Получено 3 варианта готовых лекарственных форм (ЛФ) рекомбинантного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека (рчГМ-КСФ) в виде растворов и лиофилизатов с использованием различных вспомогательных веществ. Показано, что введение мышам с цитостатической миелосупрессией полученных образцов ЛФ приводило к увеличению количества нейтрофилов крови на 289 – 800 % при введении жидких ЛФ и на 360 – 860 % — восстановленных до растворов лиофилизатов. Все изученные образцы не проявляли признаков аномальной токсичности. Выбран состав ЛФ рчГМ-КСФ, обладающий наиболее выраженной гемостимулирующей активностью.

Выбран состав, разработана технология получения и изучена противовирусная активность композиционных препаратов, содержащих индуктор интерферона двуспиральную РНК из киллерного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae и рекомбинантные интерфероны человека: интерферон альфа-2b или интерферон гамма. Разработаны рецептуры препаратов, определены дозы активных компонентов. Подтверждена сохранность структуры активных веществ в интраназальных формах при хранении, продемонстрировано наличие специфической противовирусной активности препаратов в культурах клеток L-68 и L929, синергидного эффекта компонентов в составе композиций.

Разработан метод получения молекулярной конструкции, содержащей дрожжевые двуспиральные РНК (дсРНК) в полисахаридной оболочке, образованной конъюгатом декстрана и спермидина. Показано, что конструкции представляют собой наночастицы со средним размером от 35 до 80 нм. дсРНК в составе конструкции характеризуется стабильностью при хранении и в условиях ферментативного воздействия. В экспериментах на белых аутбредных мышах ICR установлено, что дсРНК в составе конструкции при однократном внутрибрюшинном введении вызывает более значительный и длительный подъем уровня интерферона-гамма крови по сравнению с препаратом дсРНК. Полученные данные свидетельствуют о том, что введение дсРНК в новой транспортной форме способно обеспечить усиление и пролонгацию терапевтического эффекта, вероятно, в связи с более длительной циркуляцией в организме активного компонента.

В экспериментах на мышах и крысах показано, что лекарственные формы мутантного аналога интерферона- препарата «Дельтаферон» — инъекционная и интраназальная — проявляют иммуномодулирующие свойства, характерные для природного цитокина, изменяя реактивность клеточного иммунного ответа. Инъекционная форма препарата при внутрибрюшинном введении изменяла спонтанную и митоген-стимулированную пролиферацию спленоцитов мышей, в основном в первые часы после инъекции. Введение препарата оказывало преимущественно ингибирующее действие на уровень спонтанной и ЛПС-индуцированной пролиферативной активности клеток и, наоборот, способствовало их росту в ответ на обработку КонА. Продемонстрирована способность интраназальной формы Дельтаферона изменять количество клеток в бронхоальвеолярной жидкости и усиливать Fc-опосредованный фагоцитоз альвеолярных макрофагов крыс.

В экспериментах на мышах проведено исследование влияния препарата дрожжевой двуспиральной РНК (дсРНК) при интраназальном введении на синтез интерферонов тканями респираторного тракта и активность альвеолярных макрофагов. Показано, что препарат в дозе 15 мг/кг обладает интерферон-индуцирующими свойствами, которые проявляются в повышении уровня интерферона альфа в ткани носоглотки и легких через 5 часов после 1 – 2-кратного введения, а также способностью модулировать фагоцитарную активность альвеолярных макрофагов. Полученные данные свидетельствуют о стимуляции под действием дсРНК факторов неспецифической резистентности дыхательных путей, играющих важную роль в формировании противовирусной защитной реакции.