Background:Growing research has demonstrated that alterations in Th2 and Th17 cell composition were linked to systemic juvenile rheumatoid arthritis (sJRA). Nevertheless, whether these associations indicate a causal link remains unclear, and the potential effects of Th2/Th17-related molecules have not been clarified. Methods:Mendelian randomization (MR) alongside transcriptome examination was implemented to ascertain the links between the Th2/Th17 cells and sJRA. Subsequently, we established an innovative machine learning (ML) framework encompassing 12 ML approaches and their 111 permutations to generate a unified Th2/Th17 classifier, which underwent verification across three separate cohorts. The hub Th2/Th17-related genes' level in the sJRA patients was substantiated via qRT-PCR. Lastly, the SHapley Additive exPlanations (SHAP) in conjunction with the XGBoost algorithm to pinpoint ideal Th2/Th17-linked genes. Results:Based on MR analyses of two sJRA GWAS, 2 immunophenotypes (lymphocyte and IgD+ B cell) were causally linked to sJRA. Based on IOBR algorithms, we revealed that lymphocyte Th2/Th17 proportion was markedly changed in sJRA from seven cohorts. WGCNA and differential analysis in two merged GEO cohorts identified 64 Th2/Th17-related genes. Based on the average AUC (0.844) and model stability in four cohorts, we converted 12 ML techniques into 111 combinations, from which we chose the optimal algorithm to generate an ML-derived diagnostic signature (Th2/Th17 classifier). qRT-PCR verified results. Moreover, immune cell infiltration and functional enrichment analysis suggested hub Th2/Th17-related gene potentially mediated sJRA onset. XGBoost algorithm and SHAP detected HRH2 as crucial genetic markers, which may be an important target for sJRA. Conclusion:A diagnostic model (Th2/Th17 classifier) via 111 ML algorithm combinations in six independent cohorts was generated and validated, which stands as an effective instrument for sJRA detection. The identification of essential immune components and molecular cascades, along with HRH2, could emerge as vital therapeutic targets for sJRA intervention, providing an enhanced understanding of its fundamental processes.

骨关节炎(OA)是导致成人慢性残疾的最常见的关节疾病,以软骨细胞的功能障碍和凋亡为主要病理改变.软骨细胞是正常软骨中唯一的细胞类型.自噬在维持软骨细胞内环境稳态中起关键作用.微小RNA(miR)是非编码RNA家族,被确定为细胞自噬过程调控的关键角色,其影响着OA的发生发展.本文综述miR在OA软骨细胞自噬中的作用,并探讨以自噬相关miR为靶点治疗OA的潜在应用.

目的 分析费尔蒂综合征(Felty syndrome,FS)的临床及实验室特征,探讨诊治经验,以提高临床医生对FS的认识.方法 回顾性分析2002年8月至2017年12月在北京协和医院住院诊治的17例FS患者的临床特点、治疗及转归.结果 17例患者女性为主(女/男16/1),入院时平均年龄(46.4±15.6)岁,类风湿关节炎病程(14.5±12.0)年;存在脾大者14例,所有患者均有粒细胞减低,血小板减低11例,平均(87.35±71.05)×109/L,其中4例血小板低于30×109/L;类风湿因子阳性16例,平均(0.62±0.39)IU/mL,其中滴度大于1000 IU/mL 4例,抗CCP抗体阳性者10例;2例患者行甲强龙1 g×3 d冲击治疗,1例患者未予激素及免疫抑制剂治疗,其余患者均给予中等至大剂量激素治疗,16例患者均予以1种或1种以上免疫抑制剂(包括环孢素、甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹)治疗.2例巨脾患者(1例未经治疗者,1例药物治疗效果不好)行脾切除术,术后粒细胞均快速恢复.17例患者中1例因粒细胞未改善,败血症死亡;余患者血象均有不同程度改善且无院内死亡.结论 FS是类风湿关节炎少见的特殊类型,应及时鉴别.感染是主要并发症及死亡原因,激素联合免疫抑制剂治疗可能改善粒细胞减少,必要时可行脾切除术.

目的 对雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗风湿性关节炎的疗效优势及免疫功能的改善情况予以探讨,旨在制定最佳治疗方案.方法 采取随机数表法对2016年7月～2019年7月期间就诊于内蒙古自治区人民医院的90例类风湿性关节炎患者进行分组,对照组(n=45)使用雷公藤多苷片治疗,观察组(n=45)给予雷公藤多苷片+甲氨蝶呤治疗,对比两组临床症状、免疫功能指标及不良反应.结果 观察组治疗与对照组治疗后相比疼痛程度低、关节压痛数及关节肿胀数减少、僵硬时间缩短,免疫指标中IgG、IgA、IgM水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且两组不良反应发生情况无统计学差异(P>0.05).结论 雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎效果更加突出.

