核糖体蛋白(RP)是核糖体的重要组成部分,在核糖体生物合成和蛋白质翻译中起关键作用.除此之外,核糖体蛋白还具有许多核糖体外功能,如调控基因表达、细胞增殖、分化、凋亡、DNA修复和其他多种细胞过程.RP的功能紊乱与包括血液、代谢、心血管疾病以及肿瘤在内的多种疾病的发生、发展密切相关,是多种疾病潜在的治疗靶点.本文将对RP的研究进展,包括RP的基本功能、核糖体外特性以及与人类疾病的联系进行综述,并探讨其作为生物标记物及在疾病治疗中的潜力.

肿瘤免疫治疗已成为新型的癌症治疗手段,有望彻底消除肿瘤.免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡受体-配体 1(PD-L1)抗体在多种实体瘤的治疗中取得很好的临床疗效,但是生物制剂存在免疫原性强、价格昂贵等缺点,因此,寻找免疫检查点小分子抑制剂成为未来肿瘤免疫疗法的新挑战.本文将综述近年发现的抑制PD-1/PD-L1表达的中药活性小分子及其对肿瘤免疫微环境的调控作用.

隐丹参酮是中药丹参的有效成分之一,对多种肿瘤显示很好的活性.其抗肿瘤效应包括抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、调节机体免疫功能和逆转药物耐药性等.抗肿瘤直接靶点有信号转导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2、DNA拓扑异构酶2(top2),其它的作用机制包括诱导活性氧(ROS)产生、调控雌、雄激素受体信号、抑制PI3K/AKT信号通路等.此外,近年来研究人员还设计合成了许多隐丹参酮衍生物,并对其抗肿瘤作用进行了研究.本文主要就隐丹参酮及其衍生物抗肿瘤活性研究进展进行综述,希望能够有助于隐丹参酮及其衍生物在抗肿瘤方面的药物研发.

目的 观察特异性敲减肝星状细胞(HSC)内核糖体蛋白S5(RPS5)对大鼠肝纤维化的影响.方法 构建胶质纤维酸性蛋白(GFAP)启动子驱动的RPS5 shRNA腺病毒,分别用AdGFa2-shRPS5及其对照AdGFa2 shNC转染大鼠原代HSC和肝细胞,通过蛋白印迹法和实时PCR测定RPS5、α-SMA和I型胶原表达情况;采用二甲基亚硝胺(DMN)和胆管结扎术(BDL)的方法建立大鼠肝纤维化模型,尾静脉注射腺病毒特异性敲减肝内HSC的RPS5水平.肝组织切片HE染色分析病理改变情况;羟脯氨酸含量测定、切片天狼星红和Masson染色评价胶原沉积情况;免疫组织化学染色检测α-SMA和RPS5的表达情况.结果 AdGFa2-shRPS5能够特异性敲减HSC中的RPS5表达水平,增加α-SMA和I型胶原在体外表达.体内研究结果表明,在两种慢性肝损伤动物模型中,特异性敲减HSC中RPS5表达水平能够促进HSC活化,增加细胞外基质的沉积,促进肝纤维化.结论 RPS5对HSC激活和肝纤维化发生至关重要,可能是治疗肝纤维化的潜在靶点.

目的 研究大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion-8-O-β-D-monoglucoside,PMG)通过 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路干预四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)急性肝损伤模型小鼠的保肝机制.方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、PMG低、中、高(10、20、40 mg·kg-1)剂量组及联苯双酯(300 mg·kg-1)阳性对照组.PMG组和联苯双酯组灌胃对应药物混悬液,2次/天,连续3 d,正常对照组和模型组灌胃空白溶剂0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na).末次给药1 h后,腹腔注射0.5％CCl4油溶液建立急性肝损伤模型,造模16 h后取材.给药体积均为0.1 mL/10 g体质量.HE染色法评价PMG对肝组织病理变化的改善作用;Hoechst 33342染色法检测肝细胞凋亡数;Western blot法检测肝组织中caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-Akt、IKB、p-IKB 总蛋白及 NF-κB p65核蛋白表达水平;流式细胞术检测小鼠肝组织中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的细胞比例.结果PMG干预可改善肝组织病理损伤程度,能明显抑制肝细胞凋亡,降低caspase-3蛋白表达水平,并能明显降低NF-κB p65核蛋白表达水平,以及PI3K、AKT、IκB蛋白磷酸化水平,降低肝组织中Th17细胞比例.结论 PMG可抑制CCl4致小鼠肝细胞凋亡,抑制肝脏过度炎症反应,其作用可能与其影响PI3K/AKT信号通路调控NF-κB激活有关.

