Alzheimer's disease (AD) stands as one of the most prevalent neurodegenerative disorders, characterized by a progressive decline in cognitive function, neuroinflammation, amyloid-beta (Aβ) plaques, and neurofibrillary tangles (NFTs). With the global aging population, the incidence of AD continues to rise, yet current therapeutic strategies remain limited in their ability to significantly alleviate cognitive impairments. Therefore, a deeper understanding of the molecular mechanisms underlying AD is imperative for the development of more effective treatments. In recent years, the transcription factor C/EBPβ has emerged as a pivotal regulator in several pathological processes of AD, including neuroinflammation, lipid metabolism, Aβ processing, and tau phosphorylation. Through intricate post-translational modifications, C/EBPβ modulates these processes and may influence the progression of AD on multiple fronts. This review systematically explores the multifaceted roles of C/EBPβ in the pathogenesis of AD, delving into its crucial involvement in neuroinflammation, Aβ production, tau pathology, and lipid metabolism dysregulation. Furthermore, we critically assess therapeutic strategies targeting C/EBPβ, examining the challenges and opportunities in regulating this factor. By synthesizing the latest research findings, we offer a more comprehensive understanding of the role of C/EBPβ in AD and discuss its potential as a therapeutic intervention target.
黄精作为我国传统的药食同源性中药具有较高的药用价值.黄精含有多糖、甾体皂苷、黄酮、木脂素、氨基酸和生物碱等化学成分,可通过多种信号通路发挥抑制肿瘤、免疫调节、调控血糖血脂、抗氧化以及抗炎等效应,因此,可用于阿尔茨海默病(AD)、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的临床治疗.未来全面深入了解黄精防治AD相关认知功能障碍的机制有助于进一步探索AD的病理过程,从而为AD患者的早期诊断和治疗提供新思路.
认知功能障碍是以记忆障碍、视空间障碍、执行功能障碍等为特点的神经退行性疾病,病因及发病机制复杂,其中氧化应激学说得到学界的普遍认可.核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是机体抗氧化应激机制中重要的通路之一,活化的Nrf2可与细胞核内抗氧化反应元件结合对抗氧化应激反应导致的神经细胞损伤,减缓神经细胞病变、凋亡等生理过程,从而延缓神经退行性疾病引发的认知功能障碍的进展,因此Nrf2信号通路有望成为临床治疗认知功能障碍的有效靶点.未来可深入开展以Nrf2为靶点的药物研发,以丰富临床认知功能障碍疾病的治疗策略.
认知功能主要涉及记忆、注意、思维、推理、智力等方面,是人类高级神经活动中最重要的过程,认知功能受损会严重影响人们的生活质量.在临床认知功能障碍治疗中,西药因不良反应大且价格昂贵而受限.药食同源又称"药食两用",药食同源中草药具有丰富的药用价值和营养价值,是国家开展"健康中国"战略必不可少的一部分.近年来,药食同源中草药在改善记忆认知功能障碍方面具有良好的安全性,且应用前景广阔.因此,未来深入研究药食同源中草药治疗认知功能障碍的具体机制,可以为药食同源药物临床应用提供理论依据,同时为认知功能障碍患者提供新的治疗选择.
目的:研究黄精水提物通过靶向肠道菌群对高脂高糖大鼠认知功能损伤改善的作用机制.方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、黄精水提物低剂量组(HJL组)和黄精水提物高剂量组(HJH组),每组10只.除正常对照组外,对其余大鼠通过摄食高脂高糖饲料建立认知功能损伤模型.建模成功后,Control组和Model组大鼠给予生理盐水灌胃,HJL、HJH组大鼠分别给予1、1.5 g/kg黄精水提物灌胃,共干预6周,监测体质量变化.治疗结束后采用Morris水迷宫(MWM)评估大鼠认知功能情况,测定血清中葡萄糖(GLU)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.苏木精-伊红染色观察肠道形态学变化,肠道粪便使用16s RNA测序分析菌群多样性变化.ELISA法检测血清及粪便中脂多糖(LPS)水平,透射电镜下观察海马区超微结构改变.Western Blot法检测海马中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κBp65(NF-κBp65)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing 3,NLRP3)和胱冬肽酶-1(Caspase-1)炎症相关蛋白表达.结果:与Model组相比,水迷宫实验中HJH组大鼠潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05).黄精水提物能有效调控高脂高糖大鼠体质量(P<0.01),降低血糖及血脂水平(GLU、TC、TG、LDL-C)(P均<0.05).HE染色显示,黄精水提物可以减少结肠组织炎细胞浸润,抑制肠腺萎缩.16s RNA测序分析提示黄精水提物可提高拟杆菌门丰度,逆转厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroides)比值,对肠道菌群产生的内毒素脂多糖(LPS)具有抑制作用.同时,电镜下观察黄精水提物改善海马组织神经细胞病理损害情况显示,海马内TLR4、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达均降低.结论:黄精水提物对高脂高糖饮食所致大鼠认知功能损伤具有改善作用,其作用机制可能是通过靶向肠道菌群,重塑肠壁黏膜屏障,降低内毒素表达,抑制脑内TLR4/NF-κB炎症信号通路,从而改善认知功能损伤.
