目的:观察学习记忆障碍模型大鼠肠组织蛋白的变化,筛选与学习记忆可能相关的蛋白质,揭示针刺改善学习记忆能力的作用靶点及可能机制.方法:实验分为3组,即空白组、模型组和针刺组,每组6只SD大鼠,模型制备方式为高脂饮食喂养8周.针刺组针刺"百会"穴,留针1 h,每日1次,连续干预3周.干预完成后Morris水迷宫进行行为学检测;透射电镜观察海马组织超微结构改变;蛋白质组定量技术检测大鼠肠组织蛋白的改变.结果:与空白组相比,学习记忆障碍模型大鼠逃避潜伏期时间明显延长、穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,针刺干预后逃避潜伏期时间明显缩短、穿越平台次数明显增多,差异具有统计学意义(P＜0.05).GO分析和KEGG分析结果显示,高脂饮食诱导、针刺刺激可通过多个信号途径影响学习记忆障碍大鼠的病理和生理过程,如体液免疫调节、糖代谢、过氧化氢代谢、炎症反应调节、烟酸盐和烟酰胺代谢、皮质醇的合成和分泌及toll样受体信号通路等.3组大鼠肠组织共同表达的差异倍数较大的蛋白质包括热休克蛋白90伴侣蛋白、RT1-A2、纤维调节蛋白及己糖激酶2等.与空白组相比,模型组大鼠肠组织热休克蛋白90伴侣蛋白和RT1-A2表达升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),而纤维调节蛋白、己糖激酶2表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,针刺组大鼠肠组织热休克蛋白90伴侣蛋白和RT1-A2表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),而纤维调节蛋白、己糖激酶2表达升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:学习记忆障碍的发生涉及多个生物过程和信号转导通路.经过针刺干预后可使大部分差异表达蛋白的表达量趋于空白组,说明针刺能够通过调控与学习记忆相关的蛋白质改善学习记忆能力.

目的 基于数据挖掘研究《中医方剂大辞典》中治疗目痛的方剂的用药规律.方法 收集整理《中医方剂大辞典》中治疗目痛的方剂,将纳入方剂所涉及的药名进行规范化处理后录入中医传承辅助平台(V2.5),研究其用药的四气、五味、归经规律,并对使用频次进行统计及新方分析.结果 (1)一般情况:筛选出内服方88首,涉及药物160味.四气以寒性药最多,共76味(47.50％),五味以辛味药最多,共52味(32.50％),归经以肝经最多,共34味(21.25％).(2)使用频次统计:使用频次≥8次的药物有27味,排在前5位的分别是防风(36次,40.91％)、菊花(28次,31.82％)、当归(28次,31.82％)、川芎(27次,30.68％)、黄芩(22次,25.00％).(3)高频中药关联分析:可得到4类药物,分别为辛散疏风类、明目退翳类、清热泻火类和养血祛风类.(4)组方规律分析:得到12首新处方,功效分别为凉血解毒、理气散瘀、养血疏风、祛风明目、清热化瘀、疏风理气、祛风化痰、清热生津、清宣疏风、疏风退翳、清热消肿、泻火解毒.结论 目痛是以肝经为主的脏腑失调,外邪侵袭的结果.治疗目痛多以疏散风邪、安和脏腑、兼顾虚实、同调气血为主.

目的:观察学习记忆障碍模型大鼠肠道菌群的变化,探究学习记忆障碍与肠道菌群的关系,揭示针刺"百会"穴联合黄精多糖治疗改善学习记忆能力的可能机制.方法:将SD大鼠按实验要求分为空白组、模型组和针药组(n=6),利用高脂饮食喂养8周诱导学习记忆障碍模型,治疗开始后每日对应给予生理盐水、针刺"百会"联合黄精多糖,3周后Morris水迷宫进行行为学检测;HE染色观察脑组织病理形态学改变;16S rDNA测序检测大鼠肠道菌群的改变.结果:模型组大鼠的逃避潜伏期时间明显延长、穿越平台次数明显减少(P＜0.05),针药治疗后大鼠的逃避潜伏期时间明显缩短、穿越平台次数明显增多,差异具有统计学意义(P＜0.05);在属水平上,与空白组相比,模型组大鼠肠道菌群中Bacteroides、Coprococcus_3、UBA1819、Sutterella、Coprococcus_2、Holdemania、Gemella、Family_ⅩⅢ_AD3011_group、Corynebacterium_1、Family_ⅩⅢ_UCG_001、Eubacterium_hallii_group、Candidatus_Stoquefichus、Erysipelato-clostridium、Lachnospira、Lachnospiraceae_ND3007_group、Ruminococcaceae_UCG_008 及 Staphylococcus 相对丰度显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),Prevotellaceae_UCG_001、Prevotellaceae_Ga6A1_groupPygmaiobacter、Alloprevotella及Butyrivibrio相对丰度显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);针药治疗后,模型组大鼠肠道菌群中相对丰度显著升高的菌属相对丰度均下降,差异具有统计学意义(P＜0.05),Lachnospiraceae_NK4A136_group、Lachnospiraceae_UCG_006、Ruminiclostridium_5、Anaero-stipes、Ruminococcaceae_UCG_013、Candidatus_Saccharimonas 及 Bacteroides_pectinophilus_group 相对丰度显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:高脂饮食可能通过破坏肠道菌群稳态,导致肠道菌群紊乱,影响与认知相关的代谢产物及炎性因子产生,从而引起学习记忆障碍.针刺"百会"穴联合黄精多糖治疗能够改善学习记忆能力,治疗机制与调节肠道菌群结构、促进产生短链脂肪酸及抑制炎症的菌群生长有关.

