目的:建立测定奥美拉唑血药浓度的反相高效液相色谱法,并测定奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度.方法:色谱柱:Dikma Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相:醋酸铵缓冲液(0.1 mol*L-1,pH 7.0)-乙腈-甲醇(60∶35∶5, v/v);流速:1.2 ml*min-1;检测波长:UV302 nm.以内标法定量,内标物为对羟基苯甲酸乙酯.进行人体随机交叉自身对照试验,血样以二氯甲烷一次提取,测定奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度.结果:血药浓度测定的线性范围为0.004～5.0 μg*ml-1,回归方程为Y=3.0218C-0.0079(r=0.9998,n=7),最低检测浓度为2.5 ng*ml-1(S/N=3).平均方法回收率为102.60%,日内、日间精密度均小于5%.结论:方法简便,准确,灵敏,可用于奥美拉唑血药浓度的测定.两种制剂具有生物等效性,试验胶囊的相对生物利用度为(100.4±13.8)%.

奥美拉唑是一种苯并咪唑类质子泵抑制剂,对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用,在治疗消化道溃疡方面,比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁效果更佳,具有疗程短、迅速缓解疼痛、病变愈合率高的优点.奥美拉唑作用机制称"前药循环",因为它本身是无活性的前药,口服后迅速吸收,能选择性分布于胃壁细胞的胞膜和微管囊泡上的低pH环境中,经H+催化重排为活性物质,因而代谢产物较多,如奥美拉唑砜、5-OH奥美拉唑等,对测定血浆中奥美拉唑浓度有较多干扰.作者建立了以对羟基苯甲酸乙酯为内标测定奥美拉唑在人血浆中浓度的反相HPLC法.由于口服奥美拉唑后相对生物利用度个体差异很大,因而有必要在进行相对生物利用度试验前对受试者进行筛选[1].