Background: Cardiac paragangliomas (CPGLs) are rare neuroendocrine tumors that are easily overlooked and difficult to diagnose. Detailed comprehensive data regarding CPGL diagnosis and outcome are lacking. Methods: We retrospectively analyzed a cohort of 27 CPGL patients. This cohort represents the largest such cohort reported to date. Results: The prevalence of trilogy symptoms (concurrent palpitations, hyperhidrosis, and headache) was frequent (9/27, 33.3%). Sensitivity of echocardiography and contrast-enhanced computed tomography for localization of CPGL were 81.8% and 87%, respectively. Octreotide scintigraphy showed 100% sensitivity for detecting GPCLs, while sensitivity of I131-metaiodoben-zylguanidine scintigraphy was only 32.9%. Multiple tumors were found in 29.6% of patients. Most CPGLs originated from the epicardium or root of the great vessels (92.9%) and were mostly supplied by the coronary arteries and their branches (95.7%). Twenty-four patients underwent surgical treatment. Although local invasion was present in 40.0% of patients, it did not affect long-term outcome. Mean follow-up was 6.9 ± 3.6 years. Biochemical remission was achieved in 85% of patients. The recurrence rate was 15%. Conclusions: Manifestations of CPGLs are non-specific and they can be difficult to detect on imaging examinations. Octreotide scintigraphy should be performed in patients with suspected paragangliomas to screen for multiple lesions. Surgical resection of CPGLs can achieve symptom relief and biochemical remission.

Background:Liddle syndrome is a form of monogenic hypertension caused by mutations in the three homologous subunits of the epithelial sodium channels (ENaCs), α, β, and γ. It is characterized by early-onset refractory hypertension, hypokalemia, low renin activity, and hypoaldosteronism. In this study, we report a novel frame-shift mutation in SCNN1B responsible for Liddle syndrome in a Chinese family.Methods:DNA samples were collected from all participants. Whole-exome sequencing was performed in the proband to detect possible causative variants. Sanger sequencing was then conducted in the other family members to verify the candidate variant, and in 100 patients with hypertension and 100 normotensive controls to exclude population genetic polymorphism.Results:We identified a novel frame-shift mutation (c.1691_1693delinsG) in SCNN1B that was responsible for Liddle syndrome in this family. This mutation leads to the substitution of Arg in place of Gln at codon site 564 and generates a new stop codon at 592, influencing the crucial PY motif and resulting in reduced inactivation of the ENaCs. Aside from the proband, eight family members carried the mutation. Intra-familial phenotypic heterogeneity was observed in the blood pressure and serum potassium levels. Amiloride therapy combined with a low sodium diet is effective to alleviate the symptoms of patients with Liddle syndrome.Conclusion:c.1691_1693delinsG, a novel frame-shift mutation in the β subunit of ENaC, was identified in a Chinese family with Liddle syndrome by whole-exome sequencing. Phenotypic heterogeneity can make diagnosis of Liddle syndrome difficult on the basis of clinical or biochemical characteristics alone. Genetic analysis is a useful tool allowing timely and accurate diagnosis of Liddle syndrome and playing a guiding role in precise treatment of the disease.