目的:观察黄精对联合诱导肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用及对TGF-β1、ICAM-1基因表达的影响.方法:将48只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组及黄精中剂量组、黄精高剂量组,每组10只,正常对照组大鼠自由进食标准鼠粮、饮用清洁水源,其余各组大鼠采用皮下注射四氯化碳(CCl4)、饮用20%酒精及喂养高脂低蛋白饮食方法联合诱导建立大鼠肝纤维化模型,第6周末观察病理切片确认造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃治疗6周,正常对照组和模型组给予等量生理盐水.HE染色观察肝脏结构病理变化;ELISA法检测血清中TGF-β1、ICAM-1水平;RT-PCR检测肝脏TGF-β1、ICAM-1基因表达水平的变化.结果:病理结果显示黄精中、高剂量组肝脏损伤与模型组相比明显减轻,肝细胞坏死和脂肪变性明显减少,纤维化程度减轻、炎细胞浸润情况有所改善;与模型组相比,血清中TGF-β1、ICAM-1含量和基因表达水平明显下降(P<0.01).结论:黄精对联合诱导肝纤维化模型大鼠有保护作用,其机制可能与其对TGF-β1和ICAM-1水平的调节有关.
肝损伤是由多种因素诱导的正常肝功能失常,也是导致肝功能衰竭的一个重要因素.应用药食两用中药能避免保肝药对人体可能造成二次药物性肝损伤的弊端,对于抗肝损伤具有独特的优势.该文以2012年卫生健康委员会公布的86种药食两用中药为研究对象.通过检索近5年的国内外文献对目前药食两用中药及其有效成分抗肝损伤作用及机制进行研究.结果 发现栀子、甘草、决明子、枸杞、山药、桑叶、大枣、沙棘、菊苣、金银花、蒲公英、山楂共12味中药及其有效成分对肝损伤有保护作用.其作用机制主要与降酶、抗炎、抗氧化以及抑制脂质化有关,从归经上看大部分归于肝、脾经,功效角度分析可分为补益类与清热类,为今后对其他药食两用中药的保肝作用及机制的深入研究提供参考.
黄精是一种药用植物,具有补中益气、养阴、健脾、润肺、益肾等多种功效,在我国作为常用的补益药材应用已有千年历史.黄精当中含有多种有效成分,如糖类、皂苷、黄酮、木脂素、氨基酸、醌类化合物、维生素、生物碱等,其中黄精多糖是黄精中含量最高且具有重要药用价值的一种化学成分.文章以黄精多糖作为主要研究对象,检索近五年国内外文献,对黄精多糖药理作用及其机制进行简要的归纳总结,并展望其研究前景,以期更加全面的展现其药用价值.
阿尔茨海默病是目前最常见的神经退行性痴呆症,起病隐匿,进展缓慢,严重危害着老龄人口的身心健康,因此疾病早期诊断、积极预防、治疗就显得具有极其重要.生物标志物是疾病诊断的重要依据,寻找有价值的理想生物标志物有助于疾病早期识别.中医药防治阿尔茨海默病一直是科学研究的热点,以安全性高、不良反应小等优势受到广泛关注.蛋白质组学是一种识别蛋白质和研究蛋白质表征的先进组学技术,具有高通量、动态性、全面性特点,这与中医药诊疗的整体观念较为一致,为识别具有诊断潜力的生物标志物及中医辨证论治客观化、开发中药方剂精准靶向治疗提供了新的技术平台.尽管蛋白质组学技术日趋成熟,但在阿尔茨海默病诊疗领域应用中仍面临着挑战,存在蛋白质组学结果具有异质性、可复制性差,需要联合其他先进组学技术应用,通量测序成本较高等不足,未来需要不断更新、优化蛋白质组学技术,从而推进精准医疗、促进疾病防治和药物研发.该文通过对中国知网(CNKI),Pubmed数据库检索,就近年来蛋白质组学在阿尔茨海默病早期诊断及中医、中药防治方面的应用展开综述,以期为阿尔茨海默病诊断深入研究提供参考依据,为拓展中医药防治阿尔茨海默病研究提供重要思路.
黄精具有很多药理作用,如:降血糖,明显提高组织胰岛素及C-肽表达量,增强胰岛素敏感性;抗氧化,黄精多酚粗提物具有较好的总还原能力以及清除DPPH、ABTS自由基的能力,表现出很好的抗氧化作用;调节免疫力,黄精多糖能显著缓解由强迫运动造成的脾脏免疫功能低下,并使其恢复至正常水平,还能增强肾病综合征患儿的红细胞免疫功能;改善记忆力,黄精水提物的作用机制可能与调节α7 nAChR表达有关,具有防治老年痴呆的作用;抗菌、抗炎,黄精中的黄精多酚、黄精多糖均具有抗菌活性.以黄精为主要原料申报的保健食品共1205种,市场上以黄精为主要原料的普通食品多为黄精酒、黄精茶、黄精速溶冲剂、黄精压片糖果、黄精口服液等.黄精作为药食同源物品正被广泛用于保健食品的开发中.