干燥综合征是以外分泌腺受损为主,并累及皮肤、肌肉、骨骼、肺、肾等多个脏器的系统性自身免疫性疾病,归属于中医燥痹.阴虚为本,燥毒为标是近代学者的主流观点,然而临床应用滋阴清燥之法往往不能取得满意的效果.作者认为干燥综合征患者阴虚燥盛,久则气血痹阻、燥毒随经流窜四肢百骸,形成燥、毒、瘀胶着互结之势,同时存在气的升降相因失调.故文章将从升降相因理论出发探讨干燥综合征患者的病机,以期为干燥综合征的诊治提供思路和借鉴.
干燥综合征(SS)发病机制复杂,目前西医无特效治疗方法.中医方面,燥、毒、瘀互结为本病的发病关键,阳虚阳郁为发病的重要环节."杂合以治"是《黄帝内经》提出的治疗疾病的原则和方法.根据对"杂合以治"理论的理解,结合本病的病因病机,介绍综合运用中药内服温通阳气以化燥、毒、瘀,中医外治通阳以祛燥、毒、瘀,以及叙事医学治疗SS,以达到SS患者身心同调的目的.
目的 探讨活血解毒方治疗干燥综合征的可能作用机制.方法 35只干燥综合征经典动物模型NOD小鼠随机分为模型组、白芍总苷组及活血解毒方高、中、低剂量组,每组7只,另设7只C57BL/6J小鼠作为正常组.正常组与模型组小鼠均以10 ml/kg蒸馏水灌胃,白芍总苷组以234 mg/kg白芍总苷胶囊灌胃,活血解毒方高、中、低剂量组分别按62.4、31.2、15.6 g/(kg·d)灌胃活血解毒方.8周后观察各组小鼠颌下腺病理染色结果并进行评分,同时通过高通量测序检测各组小鼠肠道菌群的组成结构、优势菌群,并进行多样性分析.结果 与正常组比较,模型组、白芍总苷组颌下腺病理组织评分升高(P<0.01).HE染色显示,模型组可见外分泌腺结构破坏,腺泡不同程度萎缩,组织出现多灶性淋巴细胞浸润;活血解毒方各剂量组上述病理损伤减轻,少量散在淋巴细胞浸润,但未聚集成灶,其中活血解毒方中、高剂量组淋巴细胞浸润程度较活血解毒方低剂量组减轻.基于门水平分析,与正常组比较,模型组疣微菌门丰度降低、TM7菌门丰度升高(P<0.05);与模型组及白芍总苷组比较,活血解毒方低剂量组脱铁杆菌门丰度均升高(P<0.05).基于属水平分析,与正常组比较,模型组臭味杆菌属丰度升高、普氏菌属丰度降低(P<0.05或P<0.01);与活血解毒方低剂量组比较,活血解毒方高剂量组臭味杆菌属丰度降低(P<0.01).组间差异菌种筛选结果显示,正常组优势菌种19种,模型组优势菌种6种,白芍总苷组优势菌群1种,活血解毒方低、中、高剂量组优势菌种分别为6种、2种、8种.Alpha多样性分析显示,与正常组比较,模型组Faith_Pd指数下降(P<0.05);与模型组比较,活血解毒方低、中剂量组Faith_Pd指数均升高(P<0.01).Beta多样性分析显示,除活血解毒方低剂量与活血解毒方中剂量组、活血解毒方中剂量组与活血解毒方高剂量组之间无差异外,其余各组之间肠道菌群结构差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 活血解毒方可调节NOD小鼠肠道菌群结构、促进有益菌的生长、加快菌群的恢复,这可能是其治疗干燥综合征的机制之一.
目的 观察加味芍甘附子汤通过早期生长反应蛋白2(early growth responseprotein 2,Egr2)调控胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)老年大鼠炎症反应的作用.方法 选用清洁Wistar大鼠96只,其中青年鼠与老年鼠各48只.随机将老年鼠与青年鼠分为正常组、模型组、对照组、中药组,每组各12只.正常组常规饲养,其余3组复制CIA大鼠模型后分别给予生理盐水、雷公藤多苷片及加味芍甘附子汤灌胃4周,每周评价各组大鼠关节炎症指数(arthritis index,AI);4周后苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)检测踝关节组织的病理变化;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达;Elisa法测定外周血白细胞介素-17 A(interleukin 17A,IL-17A)、γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)表达.结果 (1)各组大鼠AI评价:给药期间,青年鼠和老年鼠的AI评分均降低,且在四周后中药组的评分最低(P<0.05),而老年鼠和青年鼠的组间比较差异无统计学意义.(2)HE检测大鼠踝关节组织的病理变化:四周后取材,踝关节病理学提示除正常组外,各组均有滑膜组织增生及炎性细胞浸润,老年鼠模型组的炎性细胞浸润明显重于青年鼠模型组,且中药组均明显轻于模型组.(3)RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达:对照组和中药组的大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达高于模型组(P<0.05),老年鼠模型组的大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达明显低于青年鼠模型组(P<0.05),而老年鼠中药组的表达明显高于青年中药组(P<0.05).(4)Elisa法测定大鼠外周血IFN-γ、IL-17A、IL-6的表达:老年鼠中药组IL-17A的表达低于模型组与对照组(P<0.05);青年鼠中药组IL-17A的表达低于模型组(P<0.05),但高于对照组(P<0.05).老年鼠模型组及对照组外周血IL-17A的表达均高于青年鼠相应组别(P<0.05),而老年鼠中药组的表达低于青年鼠中药组(P<0.05).结论 (1)老年CIA大鼠Egr2的低表达为参与炎症过程可能因素之一;(2)加味芍甘附子汤可能通过对Egr2的调控改善CIA老年鼠关节滑膜炎症,还需进一步开展机制研究.