目的:探讨24 h尿18-羟皮质醇(18-OHF)含量对于不同性别肾上腺醛固酮腺瘤(APA)患者的诊断价值.方法:连续入选2019年7月至2020年6月于中国医学科学院阜外医院已确诊亚型的73例原发性醛固酮增多症(原醛症)患者.收集患者一般临床资料,采用液相色谱串联质谱法检测24 h尿18-OHF含量.采用单因素Logistic回归分析明确24 h尿18-OHF含量与不同性别原醛症患者诊断APA的相关性.通过ROC曲线评价24 h尿18-OHF含量对APA的诊断价值.结果:73例原醛症患者中,女性患者30例[特发性醛固酮增多症(IAH)14例、APA 16例)],男性患者43例(IAH 11例、APA 32例).对于女性,APA患者24 h尿18-OHF含量高于IAH患者[450(260,779)nmol/d vs.220(123,276)nmol/d,P<0.05];对于男性,APA患者与IAH患者24 h尿18-OHF含量差异无统计学意义[376(242,537)nmol/d vs.251(168,384)nmol/d,P>0.05].Logistic回归分析显示,24 h尿18-OHF含量为女性和男性原醛症患者诊断APA的预测因素(P<0.01,P<0.05).ROC曲线分析显示:在女性患者中,以24 h尿18-OHF含量>298 nmol/d为诊断APA的临界值(AUC:0.74,95％CI:0.55～0.93,P<0.05),灵敏度和特异度分别为68.8％和85.7％;在男性患者中,以24 h尿18-OHF含量>205 nmol/d为诊断APA的临界值(AUC:0.67,95％CI:0.48～0.87,P>0.05),灵敏度和特异度分别为87.5％和45.5％.结论:24 h尿18-OHF含量对于女性APA诊断具有的一定价值,特异度较高.

目的:探讨卡托普利抑制试验(CCT)中给药后不同时间测定的血浆醛固酮水平(PAC)对原发性醛固酮增多症(PA)患者诊断的价值.方法:纳入2019年1月至2020年6月于中国医学科学院阜外医院高血压中心住院筛查的继发性高血压患者45例,其中男性18例(40％),女性27例(60％),平均年龄(50.60±10.33)岁.立位试验醛固酮/肾素值(ARR)≥2.4(ng/dl)/(μIU/ml),需进一步行CCT的患者共45例,根据2 h CCT法将患者分为PA组和非PA组.于给药前及给药后1 h、1.5 h及2 h抽血化验PAC、直接肾素浓度(DRC)、皮质醇(COR)水平.结果:PA组患者20例,非PA组患者25例.两组患者的PAC、ARR变化均在给药后随采血间隔时间延长呈下降趋势,DRC在给药后随采血间隔时间延长呈上升趋势(P均<0.001),这种差异主要由0～1 h的差异所产生(P均<0.05),而1～1.5 h、1.5～2 h之间的PAC、DRC、ARR变化差异均无统计学意义(P均>0.05).PAC 1 h及PAC 1.5 h截断点均为9.95 ng/dl,灵敏度分别为90％、95％,特异度分别为92％、96％,AUC分别为0.945和0.970,Kappa值分别为0.820和0.910.结论:在进行CCT过程中,给药后1 h或1.5 h测定PAC≥9.95 ng/dl,可作为PAC 2 h的代替指标对PA患者进行确诊,具有较好的拟合度及区分度,进而简化CCT流程,减少患者抽血次数.

Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) are rare neuroendocrine tumors with a strong genetic background.The symptoms of patients are mostly related to excessive release of catecholamines.In recent years, related scholars have made a lot of progress in the potential pathogenesis of PPGLs such as heredity, metabolism, and immunity, which provides a theoretical basis for the further diagnosis and treatment of PPGLs.With the discovery of pathogenic genes of PPGLs, people have a new understanding of the treatments, prognosis and follow-up of PPGLs.This article reviews the molecular genetics of PPGLs.

目的 分析近2年高血压住院患者中内分泌性高血压的病因构成及临床特点.方法 回顾性分析阜外医院高血压病房2016年1月至2017年12月因高血压首次住院的患者中内分泌性高血压的病因构成及基本临床情况.结果 高血压患者4782例,其中内分泌性高血压371例,占7.76％.内分泌性高血压的病因构成为:原发性醛固酮增多症247例(66.58％),甲状腺功能减退症52例(14.02％),甲状腺功能亢进症38例(10.24％),多囊卵巢综合征22例(5.93％),皮质醇增多症8例(2.16％),嗜铬细胞瘤4例(1.08％).与原发性高血压组[(50.31±15.10)岁]相比,原发性醛固酮增多症组年龄稍小[(48.21±11.63)岁],甲状腺功能异常组年龄较大[(55.20±14.68)岁],多囊卵巢综合征组明显年轻[(33.03±3.0l)岁],差异均有统计学意义(P＜0.05).原发性醛固酮增多症组中男性占59.92％,甲状腺功能异常组中女性占56.67％,多囊卵巢综合征组均为育龄期年轻女性,皮质醇增多症组以青年女性为主(占75％).与原发性高血压组相比,内分泌性高血压组血压高[收缩压:(150.23±20.51) mmHg比(143.21±20.01)mmHg,舒张压:(91.38±15.72) mmHg比(87.20±15.03) mmHg],尿微量白蛋白/肌酐高[(43.12±79.41) mg/g比(39.41±134.57) mg/g],并发外周动脉狭窄/闭塞者多(9.43％比4.13％),差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 内分泌性高血压并不少见,原发性醛固酮增多症是最常见病因.内分泌性高血压多为中青年患者,且血压高,靶器官损害重.

