Background: Hyper-immunoglobulin M (HIGM) syndrome is a rare heterogeneous group of primary immunodeficiency disorders characterized by low or absent serum levels of IgG and IgA along with normal or elevated serum levels of IgM. Methods: Clinical and immunological data were collected from the 75 patients’ medical records diagnosed in Children’s Medical Center affiliated to Tehran University Medical Sciences and other Universities of Medical Sciences in Iran. Among 75 selected patients, 48 patients (64%) were analyzed genetically using targeted and whole-exome sequencing. Results: The ratio of male to female was 2.9:1. The median age at the onset of the disease, time of diagnosis, and diagnostic delay were 10.5, 50, and 24 months, respectively. Pneumonia and lower respiratory tract infections (61.3%) were the most common complications. Responsible genes were identified in 35 patients (72.9%) out 48 genetically analyzed patients. Cluster of differentiation 40 ligand gene was the most mutated gene observed in 24 patients (68.5%) followed by activation-induced cytidine deaminase gene in 7 patients, lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor (1 patient), nuclear factor-kappa-B essential modulator (1 patient), phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1 (1 patient), and nuclear factor kappa B subunit 1 (1 patient) genes. Nineteen (25.3%) patients died during the study period, and pneumonia was the major cause of death occurred in 6 (31.6%) patients. Conclusion: Physicians in our country should carefully pay attention to respiratory tract infections and pneumonia, particularly in patients with a positive family history. Further investigations are required for detection of new genes and pathways resulting in HIGM phenotype.
To analyze the predictors of response to omalizumab in chronic spontaneous urticaria (CSU). Clinical data were collected from patients, who were diagnosed with CSU and received administration of omalizumab (300mg/4weeks) for 3 sessions. At weeks 0, 1, and 12, urticaria activity score over 7 days(UAS7)was used to evaluate clinical symptoms of patients. Clinical characteristics between the response group and the non-response group were compared. A total of 78 patients with CSU were enrolled. 80.8% of the patients responded to omalizumab. 51.3% patients responded completely to omalizumab treatment, 29.5% patients showed late partial response, while 19.2% patients showed no response. The baseline total IgE level in the response group was significantly higher than that in the non-response group (127kUA/L vs 41.95 kUA/L, P=0.006). The area under the ROC curve for the total IgE level to predict the efficacy of omalizumab was 0.741 (95% CI: 0.564-0.917, P=0.006). The best cut-off value of total IgE was 56.1 kUA/L, the sensitivity was 84.2%, and the specificity was 71.4%. In addition, the positive rate of ANA in the non-response group was significantly higher than that in the response group (5.13% vs 37.5%, P=0.029). The baseline total IgE level of CSU patients may be a predictor of response to omalizumab. Elevated baseline total IgE level(>56.1 kUA/L)indicates better efficacy of omalizumab. CSU patients with positive ANA show poor response to omalizumab treatment.
目的 分析血清5-羟色胺（5-HT）水平和系统性硬化症（SSc）患者临床表现及心脏核磁的相关性，探讨其临床意义。方法 前瞻性连续纳入2021年12月到2022年8月在北京协和医院风湿免疫科门诊就诊的SSc患者，对其临床特征、实验室检查和心脏核磁进行分析，同时进行5-HT检测。使用Spearman秩相关系数进行相关性分析，筛选出有统计学意义指标作为自变量进行线性回归分析。结果 本研究共纳入30例SSc患者，女性27例（90%）,SSc发病年龄（46.0±2.4）岁，其中16例（53.3%）患者为弥漫性皮肤型系统性硬化症（dcSSc）。相关分析示男性与5-HT呈正相关（r=0.520,P=0.003）。SSc患者心脏核磁的心肌固有T1值为（1 302.4±46.5）ms,与血清5-HT呈负相关（r=-0.405,P=0.026）。将性别、心肌固有T1值纳入模型1,性别、心肌固有T1值、反流性食管炎纳入模型2进行多重线性回归分析：SSc患者性别与5-HT模型1（β:671.399,95%CI:534.430,808.368,P＜0.001）,模型2（β:670.398,95%CI:534.598,806.199,P＜0.001）均显著相关。心肌固有T1值与5-HT模型1（β:-1.510,95%CI:-2.238,-0.782,P＜0.001）,模型2（β:-1.474,95%CI:-2.198,-0.750,P＜0.001）均显著相关。结论 5-HT与SSc早期心肌病变可能有关，两者的相关性有待进一步扩大样本量的研究证实。
结节性痒疹(PN)是一种慢性痒疹的亚型,表现为单到多个对称分布、角化过度和强烈瘙痒的丘疹和结节.PN在不同的皮肤病、内脏系统疾病、神经或精神疾病条件下,伴随慢性瘙痒发展而来.PN发病机制复杂,上皮细胞应激反应、真皮炎症反应、神经源性炎症和痒感敏化在瘙痒的发生中起重要作用.PN的治疗主要包括传统疗法[局部应用糖皮质激素及麻醉剂、系统应用免疫抑制剂、抗癫痫类药物、神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂、沙利度胺和μ-阿片受体(MOR)]、物理疗法(UV光疗)和新型靶向治疗(靶向IL-31受体、IL-4受体和抑瘤素Mβ受体)等.本文综述PN的发病机制和治疗进展.