目的:观察桦褐孔菌醇提物对胃癌模型裸鼠和人系胃癌细胞株BGC-823 Ras/MAPK信号通路相关蛋白表达的干预作用.方法:采用体内与体外实验相结合的方式.体内实验中将49只裸鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组、西药组和桦褐孔菌醇提物高、中、低剂量组.除空白组外,其余6组裸鼠腋下皮肤接种0.2 mL BGC-823细胞(2×107个/mL),建立荷瘤小鼠模型,桦褐孔菌醇提物高、中、低剂量组分别灌胃给予桦褐孔菌醇提物1.56、0.78、0.39 mg/g,西药组灌胃给予卡培他滨0.5 mg/g,阴性对照组灌胃给予CMC溶剂,空白组和模型组不给药,每日1次,连续21 d,免疫组织化学法检测荷瘤裸鼠肿瘤中Ras、JNKS、p38MAPK蛋白表达.体外实验中将对数生长期的BGC-823细胞随机分为模型组、阴性对照组、西药组、高剂量组、中剂量组和低剂量组.模型组给予同体积培养液,阴性对照组给予同体积二甲基亚砜,西药组给予 5-氟尿嘧啶 120 mg/mL,高、中、低剂量组分别给予桦褐孔菌醇提物 0.4、0.2、0.1 mg/mL.RT-PCR和Western blot检测信号通路中的关键因子Raf-1、MEK、ERKs、p38MAPK的表达水平.结果:体内实验中,与模型组比较,各给药组Ras、JNKS、p38MAPK蛋白的阳性表达降低(P<0.01).体外实验中,与模型组比较,各给药组Raf-1、MEK、p38MAPK基因相对表达量降低(P<0.01);与模型组比较,西药组与桦褐孔菌醇提物处理后的高、中剂量组ERKs基因相对表达量降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组p-Raf-1、p-MEK、p-ERKs和p-p38MAPK表达水平降低(P<0.01).结论:桦褐孔菌醇提物可能通过下调Ras、JNKS和p38MAPK表达,抑制Ras/MAPK信号通路的活化,从而延缓胃癌病情发展.

目的 探讨玉米须水提物对初诊轻症2型糖尿病(T2DM)老年患者糖脂代谢及肝肾功能的影响.方法 2020年6月至 10月在齐齐哈尔医学院附属第二医院招募初诊轻症T2DM老年患者 72 例,采用随机数字表法将其分为干预组和对照组,各36例.干预组服用玉米须水提物(4.8 g/d),对照组给予等量的吐司粉作为安慰剂.比较两组糖脂代谢和肝肾功能指标.结果 治疗后,干预组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶低于治疗前,胰岛素敏感指数、总胆红素高于治疗前,对照组空腹血糖高于治疗前,干预组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、天冬氨酸转氨酶、总胆红素均低于对照组,胰岛素敏感指数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 玉米须水提物可改善初诊轻症T2DM老年患者的空腹血糖及胰岛素抵抗,调节血清胆固醇水平,提高内源性抗氧化能力,对肝肾功能无不良影响.

Polygona-polysaccharose is an important indicator to measure the quality of Polygonati Rhizoma. The polygona-polysaccharose has the effect of lowering blood sugar, regulating blood lipid, anti-fatigue, improving learning and memory ability. The Polygonati Rhizoma, as a Chinese herbal medicine with homology of medicine and food, has a good prospect and application value in the development of food and health products.

[This corrects the article DOI: 10.3389/fphar.2021.741378.].