目的 分析干燥综合征近十年的研究进展并探索前沿热点.方法 检索科学引文索引数据库(Science Citation Index-Expanded,SCIE)中近十年干燥综合征的记录,并应用CiteSpace对检索记录进行可视化分析.以文献共被引情况、关键词共现和聚类后的活跃度等方面为视角对干燥综合征知识领域进行发掘,探索研究动态.结果 位居前五的高频关键词依次为干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病、自身免疫、唾液腺,并形成6个有效聚类;高被引文献的研究内容主要集中在原发性干燥综合征的分类标准、疾病活动度评分指标、淋巴瘤、利妥昔单抗治疗及系统综述;关键词热点预测为腮腺、生物标志物、抑郁、共病和分类标准.结论 对干燥综合征的研究正处于萌芽阶段,实现早期诊断和对病情整体的评估仍是未来几年干燥综合征研究的热点和重点.
SS是以累及外分泌腺为特点的系统性自身免疫病。自噬是维持细胞周转、细胞稳态和决定细胞命运的重要机制,在自身免疫病中扮演着重要角色,但关于自噬在SS的研究报道较少。本研究从自噬的功能和特点出发,探讨自噬在SS发病机制的作用,并提出猜想与思考,以期为后续的研究提供借鉴和思路。
目的:以干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子(Survivin)的表达为靶点,探讨活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、细胞凋亡、腺体功能的影响及其干预机制.方法:实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常组,自发性雌性非肥胖型糖尿病(NOD/Ltj)小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组(0.234 g·kg-1)和活血解毒润燥方低、中、高剂量(15.6,31.2,62.4 g·kg-1)组,每组15只.药物干预8周后,观察各组小鼠颌下腺形态、功能和凋亡抑制因子Survivin表达的改变,分别采用免疫组化法(IHC),蛋白免疫印迹法(Western blot),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白及mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠唾液流量及颌下腺指数均显著降低(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著升高(P<0.01),Western blot结果显示,Survivin蛋白表达明显降低(P<0.05),IHC结果显示,Survivin表达显著降低(P<0.01),RT-PCR结果显示,Survivin mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组小鼠唾液流量及颌下腺指数均明显增高(P<0.05),颌下腺组织病理学评分明显降低(P<0.05),IHC结果显示,Survivin表达显著升高(P<0.01),Western blot和RT-PCR结果显示,活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Survivin蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05).结论:活血解毒润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡的分泌功能,提高其颌下腺指数,增加SS模型鼠的唾液分泌量;其作用机制与上调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin的表达水平有关.
干燥综合征作为一种难治的结缔组织病,可归属于中医学"燥痹"范畴.中医治疗该病疗效确切,正在逐步成为新的研究热点.在玄府理论的指导下,根据玄府与干燥综合征的相关性,笔者认为燥痹的发病机制可大致分为燥邪郁肺、气津失布,燥毒痰瘀、变证丛生及元气虚损、精困神阻3个阶段,并由此提出了开通玄府法治疗燥痹:辛药为主的直接开通玄府法和以通为主的间接开通玄府法,以此剖析玄府理论在燥痹发病过程中的重要性,希望能进一步指导临床治疗.
目的 探讨不同鼠龄胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型的差异,并研究加味芍甘附子汤对炎性细胞因子表达的影响及其安全性.方法 将青年和老年鼠各40只,随机分为正常组、模型组、对照组及中药组各4组.除正常组外,其余各组均建立CIA模型,建模后灌胃干预4周.观察大鼠一般情况,测量足踝排水体积,评价炎症指数(arthritis index,AI),末次给药取材后计算脏器指数,并检测细胞因子和安全性指标.结果 造模第3周,老年模型组右足排水体积高于青年模型组(P<0.05),造模第2~4周,老年模型组AI评分均高于青年组(P<0.05);老年正常组、模型组及对照组胸腺指数均低于青年各组(P<0.01);老年中药组γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素17A(IL-17A)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于模型组(P<0.05);老年中药组IL-17A低于对照组(P<0.05);青年中药组TNF-α、IL-6、IL-17A及肌酐(CREA)水平均低于模型组和对照组(P<0.05);老年和青年中药组谷丙转氨酶(ALT)均低于对照组(P<0.05);老年和青年中药组肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)均低于模型组和对照组(P<0.05).结论 不同鼠龄CIA大鼠关节炎症程度存在差异,加味芍甘附子汤安全有效,衰老引起的胸腺退化可能是引起老年期发病类风湿关节炎(EORA)与青壮年发病类风湿关节炎(YORA)差异的原因之一.
