蒽环类药物是经典有效的细胞毒性药物,多药耐药和药物不良反应是该类药物存在的棘手问题.细胞药代动力学研究可以明确蒽环类药物在胞内的动力学过程,针对目前存在的问题探寻解决方案.本文综述了细胞药代动力学在蒽环类药物多药耐药和心脏毒性研究中的应用及常用方法,旨在为之后的蒽环类药物的细胞药代动力学研究提供参考.

目的 建立测定家兔脑脊液中万古霉素浓度的HPLC法,探究甘露醇对万古霉素血脑屏障透过能力及脑脊液药动学的影响.方法 色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(磷酸调pH=3.2)(17∶83,v/v),流速为1.0 mL·min-,柱温为30℃,检测波长为236 nm.将24只健康家兔随机分为3组,麻醉后耳缘静脉注射万古霉素(0.11g·kg-,0.01 mL·s-1) 10min后,低剂量组(1.65 g·kg-1,0.1 mL·s-1)、高剂量组(4.9g·kg-1,0.1 mL·s-1)静脉注射对应量的甘露醇;对照组注射等体积的0.9％氯化钠注射液.定时采集脑脊液并测定万古霉素的浓度.结果 低剂量组、高剂量组和对照组万古霉素的AUC(0～12h)分别为(22.8±5.2)、(27.5±2.9)和(21.3±4.7) mg·h·L-1,AUC(0～∞)分别为(32.2±15)、(37.7±12)和(32.6±12)mg·h·L-1,Cmax分别为(3.35±0.38)、(4.62±0.62)和(2.93±0.49) mg·L-1.静脉注射低剂量甘露醇时,万古霉素透过血脑屏障进入脑脊液的量和主要脑脊液药动学参数与对照组相比均无显著变化;而静脉注射高剂量甘露醇时,万古霉素的AUC0～12h、AUC0～∞和Cmax显著增加(P＜0.05),万古霉素在给药后1、2、3h脑脊液中的浓度显著增加(P＜0.05).结论 静脉注射高剂量甘露醇可以促进万古霉素透过家兔的血脑屏障.

目的 考察兰索拉唑肠溶胶囊在不同溶出介质中的溶出行为,评价其体外溶出一致性.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定兰索拉唑含量,以原研药为参比制剂,考察不同厂家兰索拉唑肠溶胶囊在pH 1.2盐酸溶液,pH 4.5,pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4,pH 6.8磷酸盐缓冲液6种介质中的溶出行为,并绘制药物溶出曲线,采用f2相似因子法评价溶出曲线的相似性.结果 兰索拉唑肠溶胶囊仿制药在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.5,pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为与原研药相似,而在pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4磷酸盐缓冲液中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药相似,其余仿制药与原研药的溶出行为均有较大差异.结论 兰索拉唑肠溶胶囊仿制药中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药具有一致性.

目的 考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂体外溶出行为的一致性.方法 以原研药为参比制剂,采用篮法进行溶出实验,考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L-1盐酸、pH 6.0和6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)3种介质中的溶出行为,采用HPLC法测定泮托拉唑钠的含量并计算其释药量,以相似因子法比较溶出行为的相似性.结果 泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L-1盐酸中的溶出行为与原研药相似,在pH 6.0 PBS中有6个仿制药与原研药溶出行为相似,而在pH 6.8 PBS中仿制药的溶出行为与原研药均不相似.结论 泮托拉唑钠肠溶制剂仿制药与原研药体外溶出行为不一致.

药物性肾损伤是临床常见的药物不良反应,是危及人类健康的重大因素.目前,生化及病理指标检测是最主要的肾损伤测定手段,但存在灵敏度差、有创伤等问题,一定程度上制约了药物性肾损伤的鉴定.任何外源性物质作用都会打破生物体内代谢平衡,从而引起体内代谢物质变化,因此代谢组学为药物性肾损伤鉴定、毒性机制的探索及防治提供了新的研究思路.本文对近年来代谢组学在药物肾毒性方面应用进展进行了综述.