花粉-食物过敏综合征(PFAS)是主要由IgE介导的一种特殊的食物过敏类型,一般发生在花粉过敏患者,由与花粉具有交叉致敏的植物源性食物诱发,部分可发生严重过敏反应.脂质转移蛋白(LTP)是与严重过敏反应相关的致敏蛋白组分.目前国内PFAS并未被充分认识和正确诊断,由其发生的严重过敏反应风险可能被低估.本文对PFAS现有的流行病学、临床特征、交叉致敏组分、诊断和治疗等研究进展进行综述,旨在进一步推进PFAS的识别和精准诊断,预防严重过敏反应发生.
变态反应(过敏)性疾病是世界范围的公共健康问题,涉及人体的多个器官组织.特应性皮炎、慢性特发性荨麻疹、支气管哮喘、变应性鼻炎、过敏性结膜炎和食物过敏等发病机制复杂,发生发展过程中缺乏早期特异性诊断和监控病情的生物标志物,导致患者不能得到及时有效的治疗,影响其预后.利用代谢组学技术研究上述疾病,有助于阐释其发病机制,了解整体代谢变化,挖掘潜在的生物标志物,为临床诊断及制定个体化治疗方案提供更多科学依据.本文针对常见过敏性疾病代谢组学研究进展进行综述.
目的 尽管普遍认知银屑病关节炎(PsA)可以与类风湿关节炎(RA)合并存在,但相关病例报道很少,本文对PsA合并RA患者的临床特点进行总结.方法 纳入北京大学第一医院PsA队列(PKUFHP)中合并RA的患者,同时文献检索既往相关报道的病例,对患者的临床资料进行分析.结果 PKUFHP队列453例PsA患者中明确诊断为PsA合并RA患者5例,初诊时均处于中-高疾病活动度,超声下均有明确的滑膜炎及附着点炎表现,经单纯传统合成改善病情抗风湿药治疗,仅2例患者达到最低疾病活动度/缓解,1例加用靶向药物治疗后达标,1例先后尝试多种生物制剂和托法替布治疗病情仍未得到充分控制.既往文献中PsA合并RA病例报道仅5例,其中4例临床资料相对完整.所有9例患者均有外周关节受累,2例有中轴受累;7例有甲病,6例有附着点炎,1例有指炎;所有患者类风湿因子和(或)抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体阳性,6例以银屑病皮损为首发表现.结论 RA与PsA可以合并存在,这类患者的病变可能较单纯PsA或RA更复杂更重、治疗效果似乎更差,除临床表现和自身抗体外,肌骨超声检查对于发现两种关节炎的典型特征有帮助,临床上需要关注.
