK-3β 表达无统计学差异(P>0.05),pAkt、pGSK在PTS组中表达较模型组有显著提高(P<0.05),在应用LY294002的2组中表达较模型组显著下降(P<0.05),且LY294002+PTS与PTS组差异存在统计学意义(P<0.05).(4)Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达:模型组Bax、Caspase-3显著高于对照组(P<0.05),PTS与LY+PTS 2组Bax、Caspase-3表达低于模型组(P<0.05).对照组Bcl-2强阳性,模型组显著低于对照组(P<0.05),PTS组较模型组显著提高(P<0.05),LY294002+PTS组显著低于PTS组(P<0.05).结论 PTS可改善心肌I/R大鼠离体心脏功能,可能与其调节PI3K/Akt信号通路有关.

“心风”首载于《黄帝内经》,后世医家亦多有发挥.本文从“心风”角度探析慢性心力衰竭的病因病机,并总结治疗慢性心力衰竭的常用药对,分别是黄连与莲子心、黄芪与灯盏细辛、夏枯草与天麻、珍珠母与煅磁石、丹参与赤芍、益母草与泽兰.