Background: Intestinal mucositis (IM) is one of the common side effects of chemotherapy with Cytarabine (Ara-C) and contributes to the major dose-limiting factor of chemotherapy, while the effective drug for IM is little. Astragalus, one of the main active components extrated from the roots of Astragalus membranaceus (AS-IV), is a common Chinese herbal medicine used in gastrointestinal diseases. However, the effect and mechanism of AS-IV on IM is unclear. Accumulating evidence suggests that M1 macrophages play a pivotal role in IM progression. Purpose: The purpose of the study was to explore the protection of AS-IV and its potential molecular mechanism on intestinal mucositis injury induced by Ara-C. Method: The protective effect of AS-IV was investigated in LPS-induced macrophages and Ara-C-induced intes-tinal mucositis mouse model. H&E, immunofluorescence and western blotting were used to evaluate the damage in different doses of Ara-C. Silencing AKT targeted by siRNA was performed to explore the potential mechanisms regulating macrophage polarization effect of Ara-C, which was investigated by CCK-8, immunofluorescence and western blotting. Flow cytometry, immunofluorescence and Western blotting were used to detect macrophage surface marker proteins and inflammatory genes to explore the potential molecular mechanism of AS-IV regu-lating macrophage polarization. Results: The Cytarabine intervention at dose of 100mg/kg significantly induced IM in mice, with the ileum the most obvious site of injury, accompanied by decreased intestinal barrier, intestinal macrophage polarization to M1 and inflammation response. The administration of AS-IV improved weight loss, food intake, ileal morpho-logical damage, intestinal barrier destruction and inflammatory factor release in mice induced by Ara-c, and also suppressed macrophage polarization to M1, regulating in phenotypic changes in macrophages. In vitro, the expression of M1 macrophage surface marker protein was markedly decreased in LPS-induced macrophages after silencing AKT. Similarly, the western blotting of intestinal tissues and molecular docking indicated that the key mechanisms of AS-IV were remodel AKT signaling, and finally regulating M1 macrophages and decrease inflammation response. Conclusion: Our study highlights that AS-IV exerts protective effect in Ara-C-induced IM through inhibit polar-ization to M1 macrophages based on AKT, and AS-IV may serve as a novel AKT inhibitor to counteract the in-testinal adverse effects of chemotherapeutic agents. [GRAPHICS] .

目的 基于处方统计和网络药理学探究"CRPC治疗方"治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制.方法 检索CNKI、万方、维普以及CBM数据库中收录的已公开发表的中医药治疗CRPC的个人医案,进行处方药味统计,依据频次取前十味药物,组方为"CRPC治疗方";后通过TCMSP数据库收集"CRPC治疗方"活性成分,利用Swiss TargetPrediction数据库预测处方活性成分作用靶点;借助GeneCards、OMIM数据库收集疾病CRPC靶点;构建交集靶点Venny图,并利用Cytoscape 3.8.2构建"CRPC治疗方"治疗CRPC的"活性成分-基因靶点"网络图,利用String平台构建PPI网络,并利用Cytoscape 3.8.2的CytoNCA插件筛选关键靶点;采用Metascape平台进行GO富集分析以及KEGG通路分析.结果 前十味药物为黄芪、熟地黄、茯苓、姜黄、白术、补骨脂、党参、炙甘草、白花蛇舌草、莪术,网络药理学筛选出"CRPC治疗方"活性成分157种及药物靶点136个,疾病靶点1396个,交集靶点99个,其中STAT3、c-jun、TP53、HIF1A、ESR1等为关键靶点,GO富集分析显示,主要涉及应答氧化应激、膜区、泛素-如蛋白质连接酶结合等,KEGG通路分析结果显示与PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染、前列腺癌等148条通路有关.结论 通过该研究可以发现"CRPC治疗方"通过多成分、多靶点、多通路治疗CRPC,这为后续进一步深入研究CRPC的治疗方法奠定相关基础.