目的 分析和总结以肥厚型梗阻性心肌病为表现的Fabry病患者的临床特征和预后.方法 连续收集2018年1月至2020年7月在阜外医院确诊为Fabry病的患者,通过来我院复诊和/或电话回访获得患者随访资料.结果 纳入Fabry病患者7例,发病年龄和确诊年龄分别为(40±7)岁和(50±5)岁;均因胸痛和/或中重度心力衰竭入院.其中3例合并先天性心脏病、2例累及主动脉瓣;7例患者均有双心室肥厚并表现为肥厚型梗阻性心肌病;6例有心脏传导系统疾病;2例升主动脉扩张.心脏磁共振检查提示下侧壁、室间隔及左心室前壁的肌壁内有延迟强化信号.组织病理电镜下心肌细胞及升主动脉平滑肌细胞内可见特征性的髓鞘样致密小体.3例应用法布赞或米格拉斯坦治疗.6例接受心肌部分切除术治疗;经(15±8)个月随访,左心室流出道压力阶差由(76±29)mmHg下降至(9±5)mmHg,纽约心功能稳定改善至Ⅰ级,Fabry稳定指数＜20％;其中1例行异体肾移植术、1例发生症状性窦性心动过缓.1例未手术患者因心力衰竭反复住院.结论 晚发双心室肥厚、心脏传导系统疾病、主动脉扩张和多系统受累为鉴别类似肥厚型梗阻性心肌病表型的Fabry病提供临床线索.心肌部分切除术可能是合并左心室流出道梗阻的Fabry病患者的有效治疗方式.

目的 分析比较先天性主动脉缩窄和大动脉炎致主动脉狭窄的临床特点中的共性和特性.方法 入选2016年11月至2018月2月入住阜外医院高血压中心的先天性主动脉缩窄和大动脉炎致主动脉狭窄的患者,收集所有患者的一般临床资料,血浆肾素、醛固酮水平,血沉,高敏C反应蛋白(hsCRP),以及超声心动图,四肢血压,主动脉增强CT,血管正电子发射型计算机断层显像(PET-CT).结果 入选先天性主动脉缩窄患者9例,大动脉炎致主动脉狭窄患者12例.21例患者上肢收缩压高于下肢收缩压[(151±23)比(102±23)mm Hg,P＜0.05].与先天性主动脉缩窄相比,大动脉炎致主动脉狭窄患者中33.3％(4/12)血沉显著升高、41.7％(5/12)的hsCRP水平明显升高;大动脉炎致主动脉狭窄患者中25％(3/12)患者出现了左心功能不全,而先天性主动脉缩窄患者中33％(3/9)合并其他类型的先天性心脏病.9例先天性主动脉缩窄患者主动脉狭窄部位表现为局限性褶曲缩窄,均有双侧乳内动脉、肋间动脉及腹壁下动脉明显扩张性改变;而12例大动脉炎患者主动脉受累部位主要在降主动脉和/或腹主动脉,动脉多发管壁增厚,伴钙化斑块,最窄处弥漫环形增厚,管腔向心性缩窄.结论 先天性主动脉缩窄和大动脉炎致主动脉狭窄患者临床特点各有异同,正确认识并积极治疗对患者至关重要.