目的 研究蒙药复方舒心康(SXK)对异丙肾上腺素(ISO)引起的大鼠急性心肌缺血的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(地奥心血康42 mg/kg)、SXK高(40.0 mg/kg)、中(20.0 mg/kg)、低剂量组(10.0 mg/kg),每组10只.阳性组及SXK各剂量组灌胃给药,空白组和模型组给予等量蒸馏水,连续15 d.从第13天开始,除了空白组,其他各组按5 mg/kg剂量腹腔注射异丙肾上腺素,每日1次,连续3 d,观察心电图(ECG)J点位移及T波高度变化,检测大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)含量和丙二醛(MDA)含量,观察大鼠心肌组织病理形态学的变化.结果 与模型组相比,SXK高剂量能显著改善J点和T波变化幅度(P<0.05);SXK高、中、低3个剂量组大鼠血清中GSH-Px、SOD活力均有一定程度升高,MDA含量降低,SXK高剂量组大鼠血清中GSH-Px活力升高(P<0.05),大鼠血清中MDA含量下降(P<0.05),同时,能明显减轻病理心肌的损伤程度.结论 SXK能有效抑制异丙肾上腺素所致大鼠心肌组织缺血,保护心肌细胞免受损伤.

黄精作为我国传统的药食同源性中药具有较高的药用价值.黄精含有多糖、甾体皂苷、黄酮、木脂素、氨基酸和生物碱等化学成分,可通过多种信号通路发挥抑制肿瘤、免疫调节、调控血糖血脂、抗氧化以及抗炎等效应,因此,可用于阿尔茨海默病(AD)、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的临床治疗.未来全面深入了解黄精防治AD相关认知功能障碍的机制有助于进一步探索AD的病理过程,从而为AD患者的早期诊断和治疗提供新思路.

目的:研究蒙药复方——舒心康(SXK)对垂体后叶素(Pit)导致大鼠心肌缺血的影响,探讨其抗缺血性心脏病的药理作用及机制.方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和舒心康高、中、低剂量组;其中阳性对照组给予15 mg/kg马来酸依那普利,舒心康高、中、低剂量组给药剂量分别为40、20、10 mg/kg.采用大鼠尾静脉注射Pit(0.6 U/kg)制备急性心肌缺血模型,观察舒心康对造模后大鼠心电图(ECG)的影响,检测各组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化.结果:舒心康对Pit所致急性心肌缺血大鼠的心电图和心律具有一定改善作用,降低心肌缺血大鼠ECG的S-T段位移趋势;和模型组比较,舒心康能降低大鼠血清中CK、LDH和心肌组织中MDA水平,增加SOD的活力.结论:舒心康能较为有效地抑制Pit所致心肌缺血大鼠的症状,具有治疗缺血性心脏病的作用.

认知功能障碍是以记忆障碍、视空间障碍、执行功能障碍等为特点的神经退行性疾病,病因及发病机制复杂,其中氧化应激学说得到学界的普遍认可.核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是机体抗氧化应激机制中重要的通路之一,活化的Nrf2可与细胞核内抗氧化反应元件结合对抗氧化应激反应导致的神经细胞损伤,减缓神经细胞病变、凋亡等生理过程,从而延缓神经退行性疾病引发的认知功能障碍的进展,因此Nrf2信号通路有望成为临床治疗认知功能障碍的有效靶点.未来可深入开展以Nrf2为靶点的药物研发,以丰富临床认知功能障碍疾病的治疗策略.

肠道微生态是近年来生命科学研究的热点.肠道菌群及其代谢产物调节宿主行为与认知功能,与阿尔茨海默病(AD)的发生、发展密切相关,肠道菌群已成为防治AD的新靶点.传统中药在调节肠道菌群方面具有明显优势,广泛应用于AD的防治研究中,通过中药靶向肠道菌群成为抗AD治疗的一个关键突破口.本文阐述了肠道菌群与AD的相关性,综述了中药调控肠道菌群防治AD的研究现状,以期为加强AD的认识和抗AD药物研发提供研究方向和思路.

