神经衰弱是一种常见的精神健康问题,会影响人们的日常生活和工作.很多人认为只有中年人才会患有神经衰弱,然而目前神经衰弱在青少年中的发病率正在逐渐升高.

目的 探讨中国北方汉族人群β分泌酶-1(β-amyloid cleaving enzyme,BACE1)基因启动子区甲基化程度与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)发病的关系及机制.方法 分析BACE1基因启动子区CpG岛,随机选取35名SAD患者、33名轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者和22名正常人,进行BACE1基因启动子区甲基化程度的测定,比较各组甲基化差异;构建报告基因质粒,转染细胞,测定荧火虫荧光素酶的活性(LAF)和海肾荧光素酶的活性(LAR),相对荧光素酶活性(RLA,RLA=LAF/LAR)来表示启动子质粒的转录活性.分别用血清剥夺、Aβ25-35、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)及5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-2'-de-oxycytidine,5-aza-CdR)处理,检测不同处理后质粒的荧光素酶活性.结果 BACE1(-407至+60)启动子区有23个甲基化位点.其中大多数CpG位点甲基化程度很低,平均甲基化率小于10％.基因启动子区平均甲基化率与年龄存在负性线性相关.Aβ25-35干预增加SY5Y细胞中BACE1启动子质粒的转录活性约20％;SAM干预明显降低BACE1启动子质粒的转录活性.血清剥夺及5-aza-CdR干预下的RLA与非处理组相比均无显著性差异(P>0.05).结论 BACE1基因甲基化程度的改变与SAD发病有明显相关性.SAM可以通过诱导甲基化抑制基因的转录活性,从而影响淀粉样蛋白分泌酶的活性,进一步导致AD发病.

目的 观察不同模式重复经颅磁刺激(rTMS)联合氟西汀治疗卒中后抑郁(PSD)的临床效果.方法 选取中国康复研究中心北京博爱医院2020年1月至2021年11月收治的PSD患者60例,按照随机数字表法分为低频治疗组、高频治疗组和对照组,每组各20例.分别给予1、5 Hz的rTMS及假刺激14 d,三组同时予以氟西汀20 mg/d、常规药物治疗及康复治疗28 d.于治疗前、治疗第7、14、28天,比较三组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)、改良Barthel指数(MBI)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分变化及不良反应.结果 整体分析显示,三组HAMD评分时间、组间、交互作用比较,差异有统计学意义(P＜0.05).进一步两两比较,组内比较:低、高频治疗组治疗第7、14、28天HAMD评分低于同组治疗前,对照组治疗第14、28天HAMD评分低于同组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).组间比较:治疗前,各组HAMD评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,低、高频治疗组HAMD评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗第28天,三组NHISS评分低于治疗前,MBI、MMSE评分高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗第28天,三组NHISS、MBI评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05).其中,低、高频治疗组NHISS评分低于对照组,MBI评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和低频治疗组在治疗过程中未出现不良反应,高频治疗组有3例患者治疗后出现轻中度短暂性头痛,休息后自行缓解.结论 rTMS联合氟西汀治疗和氟西汀单独治疗均能改善PSD患者的情绪、减轻神经功能缺损,提高日常生活活动能力和认知水平;联合治疗起效更快,疗效更显著,且磁刺激停止后疗效仍可持续,不良反应小.

Objective To investigate the correlation between Presenilin 1 gene methylation (PSEN1) and sporadic Alzheimer's disease (SAD).Methods Massarray method was used to perform an analysis of DNA methylation in the promoters of PSEN1 gene in lymphocytes from 35 SAD patients,33 mild cognitive impaired (MCI)patients and 22 age-and gender-matched controls.Reporter gene plasmid of PSEN1 was built by genetic recombination methods,and then transiently transfected into the SH-SY5Y and HeLa cells.After that,cells were treated with several agents including serum deprivation,Aβ25-35,5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza Cdr) and S-adenosyl-Lmethionine (SAM).A dual-luciferase reporter assay system was used to calculate the relative luciferase activity (RLA).Results Some CpG sites of PSEN1 (Cytosines at-173,95 and +76) showed hypomethylation patterns in SAD cases as compared with MCI and control group (P＜0.01).A dual-luciferase reporter assay showing significant differences in PSEN1 transcription activities were found in both cell lines under SAM treatment [SY5Y,SAM:(6.40±0.81),control:(9.13±1.67),P=0.000; Hela,SAM:(2.06±0.34),control:(2.99±0.59),P=0.000].Conclusions DNA hypomethylation of PSEN1 gene promoter is significantly associated with SAD susceptibility.PSEN1 may change the gene transcription level by methylation,further affecting the activity of amyloid protein-like γ-secretase,leading to the onset of AD.