1病例资料 患者,女性,21岁,因"发现血压升高10年,加重3个月"入院.患者10年前体检时发现血压偏高140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),无特殊不适,未在意.入院前3个月(2016-09)患者体检发现血压升高达170/1 10mmHg,就诊于当地医院,腹部超声示:肾动脉狭窄(具体不详),建议手术治疗,患者拒绝,予马来酸左旋氨氯地平片(2.5mgqd)、比索洛尔片(2.5mgqd)治疗高血压,血压降至140/90mmHg.

Fabry病是由编码溶酶体水解酶α-半乳糖苷酶A的GLA基因突变引起的X染色体连锁隐性模式遗传的溶酶体贮积症.绝大多数Fabry病患者合并心脏受累,出现包括心肌肥厚、传导障碍、心律失常、瓣膜病变、心力衰竭等复杂并发症,其中心脏性猝死是Fabry病患者死亡的首要原因.生物标志物水平测定及基因检测是目前诊断Fabry病的主要手段,必要时可辅以组织活检;心电图及影像学检查对于判断Fabry病是否合并心脏受累至关重要.酶替代补充治疗和口服药物分子伴侣是目前治疗Fabry病的一线疗法,其疗效与治疗开始时机密切相关.

目的 分析肾动脉狭窄合并原发性醛固酮增多症患者的临床特点及预后.方法 回顾性分析10例确诊为肾动脉狭窄合并原发性醛固酮增多症的患者的临床基线资料、实验室检查结果、影像学检查特点、治疗情况以及随访资料.结果 所有患者均因3级高血压入院,70％的患者合并有低钾血症.50％的患者人院时原发性醛固酮增多症的筛查试验结果为阴性.4例患者同时进行了肾动脉支架植入术和经腹腔镜肾上腺切除术或肾上腺消融术.4例患者仅行肾动脉支架置人术.2例患者未接受任何手术或介入治疗.后续随访表明,同时针对两种疾病进行药物或手术治疗后,患者高血压情况均得到有效控制.结论 在合并肾动脉狭窄的患者中行原发性醛固酮增多症的筛查试验,应谨慎解读结果.建议对于在解除肾动脉狭窄后依然存在难治性高血压的患者复查筛查实验,以明确有无合并原发性醛固酮增多症.

目的 探索老年高血压人群中筛查原发性醛固酮增多症(PA)的醛固酮与直接肾素浓度比值(ARR)的最佳切点,评价ARR联合醛固酮水平在提高筛查特异度中的作用,以减少确诊试验带来的风险.方法 入选2016年3月至2019年3月,中国医学科学院阜外医院高血压病区收治的年龄60～80岁、经卡托普利抑制试验或静脉盐水负荷试验确诊为PA的患者65例,同时收集年龄、性别匹配的确诊为原发性高血压(EH)的患者118例.采用化学发光法测定直接肾素浓度、醛固酮浓度.根据ARR绘制受试者工作特征(ROC)曲线,取得最佳筛查切点.比较单用ARR与ARR联合醛固酮的ROC曲线下面积(AUC).结果 ARR的AUC为0.859(95％ CI 0.807～0.911).ARR切点定在4.4 (ng/dL)/(mU/L)时,约登指数最高,此时诊断PA的敏感度为80.0％,特异度为78.8％.ARR≥4.4 (ng/dL)/(mU/L)联合醛固酮≥15 ng/dL时敏感度为72.3％,特异度为96.6％.联合ARR与醛固酮用于初筛PA时,AUC为0.911(95％ CI 0.867～0.954),较单用ARR显著改善(P=0.038).结论 ARR≥4.4 (ng/dL)/(mU/L)可考虑作为老年PA的初筛切点,联合醛固酮可改善筛查特异性.