目的:基于细胞色素C(Cyt-C)/胱天蛋白酶(Caspase)信号通路探讨黄精益智方治疗老年血管性认知障碍的效果及相关机制.方法:选择老年血管性认知障碍患者97例,按照随机数字表法分为常规治疗组48例和中医治疗组49例.两组患者均行基础对症治疗,并口服盐酸多奈哌齐片,中医治疗组在此基础上加用黄精益智方.两组均以1个月为1个疗程,连续治疗3个疗程,治疗结束后评价两组临床疗效,并比较两组患者治疗前后的中医症状积分、蒙特利尔认知评估(MoCA)得分、血浆同型半胱氨酸(Hey)含量及血清Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C含量.结果:治疗后,中医治疗组疗效分级情况明显优于常规治疗组(P＜0.05);两组患者各项中医症状积分及中医症状总分较治疗前均下降(P＜0.05),且中医治疗组低于常规治疗组(P＜0.05);两组患者MoCA得分较治疗前均升高(P＜0.05),且中医治疗组高于常规治疗组(P＜0.05);两组患者血浆Hey含量及血清Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C含量较治疗前均降低(P＜0.05),且中医治疗组明显低于常规治疗组(P＜0.05).结论:黄精益智方治疗老年血管性认知障碍疗效较好,能明显改善患者的临床症状和认知功能,其机制可能是通过降低Hey含量以阻止神经元坏死或凋亡,并通过抑制Cyt-C/Caspase信号通路以减少神经细胞凋亡.

认知功能主要涉及记忆、注意、思维、推理、智力等方面,是人类高级神经活动中最重要的过程,认知功能受损会严重影响人们的生活质量.在临床认知功能障碍治疗中,西药因不良反应大且价格昂贵而受限.药食同源又称"药食两用",药食同源中草药具有丰富的药用价值和营养价值,是国家开展"健康中国"战略必不可少的一部分.近年来,药食同源中草药在改善记忆认知功能障碍方面具有良好的安全性,且应用前景广阔.因此,未来深入研究药食同源中草药治疗认知功能障碍的具体机制,可以为药食同源药物临床应用提供理论依据,同时为认知功能障碍患者提供新的治疗选择.

目的:研究黄精水提物通过靶向肠道菌群对高脂高糖大鼠认知功能损伤改善的作用机制.方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、黄精水提物低剂量组(HJL组)和黄精水提物高剂量组(HJH组),每组10只.除正常对照组外,对其余大鼠通过摄食高脂高糖饲料建立认知功能损伤模型.建模成功后,Control组和Model组大鼠给予生理盐水灌胃,HJL、HJH组大鼠分别给予1、1.5 g/kg黄精水提物灌胃,共干预6周,监测体质量变化.治疗结束后采用Morris水迷宫(MWM)评估大鼠认知功能情况,测定血清中葡萄糖(GLU)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.苏木精-伊红染色观察肠道形态学变化,肠道粪便使用16s RNA测序分析菌群多样性变化.ELISA法检测血清及粪便中脂多糖(LPS)水平,透射电镜下观察海马区超微结构改变.Western Blot法检测海马中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κBp65(NF-κBp65)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing 3,NLRP3)和胱冬肽酶-1(Caspase-1)炎症相关蛋白表达.结果:与Model组相比,水迷宫实验中HJH组大鼠潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05).黄精水提物能有效调控高脂高糖大鼠体质量(P<0.01),降低血糖及血脂水平(GLU、TC、TG、LDL-C)(P均<0.05).HE染色显示,黄精水提物可以减少结肠组织炎细胞浸润,抑制肠腺萎缩.16s RNA测序分析提示黄精水提物可提高拟杆菌门丰度,逆转厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroides)比值,对肠道菌群产生的内毒素脂多糖(LPS)具有抑制作用.同时,电镜下观察黄精水提物改善海马组织神经细胞病理损害情况显示,海马内TLR4、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达均降低.结论:黄精水提物对高脂高糖饮食所致大鼠认知功能损伤具有改善作用,其作用机制可能是通过靶向肠道菌群,重塑肠壁黏膜屏障,降低内毒素表达,抑制脑内TLR4/NF-κB炎症信号通路,从而改善认知功能损伤.

目的 探讨依达拉奉对低氧诱导的大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)病理发展的抑制作用及其可能机制.方法 21只雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、依达拉奉组,每组7只.HPH组和依达拉奉组大鼠置于常压低氧箱中建立HPH模型.依达拉奉组大鼠以5 mg/(kg:d)的剂量进行腹腔注射.实验28 d后,检测各组右心室收缩压力(RVSP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)的比值RV/LV+S;苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化染色观察肺动脉病理形态学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织及血清中的丙二醛(MDA)含量及血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测肺组织中IL-1β 和TNF-α 蛋白表达.结果 与对照组相比,HPH组RVSP、RV/LV+S显著升高,肺动脉结构重建明显(P<0.01),而依达拉奉组RVSP、RV/LV+S及肺动脉结构重建较HPH组显著降低(P<0.01).HPH组肺组织及血清中的MDA含量、血清中IL-1β和TNF-α含量及肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平均较对照组显著增高(P<0.01).依达拉奉有效抑制了MDA、IL-1β、TNF-α 在大鼠血清及肺组织中的高表达(P<0.01).结论 依达拉奉可通过抑制低氧诱导的大鼠体内氧化应激损伤及炎症反应,从而有效抑制大鼠HPH的病理发展.