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血Th17/Treg平衡状态对疾病状况的评估价值.方法 选取2017年2月至2019年2月在该院确诊为AS患者90例作为AS组,同期在该院进行治疗的骶髂关节炎患者90例作为对照组.对比两组外周血Th17/Treg免疫平衡状态.进一步根据AS组的T h17/Treg比值中位数将其分为高比值组、低比值组各45例,对比两组骶髂关节病变程度、血清人类白细胞抗原B27(HLA-B27)水平、血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-33水平的差异.结果 AS组患者外周血T h17分布比例及Th17/Treg比值高于对照组,Treg分布比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).不同Th17/Treg比值的AS患者MRI骶髂关节病变程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);高比值组患者的中重度比例高于低比值组,差异有统计学意义(P<0.05).高比值组血清HLA-B27水平高于低比值组;血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-33的水平高于低比值组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AS患者存在明显T h17/Treg失衡,T h17/Treg比值是判断AS病情的可靠指标之一.

目的 检测初诊系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原分子N端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)、25羟基维生素D(25-OH-VitD)的水平,探讨骨代谢相关指标是否可以作为初诊SLE病情活动的监测指标.方法 选择2017年7月1日至2019年1月1日在内蒙古自治区人民医院风湿免疫科住院的50例新发、初治的系统性红斑狼疮患者作为研究组,选择同时期于该院进行体检的健康志愿者35例作为对照组.检测研究组和对照组血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD及补体C3、C4水平,并对研究组SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分进行评价.将OC、PINP、CTX、25-OH-VitD分别与补体C3、C4水平和SLEDAI积分进行相关性分析.结果 研究组患者的血清OC和25-OH-VitD水平明显低于对照组,血清PINP和CTX水平明显高于对照组(P<0.05).研究组患者血清补体C3和C4均显著低于对照组(P<0.05).血清OC与补体C3呈正相关,与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05).血清PINP与SLEDAI评分呈正相关(P<0.05).25-OH-VitD分别与补体C3、C4、SLEDAI评分呈负相关(P<0.05).结论 在初诊SLE患者血清中,OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和补体C3、C4的水平均有显著变化,OC、PINP、CTX、25-OH-VitD可作为初诊SLE病情活动的监测指标.

目的 探索甲氨蝶呤与来氟米特联合用于治疗类风湿性关节炎的效果.方法 在该院于2014年2月-2016年6月间收治的类风湿性关节炎患者中随机抽取出170例为研究对象,根据治疗方法的不同分入到观察组(87例)和对照组(83例)中,对照组患者采用甲氨蝶呤治疗,观察组患者采用甲氨蝶呤+来氟米特治疗,对比分析两组患者的治疗总有效率、CRP水平、临床症状缓解状况等指标.结果 观察组患者的总有效率97.70%比对照组的86.75%高(P<0.05);观察组患者治疗12周后的血清CRP水平[(6.54±1.25)mg/L vs(8.75±1.32)mg/L]明显低于对照组(P<0.05);观察组患者治疗12周后的关节肿胀个数[(5.2±0.7)vs(8.5±1.0)]、晨僵时间[(27.4±5.3)min vs(40.5±6.5)min]比对照组少,关节压痛个数[(6.5±1.2)vs(9.2±1.5)]比对照组短(P<0.05).结论 类风湿性关节炎患者采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗效果确切,有助于提高患者的生活质量,值得推广应用.

目的 利用大鼠膜性肾病模型,通过检测大鼠24 h尿蛋白定量及其血清生化指标,判断加味过敏煎对膜性肾炎的治疗效果,了解并初步探讨其治疗膜性肾炎的机理.方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、加味过敏煎组、雷公藤组,共四组,每组10只.采用尾静脉多次注射方法建立大鼠膜性肾病模型,分别在造模成功后(实验第4周)和实验结束时(实验第8周)检测大鼠24 h的尿蛋白定量,连续药物干预4周后检测各组大鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),在光镜下观察肾脏的病理组织学改变.结果 (1)24 h蛋白定量:与正常组比较,模型组大鼠均出现大量蛋白尿,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);加味过敏煎组与雷公藤多甙组相比无统计学意义(P＞0.05).(2)各组生化指标检测:与正常组比较,模型组大鼠血清CHOL、TG、SCr、BUN均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠血清CHOL、TG、SCr、BUN明显降低(P＜0.01或P＜0.05);与雷公藤片组比较,加味过敏煎组血清CHOL、TG、SCr、BUN有所降低但无统计学意义(P＞0.05).结论 (1)加味过敏煎能明显降低24 h尿蛋白、调节脂质代谢紊乱;(2)加味过敏煎可通过增加肾小球基底膜的通透性,改善肾功能,减轻了尿蛋白对肾小球功能的直接损害,使炎症细胞的浸润减少,以达到缓解肾小球进行性硬化的目的.