目的 探讨基因检测在汉族肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者中Fabry病的基因突变情况及家系筛查中的应用,并分析基因型与表型的关系.方法 应用半导体靶向二代测序平台筛查在阜外医院诊断为HCM的217例患者,应用Sanger测序验证先证者和家系内成员的GLA基因突变位点,收集GLA突变携带者的临床资料并进行基因型与表型关联分析.结果 发现2例男性Fabry病先证者(在HCM中占比0.93％).1例携带GLA基因错义突变c.887T＞C(p.M296T),表现为迟发心脏型Fabry病;对其一家四代中的25个家庭成员进行家系突变筛查,结果发现有4个女性杂合突变携带者,其中1个确诊为HCM.另l例携带GLA基因错义突变c.758T＞C(p.I253T),表现为经典型Fabry病,累及肾和神经系统.对其一家四代中的32个家系成员进行家系调查,发现2个女性杂合突变携带者和2个男性早发心脏性猝死.两例先证者经室间隔心肌切除术后梗阻解除,后者应用分子伴侣药物Migalastat治疗后肾功能稳定于31 ml/min.结论 首次发现Fabry病在汉族HCM中并不少见,基因检测有助于早期鉴别诊断及筛查家系内突变携带者.GLA c.758T＞C为恶性基因型,男性突变携带者猝死风险高危,室间隔心肌切除术和Migalastat有助于改善预后.

Objective According to the Endocrine Society Clinical Practice guidelines,patients are encouraged to liberalize sodium intake before primary aldosteronism （PA）confirmatory tests.However,the influence of excessively high sodium intake is uncertain.This retrospective study aimed to observe the influence of high salt intake on the PA confirmatory test—the captopril challenge test （CCT）

目的:探讨血压昼夜节律与年轻高血压患者靶器官损伤的相关性.方法:研究纳入2012～2017年在中国医学科学院阜外医院高血压中心就诊的18～39岁原发性高血压住院患者1254例,根据夜间血压下降率是否≥10％ 分为杓型(n=499)和非杓型(n=755)两组,比较两组患者临床指标、血压及靶器官损伤的差异,分析夜间血压下降率与左心室肥厚、白蛋白尿的相关性.结果:两组患者诊室和日间收缩压差异无统计学意义(P>0.05),非杓型组24 h平均收缩压[133.0(123.0,144.0)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)vs.130.0(122.0,140.0)mmHg,P=0.001]、24 h平均舒张压[88.0(80.0,96.0)mmHg vs.84.0(77.0,91.0)mmHg,P<0.001]和夜间平均收缩压[129.0(118.0,140.0)mmHg vs.116.0(108.0,126.0)mmHg,P<0.001]、夜间平均舒张压[(84.8±12.6)vs.(75.1±11.0)mmHg,P<0.001]较杓型组升高;非杓型组左心室肥厚的程度和发生率[39.6(33.6,48.1)g/m2.7 vs.37.7(32.4,43.9)g/m2.7,P<0.001;22.8％vs.11.4％,P<0.001],尿微量白蛋白肌酐比及白蛋白尿发生率[19.1(7.9,42.5)mg/g vs.13.0(7.0,31.8)mg/g,P=0.001;33.7％vs.25.6％,P=0.003]也均高于杓型组.多因素回归分析显示,夜间血压下降率与身高标化的左心室质量、尿微量白蛋白肌酐比的自然对数、左心室肥厚独立相关(P均<0.05).结论:年轻高血压患者中非杓型血压患者心肾靶器官损伤更加严重,夜间血压下降率与左心室肥厚程度及尿微量白蛋白肌酐比独立相关,是发生左心室肥厚的显著影响因素.

目的 本文对1例早发高血压Gordon综合征患者进行家系调查和基因检测,以明确患者的临床诊断和致病基因是否为家族遗传性,并探讨该突变类型与表现型的关系.方法 收集先证者及其家系的临床资料,提取外周血基因组DNA,对赖氨酸缺乏蛋白激酶1(WNK1)基因突变进行检测.采用聚合酶链反应(PCR)对WNK1进行分子分析.对确诊患者给予限盐和口服氢氯噻嗪治疗并对其进行随访.结果 本研究纳入包括先证者在内的8名家系成员.先证者及两名家系成员携带有WNK1基因C.3154G＞A错义突变,该突变为首次报道.该突变先证者出现早发高血压和早发脑卒中事件,对先证者给予限盐和口服氢氯噻嗪治疗,治疗1个月和3个月后随访发现疗效显著且稳定.结论 本研究通过对早发高血压病例进行家系研究和突变基因检测,发现了WNK1基因一个新的致病突变.

