目的 探讨七叶皂苷钠对肝细胞性肝癌(HCC)自噬流的影响,以及自噬抑制剂氯喹对七叶皂苷钠的影响.方法 七叶皂苷钠处理HCC细胞系(Huh7、HepG2和Hep3B)后进行Western blot分析,自噬抑制剂氯喹和七叶皂苷钠联合作用于细胞系后进行Western blot、MTT、细胞凋亡和克隆形成实验.结果 与对照组相比,七叶皂苷钠增加了LC3B蛋白的表达量,并且能够抑制PI3K/AKT信号通路.七叶皂苷钠和氯喹联合应用后,LC3B蛋白的表达量明显高于单独用药.另外,与对照组或者单独用药组比较,两种药物联合后,细胞生存率显著下降(P<0.05),早期凋亡增加(P<0.01),克隆形成能力减弱(P<0.001).结论 七叶皂苷钠作用于HCC后,可以诱导保护性自噬,并且氯喹可以增强七叶皂苷钠的作用效果.

目的 研究microRNA-200a(miR200a)影响肝细胞癌的进展及调控索拉非尼治疗效果.方法 构建人肝癌细胞miR200a稳转细胞株:miR200a过表达、对照组(Control)、miR200a敲低.采用qRT-PCR法检测各转染细胞株miRNA表达量,MTT的方法检测细胞活力,Western blot分析各目标蛋白表达量;Transwell法检测肝癌细胞迁移、侵袭能力.转染细胞株添加索拉非尼,复测MTT及Western blot,验证miR200a调控索拉非尼对细胞的作用和相应蛋白表达量变化,SPF级BALB/c-nu雄鼠18只,随机分为3组,每组6只.每组皮下种植miR200a过表达、Control、miR200a敲低细胞,待成瘤后每组裸鼠每天注射索拉非尼,连续14 d,处死裸鼠,取出瘤体,计算肿瘤体积,免疫组化验证瘤体目标蛋白表达及定位.结果 上调miR200a不仅可以抑制人肝癌细胞的细胞活力及迁移侵袭能力,还可以降低SIRT1的表达.并且上调miR200a明显减小裸鼠的肿瘤体积.结论 上调miR200a可以负性调控人肝癌细胞的增殖和迁移能力,并增加索拉非尼的药物疗效,这种作用可能是通过调控SIRT1表达来完成.

原发性肝癌是一种恶性度极高、预后较差的恶性疾病，多数患者诊断确诊时为进展期阶段，常失去手术指征或者只能行姑息性手术治疗，远期预后差。作为一种对化疗不敏感的肿瘤，长时间以来全身性治疗肝癌一直处于发展缓慢的状态。本文对目前靶向药物在肝癌临床治疗领域的研究进展进行总结。