目的 分析非标准抗磷脂抗体(aPLs)与抗磷脂综合征(APS)患者临床症状的相关性,探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)、抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)和抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)检测在APS的诊断价值和风险评估能力.方法 收集2018年1月至2021年12月在北京协和医院门诊就诊的146例APS患者,包括98例原发性APS(PAPS组),41例继发性APS(SAPS组),7例血清阴性APS(SNAPS组),以及同期SLE患者138例(SLE组),健康对照者55例(HC组).采用化学发光免疫试验(CLIA)检测血清抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPS/PT、aPI、aPA和aPE.分析比较各指标在不同组间的差异以及与临床事件的相关性.结果 APS组间比较结果显示,SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPE(6.64 U/mL)和 IgA 型 aPE(7.23 U/mL)水平均高于 PAPS 组(5.10、2.89、5.07 U/mL),差异有统计学意义(P=0.000、0.016、0.023);SAPS 组 IgG 型 aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)和 aPA(4.48 U/mL)水平均高于 SNAPS 组(5.10、2.09、0.95 U/mL),差异有统计学意义(P=0.002、0.025、0.009).与 SLE 组比较结果显示,PAPS 组 IgM 型 aPS/PT(26.61 U/mL)、aPI(5.93 U/mL)、aPA(3.21 U/mL)和 aPE(20.08 U/mL)均高于 SLE 组(5.10、1.94、1.30、8.79 U/mL),而 IgA 型 aPE(5.07 U/mL)低于 SLE 组(7.53 U/mL),差异均有统计学意义(P=0);SAPS 组 IgG 型 aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)、aPA(4.48 U/mL),aPE(6.64 U/mL)以及 IgM 型 aPS/PT(48.67 U/mL)和 aPI(5.55 U/mL)均高于 SLE 组(5.10、3.86、1.75、3.65、5.10、1.94 U/mL),差异有统计学意义(P=0、0、0、0.004、0.022、0).与HC组比较结果显示,PAPS 组的 aPI(IgG 5.68 U/mL,IgM 5.93 U/mL)、aPA(IgG 2.44 U/mL,IgM 3.21 U/mL)、aPE(IgG 2.89 U/mL,IgM 20.08 U/mL)和IgG 型aPS/PT(5.10 U/mL)均高于HC 组(1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、8.60、5.10 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0、0、0、0、0.006、0.002);SAPS 组的 aPS/PT(IgG 37.80 U/mL,IgM 48.67 U/mL)、aPI(IgG 13.66 U/mL,IgM 5.55 U/mL)、aPA(IgG 4.48 U/mL,IgM 2.14 U/mL)以及 aPE(IgG 6.64 U/mL,IgA 7.23 U/mL)水平高于 HC 组(5.10、21.12、1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、3.62 U/mL),差异有统计学意义(P 值分别为 0、0.022、0、0、0、0、0、0).aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M 和 aPE IgG/M/A 在 APS 患者的阳性率为56.20％、43.80％、29.50％和 58.90％.IgG 型和 IgM 型 aPS/PT 是血栓事件(P=0.046 和 P=0.04)、血小板减少(P=0.016和P=0.004)的危险因素;IgM型aPS/PT是中风(P=0.018)、子痫前期早产(P=0.023)的危险因素;IgG型aPS/PT是非中风神经系统症状(P=0.029)的危险因素.IgG型aPI和aPA是APS相关肾病(P=0.035和P=0.02)和子痫前期早产(P=0.046和P=0.09)的危险因素,IgM型aPI和aPA是溶血性贫血(P=0.006和P=0.024)和大血管狭窄/闭塞(P=0.038和P=0.027)的危险因素;IgA型aPE是静脉事件(P=0.032)的危险因素.结论 将非标准抗磷脂抗体aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A作为APS的生物学标志物,不仅有助于提高诊断APS的能力,还有助于评估APS的发展,预测不良事件.
气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障.研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展.Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变.针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效.本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口.
目的 探讨中国特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)转录组特征及其在度普利尤单抗疗效预测中的应用.方法 本研究共纳入56例中重度成年AD患者接受度普利尤单抗治疗,在负荷剂量600 mg后,每隔一周自行皮下给予度普利尤单抗300 mg治疗,共随访16周,并在基线和治疗16周后收集PBMCs样本.其中35例AD患者样本及另外30名健康对照进行RNA测序.使用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)寻找度普利尤单抗疗效预测的相关基因,并在其余21例AD患者样本中进行验证.结果 AD患者PBMCs中 Th2/Th22通路、Th17抗菌肽相关基因以及天然调节性T细胞(nTreg)丰度上调,而TGF-β信号和NK细胞信号下调.度普利尤单抗治疗逆转了 AD患者中Th2细胞因子受体表达的增加.WGCNA鉴定出两个与度普利尤单抗疗效显著相关的基因模块.通过Spearman相关性分析、ROC分析和回归分析,发现这两个模块的核心基因MAP2K3和UBE2L3对度普利尤单抗疗效表现出较强的预测能力.并且在另外21例AD患者中进一步验证了这两个基因的预测能力.结论 首次揭示了中国AD患者PBMCs的分子表型,并发现了两个可能有助于预测度普利尤单抗疗效的分子.