目的:观察黄精对联合诱导肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用及对TGF-β1、ICAM-1基因表达的影响.方法:将48只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组及黄精中剂量组、黄精高剂量组,每组10只,正常对照组大鼠自由进食标准鼠粮、饮用清洁水源,其余各组大鼠采用皮下注射四氯化碳(CCl4)、饮用20％酒精及喂养高脂低蛋白饮食方法联合诱导建立大鼠肝纤维化模型,第6周末观察病理切片确认造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃治疗6周,正常对照组和模型组给予等量生理盐水.HE染色观察肝脏结构病理变化;ELISA法检测血清中TGF-β1、ICAM-1水平;RT-PCR检测肝脏TGF-β1、ICAM-1基因表达水平的变化.结果:病理结果显示黄精中、高剂量组肝脏损伤与模型组相比明显减轻,肝细胞坏死和脂肪变性明显减少,纤维化程度减轻、炎细胞浸润情况有所改善;与模型组相比,血清中TGF-β1、ICAM-1含量和基因表达水平明显下降(P<0.01).结论:黄精对联合诱导肝纤维化模型大鼠有保护作用,其机制可能与其对TGF-β1和ICAM-1水平的调节有关.

本研究基于网络药理学探析精覆力骨合剂抗骨质疏松作用机制.在TCMSP数据库中检索复方所含中药的活性成分及潜在靶标基因.在Genecards、OMIM数据库中检索骨质疏松症(OP)已知治疗靶标基因.取基因交集即是复方治疗OP靶标基因,与之相匹配的活性成分即为有效成分.利用Venny线上平台绘制韦恩图;运行Cytoscape3.7.2构建"药物-成分-靶标-疾病"相互作用网络;利用STRING在线平台进行PPI分析,通过Cytoscape3.7.2做进一步可视化处理,并利用Bisogenet及CytoNCA插件进行网络拓扑分析;运行R 4.0.2及Bioconductor包进行GO与KEGG分析,得到相关基因功能注释、作用靶点及信号转导途径.结果 表明,精覆力骨合剂有49个活性成分及与之对应的220个潜在靶标基因,OP有4122个靶标基因,取交集后共得到153个靶标基因,与之相匹配的有效成分有39个,得到PPI网络核心基因30个,GO(BP、MF、CC)分析分别得到2070条、71条和141条结果,KEGG分析共得到145条结果.结论:精覆力骨合剂能够通过抗炎、改善骨微环境、调节成骨与破骨平衡、抑制成骨细胞(Osteoblast,OB)凋亡和促进破骨细胞(Osteoclast,OC)凋亡等多种机制调节骨代谢,发挥治疗OP的作用.涉及的通路主要有IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、细胞凋亡、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、NF-κB信号通路、VEGF信号通路、FoxO信号通路、JAK-STAT信号通路、生长激素的合成-分泌和作用、细胞周期、甲状旁腺激素的合成-分泌和作用、Wnt信号通路、AMPK信号通路、自噬-动物、钙信号通路、类固醇激素的合成和PPAR信号通路等.

肝损伤是由多种因素诱导的正常肝功能失常,也是导致肝功能衰竭的一个重要因素.应用药食两用中药能避免保肝药对人体可能造成二次药物性肝损伤的弊端,对于抗肝损伤具有独特的优势.该文以2012年卫生健康委员会公布的86种药食两用中药为研究对象.通过检索近5年的国内外文献对目前药食两用中药及其有效成分抗肝损伤作用及机制进行研究.结果 发现栀子、甘草、决明子、枸杞、山药、桑叶、大枣、沙棘、菊苣、金银花、蒲公英、山楂共12味中药及其有效成分对肝损伤有保护作用.其作用机制主要与降酶、抗炎、抗氧化以及抑制脂质化有关,从归经上看大部分归于肝、脾经,功效角度分析可分为补益类与清热类,为今后对其他药食两用中药的保肝作用及机制的深入研究提供参考.

本研究以国家卫健委2019年更新的药食同源目录中纳入的101种药食同源中药为依据,检索并筛选知网、Pubmed等数据库中近10年发表的关于药食同源中药防治骨质疏松症(OP)的相关文献,通过整理与总结,为临床治疗OP提供新思路.