目的:探讨结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系.方法:选取接受根治手术治疗的1205例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用突变扩增阻滞系统检测KRAS、NRAS、BRAF基因的突变状态.1205例患者中,<40岁88例,40～岁663例,≥60岁454例;男722例,女483例;原发于右半结肠244例,左半结肠300例,直肠661例;普通型腺癌1029例,黏液腺癌176例;低分化132例,高/中分化1073例;肿瘤最大径<4 cm者498例,≥4 cm者707例;区域淋巴结转移510例;pTNM分期Ⅰ期212例,Ⅱ期439例,Ⅲ/Ⅳ期554例.结果:1205例结直肠癌组织中共检出KRAS基因突变538例(44.6％),NRAS基因突变33例(2.7％),BRAF基因突变38例(3.2％),不存在交叉突变.KRAS基因突变在黏液腺癌、高/中分化癌组织中的检出率高于普通型腺癌、低分化癌(P<0.05).不同临床病理特征结直肠癌组织中NRAS基因突变检出率差异无统计学意义(P>0.05),在<40岁的患者中未检出.原发于右半结肠、黏液腺癌、低分化、肿瘤最大径≥4 cm、有淋巴结转移、pTNM分期Ⅲ/Ⅳ期的癌组织中BRAF基因突变检出率更高(P<0.05).结论:KRAS基因突变与结直肠癌组织学类型和肿瘤分化程度关系密切,BRAF基因突变与多种不良预后相关临床病理特征关系密切.

目的:比较3种剂量三维适形放疗(3D-CRT)对Ⅲ期食管癌患者的疗效与安全性.方法:前瞻性选取2016年1月至2018年3月期间收治的99例食管癌同期放化疗患者作为研究对象,随机分为低、中、高剂量组,每组33例,分别给予54、62、68 Gy的3D-CRT治疗及同步化疗.比较3组近期疗效、远期生存状况及安全性.结果:全部患者放疗2个月后无1例肿瘤进展,疾病控制率100％.低剂量组客观缓解率显著低于高剂量组(P＜0.05).全部患者均进行定期随访,截止至2020年5月,中位随访时间为20.5个月(2.5～49.5个月),低、中、高剂量组中位总生存时间(OS)分别为15.16个月(95％CI:8.33～22.89)、28.06个月(95％CI:13.98～42.09)、23.33个月(95％CI:10.06～36.80).中剂量组中位OS显著高于低剂量组(P＜0.05).安全性方面,全部患者均未出现食管穿孔、放射性脊髓炎等严重并发症,3组患者的不良反应以骨髓抑制最为常见,低剂量组放射性食管炎的发生率显著低于高剂量组(P＜0.05).结论:对于Ⅲ期食管癌同步放化疗患者,62 Gy放疗剂量的3D-CRT综合效果最优,近期疗效与远期生存时间较满意,且安全性较高.

目的 探讨泛素羧基水解酶37(UCH37)在鼻咽鳞状细胞癌组织及细胞中的表达,分析沉默UCH37对鼻咽鳞状细胞癌5-8F细胞恶性表型的影响及其机制.方法 将转染UCH37NC的细胞设为UCH37NC组,转染UCH37siRNA的细胞设为UCH37siRNA组.采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及免疫组织化学染色(IHC)检测正常鼻咽上皮(NPE)和鼻咽鳞状细胞癌(NPC)组织及细胞中UCH37 mRNA及蛋白的表达;应用小干扰RNA(siRNA)沉默5-8F细胞中UCH37的表达;应用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)检测沉默UCH37对5-8F细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测沉默UCH37对5-8F细胞凋亡的影响;应用细Transwell实验检测沉默UCH37对5-8F细胞迁移及侵袭能力的影响;应用免疫印迹(WB)和qRT-PCR检测UCH37度基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响.结果 UCH37在鼻咽鳞状细胞癌组织及细胞中表达水平高于正常鼻咽上皮组织及细胞(P＜0.05).UCH37表达与鼻咽鳞状细胞癌世界卫生组织(WHO)分型及TNM分期呈正相关(P＜0.05).应用siRNA沉默5-8F细胞中UCH37表达后,细胞增殖、迁移、侵袭及MMP-2表达均降低、细胞凋亡水平增加(P＜0.05).结论 UCH37在鼻咽鳞状细胞癌组织和细胞中表达显著升高,是鼻咽鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的潜在驱动因子.