目的 基于网络药理学探究敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用.方法 建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、敦煌平胃丸组,每组8只,分别给予生理盐水腹腔注射、顺铂腹腔注射、敦煌平胃丸灌胃给药10 d,通过抑瘤率、瘤体形态、肿瘤细胞凋亡检测抑瘤情况.通过TCMSP、NCBI、TTD等在线数据库构建"药物-成分-靶点"网络,得到敦煌平胃丸治疗胃癌的有效成分及关键靶点,分析关键靶点的KEGG通路和GO功能.结果 与对照组比较,顺铂组、敦煌平胃丸组小鼠移植瘤体积均减小(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率增高(P<0.01),细胞和组织异型性降低.网络药理学分析得到胃癌靶点720个,敦煌平胃丸有效成分133个,成分靶点670个,以3种互作分析方法得到敦煌平胃丸治疗胃癌的关键靶点103个,关键靶点对应的关键成分84个,KEGG通路富集得到16536条信号通路,TOP20的通路与癌症密切相关.结论 敦煌平胃丸对胃癌移植瘤具有抑制作用,网络药理学显示该复方中多种小分子通过多个关键靶点和对应的多条通路,以"多点显效,协同增效"的特点发挥抑瘤作用.

OBJECTIVE:To establish an optimized model of bone marrow suppression induced by cytarabine (Ara-C) in C57BL/6 mice and preliminarily explore the mechanism of myelosuppression based on the cycle and apoptosis of BMNC.METHODS:C57BL/6 mice were intraperitoneally injected with Ara-C 50, 100 and 200 mg/kg for 7 days, respectively. The survival rate and body weight of C57BL/6 mice were monitored. The number of peripheral blood cells and bone marrow nucleated cells (BMNC) was detected, and the morphology of bone marrow, thymus and spleen were measured on the 7th, 14th and 21st day of the experiment. The cycle and apoptosis of BMNC were also detected by flow cytometry.RESULTS:Ara-C 200 mg/kg caused 46.7% mortality in mice, and other doses had no significant effect on mortality. All doses of Ara-C induced bone marrow suppression in mice, as shown by a decrease in the number of peripheral blood cells (WBC, Neu, RBC, PLT) and BMNC (P<0.05), decrease in bone marrow hyperplasia, accompanied by immunosuppression and compensatory hematopoiesis of the spleen, and the above manifestations and duration were dose-dependent. Among them, the myelosuppression caused by Ara-C 50 mg/kg recovered quickly, and caused by Ara-C 200 mg/kg was too severe. The result of flow cytometry showed that Ara-C could cause S and G2/m arrest and increased apoptosis in BMNC.CONCLUSION:Ara-C can induce myelosuppression in mice with a dose-dependent severity and duration, and the model of myelosuppression with Ara-C 100 mg/kg is more optimized. The mechanism is related to the inhibition of BMNC proliferation and the promotion of apoptosis.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续性气流受限为特征的常见呼吸系统疾病,其较高的发病率和死亡率给患者和社会带来了沉重负担.为了复制人类COPD的病理,深入探讨COPD的发病机制、药物开发等,近年来动物模型的研究得到越来越多的重视.本文详细综述了近年来常用复合方法造模的优缺点以及评价模型的方法,为COPD的研究奠定基础.

胃癌是全球高死亡率的癌症之一,我国的胃癌发病率和死亡例数均居全球首位.研究发现,肠道微生态失调与胃癌关系密切且相互影响,正常的肠道菌群能增强机体的免疫力,发挥抗肿瘤作用,肠道菌群失调后,致病菌会促进肿瘤的发生发展.中医认为,脾胃为后天之本,脾胃功能强健则邪不易入侵,反之亦然,这与肠道菌群功能十分相似.本文以中医脾胃理论与肠道菌群的关系为出发点,探讨健脾益胃法干预胃癌化疗后肠道菌群变化的作用机制,为胃癌及胃肠道其他肿瘤的治疗开拓新思路,以提供更加行之有效的治疗方案.