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是一种重要的转录因子,可被多种细胞因子和生长因子激活,在细胞生长、增殖和分化中发挥关键作用.研究表明,几乎所有的人类肝脏疾病和肝损伤动物模型中均存在STAT3过度激活的现象.通过抑制STAT3的激活可治疗急性肝损伤和肝纤维化,故STAT3抑制剂具有预防和治疗肝脏疾病的潜力.针对STAT3在肝损伤、肝炎、肝再生、肝纤维化和肝癌发生方面的研究进展作一综述.

目的 基于表面等离子体共振(SPR)技术,筛选能与信号转导和转录激活因子3(STAT3)特异性结合并抑制其活性的小分子化合物.方法 使用基于SPR技术的Biacore T200生物分子互作分析系统,在最优pH富集条件下将纯化蛋白STAT3偶联到SPR系统的CM5芯片上,从50个中药单体中筛选出能够与STAT3结合且响应值较高的化合物,并对其结合特异性进行确认,然后运用生物学相关实验确证筛选所得化合物对STAT3的抑制作用,最后采用分子对接技术拟合化合物与STAT3的结合模式,明确其可能的作用位点.结果 初步筛选获得10多个高响应的候选分子,通过动力学测定发现其中仅有1个分子芹黄素显示特异性结合.Western-blot实验结果表明,芹黄素能够剂量依赖地抑制STAT3的磷酸化;双荧光素酶报告基因结果显示,芹黄素能够剂量依赖地抑制IL-6诱导的STAT3的转录活性.分子对接结果表明,芹黄素与STAT3蛋白的SH2结构域结合,与关键残基Glu638、Gln644、Gly656、Lys658形成氢键相互作用,与Tyr657残基形成π-π相互作用.结论 基于SPR技术筛选,发现芹黄素是STAT3的抑制剂.

福建茶产业发展良好,加工技术成熟且精细,开拓出了一系列茶产业衍生产品,已形成较为成熟的产业集群,地方具有代表性的龙头企业也起到带动示范作用.而相较之下,闽台两地的中药产业发展却显弱势,因此,本研究深入挖掘茶产业的核心竞争力,为闽台中药产业发展提供思路.闽台两地中药产业发展应强化科技支撑、培育龙头企业、加强产业集群建设、拓展国内外市场、加快标准化种植和加工、弘扬中医药文化、拓展经营思路和创新发展模式,全面提升闽台两地中药产业综合竞争力和可持续发展能力.

闽台两地独特的地缘优势使得闽台中药文化交流频繁,在历史的演化、变迁过程中不断交融、发展,形成了闽台两地密切的“药缘”关系.本研究从闽台两地中药材贸易交流、“药签”的传播、人口迁徙带动中药交流与发展、具有药用价值作物的引种栽培,以及中药知识本土化融合发展几个方面,浅析闽台两地深厚的“药缘”历史,探究闽台中药文化渊源及其发展的推动力,为拓展与延伸闽台中药的交流合作提供借鉴与启示.

闽台两地隔海相望,“五缘相近”.福建自古以来就是海峡两岸中药材交流的集散地,可谓历史源远流长.近年来,在各项中药材产业政策的引导下,福建加快了闽台中药材产业交流合作的步伐,并取得了可喜的成绩,与此同时,还应该清醒地认识到制约闽台中药材产业发展的瓶颈,构建“地方政府-高校-企业”三位一体的中药材产业发展思路.

本研究采用文献计量学与知识图谱分析技术,以2008-2017年Web of Science数据库收录的2037篇台湾地区中药研究文献为研究对象,采用CiteSpace软件对文献进行知识图谱分析,分析台湾地区中药研究的现状与热点.研究结果显示,台湾地区中药研究呈逐年上升趋势,但近年来有放缓趋势;主要研究成果来自“台湾中国医药大学”、阳明大学等综合性高等院校及其研究者;研究热点以中药药理学为主,还涉及中药应用分析、中药药物设计,以及生物技术在中药研究上的应用等方面,其中抗肿瘤中药的研究是各个方面关注的核心内容,另外现代生物科技与中药研究紧密结合是台湾地区中药研究的另一大特色.

混合式教学模式结合传统教学和网络模块化学习的优势,做到不同教学模式、方法有机结合,线上网络教学和线下面对面教学的融合,既发挥教师引导、启发、监控教学过程的主导作用,又充分调动学生的主动性、积极性与创造性.但是,线上网络教学不能完全替代教师的课堂教学,仍然存在较多问题,文章根据福建中医药大学临床专业学生的特点,从教学理念、教学设计与实施、教学考核等方面,初步探讨混合式教学法在《药理学》课程教学中的实践应用.