ARF6是一种小分子GTP酶,在细胞中主要负责细胞胞吞和胞吐、质膜与内体之间的膜运输、受体的内吞和再循环,以及肌动蛋白细胞骨架重塑.近来的研究表明,ARF6介导多种通路,调控上皮间充质转化、肿瘤血管生成、细胞黏附、基质降解、微囊形成与脱落、侵袭性伪足形成、细胞凋亡等,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移,以及耐药性的产生,从而在实体肿瘤的演进过程中发挥重要作用.本文就此领域的研究进展进行综述.

念珠菌是寄生在人体皮肤表面、消化道、呼吸道及阴道等多处的一种常见的微生物,在一般情况下,念珠菌并不会引发疾病,但当宿主免疫力减弱时,如患有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、长期使用抗生素、接受造血干细胞移植等等,则很可能引发机体感染,而感 染引起的炎症可驱动一部分 恶 性 肿瘤[1].近年研究发现,念珠菌除了参与诱导免疫、促进炎症感染等生理病理活动以外,对消化道肿瘤的发生发展也具有一定影响,探讨其与消化道肿瘤的 关 系 可 为 消 化 道 肿 瘤 的 诊 断 及 治 疗 寻 找 新 的思路.

目的:探讨结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系.方法:选取接受根治手术治疗的1205例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用突变扩增阻滞系统检测KRAS、NRAS、BRAF基因的突变状态.1205例患者中,<40岁88例,40～岁663例,≥60岁454例;男722例,女483例;原发于右半结肠244例,左半结肠300例,直肠661例;普通型腺癌1029例,黏液腺癌176例;低分化132例,高/中分化1073例;肿瘤最大径<4 cm者498例,≥4 cm者707例;区域淋巴结转移510例;pTNM分期Ⅰ期212例,Ⅱ期439例,Ⅲ/Ⅳ期554例.结果:1205例结直肠癌组织中共检出KRAS基因突变538例(44.6％),NRAS基因突变33例(2.7％),BRAF基因突变38例(3.2％),不存在交叉突变.KRAS基因突变在黏液腺癌、高/中分化癌组织中的检出率高于普通型腺癌、低分化癌(P<0.05).不同临床病理特征结直肠癌组织中NRAS基因突变检出率差异无统计学意义(P>0.05),在<40岁的患者中未检出.原发于右半结肠、黏液腺癌、低分化、肿瘤最大径≥4 cm、有淋巴结转移、pTNM分期Ⅲ/Ⅳ期的癌组织中BRAF基因突变检出率更高(P<0.05).结论:KRAS基因突变与结直肠癌组织学类型和肿瘤分化程度关系密切,BRAF基因突变与多种不良预后相关临床病理特征关系密切.

目的 研究抑癌基因TP53突变型和野生型结直肠腺癌的临床病理和基因突变谱差异.方法 从cBioPortal数据库下载TCGA结直肠腺癌数据资料(GDAC Firehose),根据抑癌基因TP53突变状态将其分为突变型和野生型2种亚型.统计分析2种亚型的临床病理特征差异和基因突变谱差异,并分析差异基因及差异基因蛋白的相互作用.结果 220例结直肠腺癌中有120例肿瘤存在TP53基因突变,突变率为54.5％.临床病理特征分析结果显示,TP53基因突变多发于左半结肠和直肠,基因组变异片段>5％的例数显著增多,而高突变负荷的肿瘤比例显著减少(P<0.05).LRP1B、FAT4、FBXW7、PIK3CA等25个基因在TP53野生型结直肠癌中的突变率明显增高,String分析表明基因EP300、KMT2A、CREBBP、NOTCH之间存在紧密连接,基因BRAF、PIK3CA、PDGFRA、VAV1之间存在紧密连接.基因本体(GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析发现,差异基因主要与DNA结合、转录调控等分子功能相关,并主要富集在PDGFR、EGFR、VEGFR、PI3K等信号通路.结论 除发生部位外,TP53突变型和野生型结直肠腺癌存在相似的临床病理形态学特征.但TP53突变型结直肠癌更容易发生染色体不稳定性;而TP53野生型结直肠癌突变负荷增高,可通过产生新的基因突变,激活非p53信号通路促进肿瘤生长.