舌苔微生态与中医辨证、脾胃病、肿瘤等密切相关.目前,基于舌苔微生态研究中医舌诊的科学内涵虽然有诸多实验研究及临床观察作为支持,但仍有以下不足:①代表湿热证的黄厚腻苔研究较多,但舌苔种类多种多样,从舌苔厚薄及黄白简单划分舌苔类型不足以涵盖丰富的中医舌诊内容;②目前相关研究表明舌苔菌群的变化或特点与疾病具有相关性,但未从其相关性产生的具体机制方面进行深入研究;③当前大多数舌苔微生态研究都是基础研究,未形成系统理论,尚未运用到临床疾病的诊治当中.今后,应借助于先进的微生物检测技术,并将舌诊仪、人工智能等技术应用到中医舌诊中,以探索出更加客观的舌诊新方法.

目的 探讨敦煌平胃丸改善顺铂诱发C57BL/6小鼠肠道黏膜炎的疗效及机制.方法 用顺铂经小鼠腹腔注射制备肠道黏膜炎模型,实验分为对照组、平胃丸组、顺铂组、顺铂联合平胃丸组,每组6只,中药连续干预10 d,顺铂于实验3、6、9天分别腹腔注射1次.检测小鼠体指数、腹泻评分、小肠形态学、肠屏障因子Occludin和ZO-1、肠炎症因子IL-6和TNF-α、肠免疫因子sIgA.结果 与对照组比较,顺铂组小鼠体指数下降,腹泻严重,小肠形态结构破坏,Occludin、ZO-1和sIgA表达下降,IL-6和TNF-α表达升高(P＜0.05);与顺铂组比较,平胃丸联合顺铂改善上述状态(P＜0.05).结论 敦煌平胃丸可通过改善小肠机械和免疫屏障及肠炎症因子缓解顺铂诱发小鼠肠道黏膜炎.

目的 结肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤,越来越多的证据表明结肠癌预后与免疫系统之间存在相关性.实验目的是建立一个稳健的免疫相关基因对(IRGP)预后模型来评估结肠癌患者的总生存期(OS).方法 从TCGA、GEO 2个数据库下载结肠癌患者的基因表达谱和临床信息,将两组数据分别规定为Training组和Testing组.按照中位数绝对偏差(MAD)＞0.5筛选差异基因,并与ImmPort数据库下载的免疫相关基因取交集筛选免疫表达基因.对每个样品中筛选的免疫相关基因进行两两配对构建IRGP,进行Lasso Cox比例风险回归和10倍交叉验证,计算免疫相关基因对系数(IRGPI)以构建IRGP预后模型.用受试者工作特性(ROC)曲线分析来确定1年总生存率的IRGPI的最佳cut-off值.根据cut-off值将患者分为高免疫风险组与低免疫风险组.运用单变量和多变量Cox比例风险回归分析评估IRGPI对其他临床因素的预测能力.采用在线分析工具CiberSort评估了 22种免疫细胞在不同风险组中相对比例.采用gProfiler和Bioconductor包fgsea对预后免疫相关基因进行基因本体(GO)分析和基因集富集分析(GSEA).结果 在2 499个免疫相关基因中,有56对免疫相关基因与Testing组OS显著相关(P＜0.001).在Testing组中,以IRGP预后模型cut-off值-0.562将患者分为高免疫风险组和低免疫风险组,两组差异有统计学意义(P=0.015).在单因素Cox分析中,IRGP模型风险值与肿瘤分期等临床特征对预后有影响.在多因素Cox分析中IRGP模型风险值可以作为独立预后因素.对预后免疫相关基因进行GO分析和GSEA发现,高免疫风险组基因涉及对刺激的反应、细胞周期调控、多种RNA加工处理等多种生物学过程.免疫细胞浸润分析显示未活化的CD4+记忆性T细胞、活化的自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞在不同免疫风险组之间差异表达.结论 实验成功构建了对结肠癌有预后价值的IRGP预后模型,为结肠癌的治疗与预后评估提供新的见解与思路.