结节病是以非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿为病理特征的系统性疾病[1],以中青年发病为主,全球发病率约为2～160/10万[2],我国发病率尚不清楚.结节病可累及全身各个组织器官,90％以上患者会出现肺及纵隔淋巴结受累,30％～50％的患者出现胸外受累,包括眼、皮肤、肝、脾、淋巴结、唾液腺、心脏、神经系统及肌肉骨骼等,其中骨结节病非常罕见,在结节病中的发生率小于5％[3].
过敏性鼻炎是较常见的过敏性疾病.儿童和成年人患病率为10％～30％.国际儿童哮喘和变态反应研究(International Study of Asthma and Allergies in Childhood,ISAAC)在98个国家约120万儿童中对哮喘、鼻结膜炎和湿疹的患病率进行了系统评估,结果提示6～7岁和13～14岁儿童鼻结膜炎的总体患病率分别为8.5％和14.6％[1].
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是以侵犯中轴关节为主要特征的慢性炎症性疾病,典型临床表现为炎性腰背痛,影像学标志为骶髂关节炎[1].当部分患者以外周关节疼痛起病、中轴关节症状不突出,且合并既往感染史时,易误诊漏诊.
过敏性哮喘是一种由变应原诱发的以气道高反应性、IgE升高、气道慢性炎症为特征的疾病.固有免疫和适应性免疫均在过敏性哮喘的免疫调节机制中发挥作用.支气管上皮细胞活化并释放的IL-25、IL-33和TSLP驱动Th2型免疫应答,最终导致Th2型炎症反应.近年来研究发现细胞外囊泡和微生物组学在过敏性哮喘发生发展中起到重要作用.随着新型生物治疗方法的发展,常规治疗无效的过敏性哮喘患者可以选择以IgE、IL-4/IL-13、IL-5等为靶点的生物制剂以改善哮喘症状.本文对过敏性哮喘发病过程中免疫调节机制相关研究进展进行综述.
很多鼻炎患者表示,鼻炎症状多表现在早上和晚上,白天还好,早上鼻炎喷嚏流清涕等卡他症状严重,而晚上则是鼻塞的发作高峰.这是怎么回事呢? 先复习一下过敏性鼻炎发生的过程和原理.
目的 了解我国风湿免疫病患者新型冠状病毒（新冠）感染现状。方法 通过在线问卷的形式，收集风湿免疫病患者的原发病特征、新冠疫苗接种情况以及新冠感染的相关信息。结果 共5 468位受试者完整地填写了问卷，女性占84.5%,系统性红斑狼疮（33.7%）是最多的疾病类型，其中3 554人（65.0%）接种了至少1剂新冠疫苗，4 370人（77.9%）已感染新冠，231人（5.3%）因新冠住院治疗。多因素回归分析显示，使用利妥昔单抗治疗原发病是新冠感染的独立危险因素（P＜0.05）。存在原发病相关的肺（OR 2.098,95%CI:1.546～2.847）、心脏（OR 1.625,95%CI:1.102～2.397）和胃肠道（OR 1.432,95CI:1.021～2.009）受累是新冠感染后需要住院治疗的独立危险因素，接种新冠疫苗加强剂是其保护性因素（OR 0.681,95%CI:0.468～0.991,P＜0.05）。结论 本研究提供了部分中国风湿病患者新冠感染相关的数据，接种疫苗、原发病脏器受累和治疗均可影响新冠感染风险或预后。
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是主要累及中轴关节的慢性炎症性疾病,下腰痛(low back pain,LBP)是主要临床表现之一,其特点为炎性背痛,表现为隐匿性腰背疼痛超过3个月,晨僵时间持续超30 min,活动后可改善,休息不能缓解[1-2].
近年来,生物制剂种类迅速增长,占美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)每年批准的所有药物的20％以上,其中一大部分为单克隆抗体[1].与化学化合物和小分子激动剂或拮抗剂不同,这些单克隆抗体具有特定的结合靶点,例如细胞因子或受体.
1背景 出生后接触宠物与过敏性疾病风险之间的关系仍然存在争议[1-2],本文介绍一项出生队列研究,该研究表明,出生后早期接触狗可以减少未来哮喘和对吸入性变应原致敏的风险,接触猫有增加致敏的风险.
普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)是常见的一种原发性免疫缺陷病,其特征是血清免疫球蛋白水平减低,感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤的发病风险增高,同时还具有一系列免疫失调相关表现.