目的 探讨中药复方心复力颗粒(XG)诱导缺氧无血清条件下H9C2心肌细胞自噬发挥抗凋亡的作用机制.方法 将H9C2心肌细胞随机分为正常组、缺氧无血清组、XG(100～800μg/mL)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(5μmol/L)、XG(400μg/mL)+3-MA(5 mmol/L)组,在缺氧无血清培养条件下处理24 h后,Hoechst33342荧光染色观察细胞凋亡,单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬小体形成,Western blotting方法检测凋亡和自噬蛋白表达水平.结果 Western blotting结果显示,缺氧无血清条件明显抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达,促进凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达.心复力颗粒处理后,可显著抑制细胞凋亡,Bcl-2表达上调,Bax和Caspase-3的表达下调,且呈浓度依赖性,在XG 400组作用最显著,与正常组比较,缺氧无血清组自噬小体明显减少,而在心复力颗粒各处理组中,随着药物浓度增加,自噬小体数量明显增加,在XG 400组最明显.同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ呈剂量依赖性增加,并在XG 400组表达水平达到峰值.用自噬特异性抑制剂3-MA处理细胞后,与缺氧无血清组比较,细胞凋亡明显增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少,而凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达呈上升趋势.结论 缺氧无血清培养条件可以引起明显的细胞凋亡和抑制细胞自噬;心复力颗粒干预后显著减少细胞凋亡同时诱导自噬发生,并呈现一定的浓度依赖性;心复力颗粒通过诱导细胞自噬下调细胞凋亡水平.心复力颗粒通过诱导缺氧无血清条件下的H9C2心肌细胞自噬,从而发挥抗凋亡作用,保护缺血心肌.

正常高值血压范围为收缩压在120～139 mm Hg和/或舒张压在80～89 mm Hg的血压水平.正常高值血压人群后续进展为心血管疾病的风险增加.炎症反应在心血管疾病的发展中起重要作用,但有关正常高值血压和炎症反应之间的研究却十分有限.现总结主要炎症因子如C反应蛋白、白介素-17、白介素-6、肿瘤坏死因子、唾液酸和同型半胱氨酸等在正常高值血压人群中的变化,以期为正常高值血压的机制研究、高危人群的筛选以及心血管疾病的防治提供帮助.

Objective This study reports the relationship between the postoperative oxidative stress level changes and newly onset atrial fibrillation in valvular patients. Methods The preoperative baseline data were continuously collected from 122 patients without atrial fibrillation between April 2015 to August 2016, and the preoperative and postoperative plasma stress levels ( malondialdehyde adducts ) were measured. The relationship between the changes of the stress index and the newly onset atrial fibrillation was analyzed. Results Postoperative stress levels were significantly higher than that before operation [(89. 97 ± 3. 17)ng/ml vs. (75. 30 ±2. 86)ng/ml, P<0. 01]. Patients got newly onset atrial fibrillation had higher stress level increase than patients got normal heart rhythm [(24. 29 ± 3. 66) ng/ml vs. (9. 24 ± 1. 80) ng/ml, P<0. 01]. Conclusions The newly onset atrial fibrillation after cardiac surgery is significantly associated with the increase of stress level.

1 临床资料 女性 23 岁,因"血压升高 1 年、胸闷憋气 2 个月余"就诊.患者 1 年前发现血压升高,未诊治,2个月前患者怀孕 37 周开始间断出现胸闷憋气,有时伴夜间阵发性呼吸困难.就诊于当地医院,超声心动图检查示左心室舒张末期内径 62 mm,左心室射血分数 31％,诊断为"围产期心肌病 "收当地医院治疗,抗心力衰竭治疗症状缓解不明显,故于妊娠38周行剖宫产术.