目的 制备共载多西紫杉醇(DTX)/依克立达(ELC)白蛋白纳米粒(DTX/ELC Co-loaded NPs),并评价其理化性质.方法 采用超高压微射流技术制备DTX/ELC Co-loaded NPs;首先以三氯甲烷-无水乙醇配比、油相-水相配、白蛋白浓度、pH值、微射流压力、微射流循环次数、有机溶剂挥发时间作为考察的处方和工艺变量,以白蛋白纳米粒的粒径分布作为评价指标,通过Plackett-Burman实验设计筛选出对DTX/ELC Co-loaded NPs制剂性质影响的关键性变量;再利用Box-Behnken实验设计优化关键性变量,得到最佳处方工艺.采用动态激光散射仪测定白蛋白纳米粒的粒径分布和Zeta电位;超滤离心法测定纳米粒中两种药物的包封率,并用透射电镜观察其微观结构;通过动态反向膜透析法考察DTX/ELC Co-loaded NPs在磷酸盐缓冲液(pH7.4、pH6.0)中的药物释放特性.结果 白蛋白浓度、微射流压力和微射流循环次数是影响DTX/ELC Co-loaded NPs粒径大小的关键性变量.经Box-Behnken实验设计优化得到白蛋白纳米粒的最佳处方工艺为:白蛋白浓度为60 mg·mL-1,微射流压力为1.4×104 psi,微射流循环次数为6次.根据最优处方工艺制备3批纳米粒的平均粒径为247.6±15.8 nm,Zeta电位为-22.1±1.1 mV,DTX、ELC的包封率分别为95.6％±1.3％、97.5％±2.3％.DTX/ELC Co-loaded NPs中两种药物在药物释放前期均较快,后期较为平缓,具有缓释效果.结论 所用处方设计科学合理,工艺可行,可规模化生产.

目的 制备卢立康唑微乳凝胶,并采用Franz扩散池法评价其体外皮肤透过性.方法 通过测定卢立康唑在不同种类油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度,确定其微乳的处方组成,采用伪三元相图法确定了油相、表面活性剂与助表面活性剂混合物(Smix)、水相形成卢立康唑微乳的处方用量范围,最终以油相、Smix和水的用量作为考察因素,以形成微乳的平均粒径和载药量作为评价指标,利用Simplex Lattice实验设计优化得到卢立康唑微乳的最佳处方,评价了卢立康唑微乳微的微观形态、粒径分布和Zeta电位等理化性质;以卡波姆940作为凝胶基质,将卢立康唑微乳制备成凝胶剂;通过Franz扩散池法考察了卢立康唑微乳凝胶与卢立康唑乳膏的体外皮肤透过性.结果 通过实验设计优化,得到卢立康唑微乳的最佳处方组成为:油相用量为16.8％,表面活性剂和Smix的用量为58.2％,水相用量为25.0％,在透射电镜下观察到卢立康唑微乳呈球状或类球状分布,大小均匀,平均粒径为46.3 ±8.1 nm,Zeta电位为-37.1 ±0.7 mV;体外透皮结果显示:卢立康唑微乳凝胶在10 h内的单位累积透皮量要显著高于卢立康唑乳膏.结论 将卢立康唑制备成微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量,可提高药物治疗的效果,有望成为卢立康唑的新型局部给药制剂.

Objective To develop an RP-HPLC method for the determination of 2-(2-hydroxypropanamido) benzoic acid (HPABA) in rat plasma and apply the method to study the bioavailability of HPABA granules in rat.Methods After liquid-liquid extraction by ethyl acetate, the separation was achieved on a Thermo BDS HYPERSIL C18 (150 mm×4.6 mm, 5 μm) using a mobile phase consisting of solvent A (acetonitrile) and solvent B (0.1％ glacial acetic acid) at a flow rate of 1.0 ml·min-1.The plasma concentration after single oral administration of 50 mg·kg-1HPABA granules to rat was detected by RP-HPLC method.Results The calibration curve was linear over the range of 0.05～50 mg·L-1and the lower limit of quantification (LLOQ) was 0.05 mg·L-1.The intra-and inter-day precision was less than 13.1％ and the accuracy (relative error) of HPABA was within (1.1～4.9) ％.The average recoveries were (90.3± 12.8～101.4± 11.5) ％.The main pharmacokinetic parameters were as follows:ρmax, Tmax, AUC0-t, t1/2 and CL were (10.71±1.08) mg·L-1, (0.4±0.22) h, (26.18±2.09) mg·L-1·h, (3.51±2.07) h and (1.88±0.13) L·h-1·kg-1, respectively.Conclusion This RP-HPLC method is suitable for the determination of HPABA in rat plasma.

目的:探讨PKCδ在丹酚酸B(SalB)抗对乙酰氨基酚(APAP)肝损伤中的作用.方法:通过MTT法、细胞内还原型GSH含量测定、细胞LDH溢出量测定检测SalB抗APAP肝损伤作用.Western Blot法检测SalB对Nrf2核移位的影响.应用PKCδ抑制剂或siRNA干扰技术,探索PKδ在SalB抗APAP肝损伤中的作用,Western Blot法检测PKCδ表达及Nrf2激活.结果:SalB可明显减轻APAP造成的HepG2细胞损伤,同时激活PKCδ,促进Nrf2核移位.PKCδ选择性阻断剂Rottlerin可减弱以上保护作用.PKCδ敲除明显减弱SalB对Nrf2核移位的诱导作用.结论:SalB可减轻APAP所致肝细胞损伤,其机制与SalB通过PKCδ激活Nrf2通路有关.

促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是由41个氨基酸组成的多肽,在中枢神经系统主要由下丘脑室旁核分泌,还分布在外周组织,如睾丸、胰腺、胃、小肠.在基础和应激状态下,CRF是诱导促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽、阿黑皮素源肽从垂体前叶释放的主要生理调节因子,在下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)的神经内分泌调节过程中起关键作用[1～3].近年来通过对CRF及其受体的研究,发现CRF在精神和神经变性疾病中有着重要的作用.