类风湿性关节炎是危害我国中老年人的一种常见免疫性疾病,近年来患病率呈持续上升趋势.西医目前对于该病并无特效疗法,主要以控制症状、改善病情为主,且患者因为经济及相关药物不良反应等不能长期持续性服用.现代医学研究证明中医药治疗类风湿性关节炎有非常显著的效果并且不良反应小、经济,三因治宜,且结合患者体质差异和病症特点为患者作出个性化的诊疗方案,调节患者脏腑气血阴阳,中医药在治疗类风湿性关节炎越来越受到就医患者的认同.类风湿性关节炎属于中医学"痹证"范畴,《伤寒杂病论》对于该病病因、病机、及预后等已有较为详备的记载.余师甘肃中医药大学附属医院张志明教授是甘肃省名中医,甘肃省卫生系统领军人才,博士、硕士研究生导师,从医30余年,在中医临证有丰富的经验.张志明教授结合甘肃本地地理、气候及该病病理研究,认为甘肃地区来就医的类风湿性关节炎患者多以湿热痹阻型为主,兼以肝肾不足、气血失养等.中医学"肝主筋"理论是中医养肝理血调经筋的基本理论,张志明教授结合多年临床经验及现代医学研究成果在"肝主筋"理论基础上以厥阴经病主方乌梅丸为方加减治疗湿热痹阻型类风湿性关节炎,后期加以温补肝肾,经过多例临床治疗及疗效观察取得较为显著的成果.

心肌梗死是心血管疾病病人的主要死亡原因之一,血管再通后再灌注损伤已成为心梗治疗的重点.近年来发现中医药对心肌再灌注损伤的治疗有一定优势,本文将近5年来中医药在心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡的相关研究做一综述,以期为后续中医药在此方面研究提供一定参考.

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)死亡患者的病理解剖结果显示肺部过度的炎症反应是诱发急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征等并发症的重要原因之一,调节过度的免疫应答对治疗该病有重要的意义.肺泡巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在机体感染早期和后期,M1/M2型肺泡巨噬细胞亚群平衡及功能的动态变化对肺部炎性反应具有显著的影响.本文综述巨噬细胞的分型及功能,探讨巨噬细胞在新冠肺炎不同阶段病理过程的作用机制以及中药治疗的药效机制,为中医药治疗新型冠状病毒肺炎以及基于调控巨噬细胞极化的药物研发上提供思路.

张志明主任医师是甘肃省名中医,甘肃省卫生系统领军人才,甘肃省省市五级师带徒指导老师,博士生导师,硕士研究生导师,从医30余载,有丰富的中医临证经验.张志明主任医师认为五脏六腑功能失调都可以导致脱发的发生,尤其与肝郁脾虚有热关系密切,治宜疏肝健脾,养血清热,临证多选用选用丹栀逍遥散加减治疗,临床疗效显著.

放化疗是目前治疗恶性肿瘤疾病的主要手段.对恶性肿瘤的治疗疗效确切,但缺乏针对性,在杀死肿瘤细胞的同时,也会损伤人体的正常组织细胞,导致多系统的损伤,如血液系统、消化系统、神经系统及肝肾功能损害.骨髓抑制为放化疗毒副反应之一,主要表现为患者外周血白细胞、红细胞、血小板甚至血红蛋白的不同程度降低,甚者引起全血细胞数减少,反而阻碍疾病的治疗,影响患者的基本生活.

复发性口疮是以口腔黏膜散在或多发性溃疡为主要表现的一种临床常见口腔黏膜病变,亦称复发性口腔溃疡,本病中医病因病机复杂,与多脏腑气血阴阳失和均有关系,而笔者在临床治疗中根据患者临床表现,四诊合参,发现临床大多数患者属脾阳虚滞,虚火上浮,采用自拟方温脾口疮方治疗,方简效宏,值得临床借鉴.