目的研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节滑膜病理及血清白细胞介素(IL)-2、IL-17A及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用,并探讨其作用机制。 方法随机将24只大鼠分为正常组、模型组、雷公藤组及芍甘附子汤组。除正常组外,其余各组均用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎动物模型。模型建立后分别进行灌胃:模型组予蒸馏水2 mL/(kg·d)灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片6.25 mg/(kg·d)灌胃,芍甘附子汤组予芍甘附子汤加味12.5g/(kg·d)灌胃,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节及滑膜病理改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清IL-2、IL-17A及TNF-α水平。 结果HE染色结果发现芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠模型关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏。与正常组比较,模型组IL-2水平增高(P 0.05),芍甘附子汤组TNF-α水平下降(P 结论芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏,同时可降低血清中IL-2、IL-17A及TNF-α的表达水平。
类风湿关节炎是一种慢性、全身性、自身免疫性疾病.临床上,类风湿关节炎患者在病程中易出现焦虑抑郁情绪,中医治疗有其独特优势.在辨证基础上,可从药物与非药物两方面加以论治.药物治疗以脏腑、气血、营卫方面为主,对类风湿关节炎并发焦虑抑郁症状有良好的治疗作用;非药物治疗包括情志疗法、健身功法、饮食等,对改善抑郁症状有较好的疗效.
Borneol(Bingpian)is chemically named as 2-Camphanol,and its structure includes dextral,Levo borneol,and racemic borneol.Despite the abundant source of commodities,there are differences in efficacy and toxicity,due to the inclusion of impurity components.At present,the market is dominated by mechanochemical borneol,which contains many impurities.Generally consid-ered that the quality of mechanochemical borneol is not as good as that of natural borneol.However, there are few comparative studies among different categories of borneol.Some studies have considered that the efficacy difference is not significant.Modern pharmacological studies have suggested that borneol at a concentration of 0.1% or less is safe,and does not cause damage to eye tissues.The use of borneol or combined with milkvetch root(Huangqi)can increase the permeability of the blood-brain barrier, and the compatibility of borneol and musk(Shexiang)can reduce the permeability of the blood-brain barrier,and protect the blood-brain barrier.Borneol has a double regulating effect on the excitability of the central nervous system,and it is characterized by low dose stimulation and high dose inhibition.However,previous researches have not detected the type and concentration of impurity components in the borneol,we need to conduct more experiments to get detailed data in the future.
Objective:To observe synovial hyperplasia of CIA rats intervened by Wenjing Tongluo therapy by applying ultrasound biomicroscopy.Methods:Forty female SPF Wistar rats were randomly divided into 4 groups:normal group,model group,tripterygium glycosides group (control group) and Chinese medicine group of Modified Shaogan Fuzi(SGFZ) Decoction,10 rats in each group.The normal group were given conventional breeding.The other groups were made collagen induced arthritis (CIA) rat models and gavaged with distilled water,tripterygium glycosides and SGFZ decoction respectively in 4 weeks,and then the arthritis index (AI) and double foot volume of all groups were observed.Ultrasound biomicroscopy(UBM) was applied to observe plantar toe joint disease after treatment of each group,and compared with histopathological results.Results:Except normal group,both AI value and double foot volume of each group were significantly elevated 14 ~ 21 d after immunization,and all groups swelling continued to ease after the treatment and AI value reduced.42 d after immunization,right foot volumes of Chinese medicine group rats were significantly lower than those of the control group (P < 0.05).AI and double foot volume had no statistical significance comparing each group during the same time (P > 0.05).UBM scan showed normal group's continuous cortical bone,dense strong echo band,no significant thickening,synovial membrane thickness less than 0.1 mm.The rest three groups' joint gaps had different degrees of medium echo signal and the bone surface coarse and edge neat owe in model group were most serious,which was in conformity with pathological results.Synovial pathological grading and synovial membrane thickness were positively correlated(r =0.637,P =0.637).There was no significant correlation with AI score(r =0.192,P =0.192).Conclusion:UBM may be used to detect pathological changes of early RA,whicn may provide the potential value of curative effect observation and prognosis.
黄芪(Astragalus membranaceus)是多年生草本植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根.其性味甘温,具有补气升阳、益卫固表、利水消肿、托疮生肌等作用.现代药理学研究表明:黄芪含有甙类、多糖、氨基酸及微量元素等多种有效成分,其临床作用广泛,具有强心、抗心肌缺血、提高免疫力、降糖、抗衰老、保护脏器等多种药理作用.本文主要从免疫调节、促进造血等方面对黄芪在血液病中的应用作一概述.