Из листьев укропа пахучего Anethum graveolens L. выделена смесь пептидов с молекулярными массами 1000–2000 Да, которые в сверхмалых дозах проявляли in vitro мембранотропную активность по отношению к культуре гепатоцитов мыши. Было установлено, что растительные пептиды в водном растворе образовывали крупные наноразмерные частицы размером примерно 90 нм, обладающие вторичной структурой, которая преимущественно состояла из ?-структур и статистического клубка. На модели роллерного органотипического культивирования печени тритона показано, что в сверхмалых дозах пептиды, выделенные из A. graveolens, in vitro оказывали влияние на размер площади пигментированных клеток печени амфибии, являющихся аналогом Купфферовских клеток печени млекопитающих. Это указывало на их участие в гепатопротекторном действии A. graveolens.

Выделенные из гепатопанкреаса камчатского краба Paralithodes camtschaticus вещества пептидной природы проявляли физико-химические свойства, мембранотропную и специфическую активности, сходные c мембранотропными гомеостатическими тканеспецифическими биорегуляторами, ранее обнаруженными в различных тканях млекопитающих и растений. Продемонстрировано их биологическое действие на ткани позвоночного на модели роллерного органотипического культивирования ткани печени тритона Pleurodeles waltl.

В ткани поджелудочной железы крупного рогатого скота была обнаружена биологически активная пептидосодержащая фракция. Данная фракция была проанализирована методами SDS-электрофореза, обращенно-фазовой ВЭЖХ, MALDI-TOF масс-спектрометрии и динамическим лазерным светорассеиванием. Также на модели экспериментального диабета у крыс in vivo продемонстрировано протекторное действие данной фракции в сверхмалой дозе на ткань поджелудочной железы в условиях ее токсического повреждения. Полученные физико-химические характеристики, а именно полимодальный вид мембранотропной активности, пептидов с молекулярной массой до 12300 Да, присутствие в растворах данной фракции наноразмерных частиц размером 200 нм и характер биологической активности говорит о сходстве обнаруженной фракции с мембранотропными гомеостатическими тканеспецифическими биорегуляторами (МГТБ), которые ранее были идентифицированы в различных тканях животных и растений.

Поиск новых путей терапии заболеваний печени остается актуальной проблемой биологии и медицины на сегодняшний день. В настоящей работе были исследованы два пептидно-белковых комплекса, принадлежащих к группе мембранотропных гомеостатических тканеспецифических биорегуляторов, выделенных из печени и сыворотки крови млекопитающих. Представлена краткая характеристика физико-химических свойств данных комплексов: состав пептидов и белков, входящих в данные комплексы, исследование их вторичной структуры, образование ими наноразмерных частиц в растворе. На модели CCl4 индуцированного фиброза печени мыши было исследовано протекторное действие изучаемых комплексов. Показано, что биорегулятор, выделенный из сыворотки крови, не проявлял гепатопротекторную активность, а биорегулятор, выделенный из печени, на фоне токсического повреждения печени мыши снижал темпы развития индуцированного фиброза.

Проведено исследование состояния печени тритона Pleurodeles Waltl в условиях роллерного органотипического культивирования in vitro. Методами иммуногистохимии было показано, что в ткани печени тритона при роллерном органотипическом культивировании происходит увеличение количества апоптотирующих клеток. Макрофагальный антиген человека LN-5 был обнаружен на поверхности паренхиматозных клеток как в нативной печени тритона, так и после культивирования. При культивировании с фракцией, содержащей биорегулятор из печени млекопитающих, было отмечено, что количество ДНК-синтезирующих клеток уменьшается в 3 раза по сравнению с контрольными культурами. В процессе исследования были обнаружены непигментированные клетки с морфологией макрофага, которые не окрашивались на антиген LN-5. Предполагается, что биорегулятор, выделенный из печени млекопитающих, оказывает протекторное действие на состояние ткани в данных условиях культивирования in vitro.

Разработана новая экспериментальная модель роллерного органотипического культивирования регенератов хвостов тритонов Pleurodeles waltl в условиях in vitro. Показано, что биорегуляторы, выделенные из сыворотки крови быка и костной ткани крысы, обладают протекторным действием, увеличивая жизнеспособность клеток тканей регенератов хвостов тритонов при длительном роллерном органотипическом культивировании in vitro. Активность биорегуляторов характеризуется наличием тканевой специфичности: биорегулятор, выделенный из костной ткани, оказывал выраженное протективное действие в сверхмалых дозах только на хрящевую ткань формирующейся хорды в регенерате, а биорегулятор, выделенный из сыворотки крови, – на все производные мезодермы в высокой концентрации. Полученные результаты указывают на значительную роль данных эндогенных биорегуляторов в регуляции гомеостаза костной ткани в условиях in vitro.