Вступ. Відповідно до Закону України «Про ветеринарну медицину» від 04.02.2021 року (зі змінами) процес реєстрації та перереєстрації ветеринарного препарату потребує формування пакету документів, які у комплексі мають назву реєстраційне досьє. Сертифікація ветеринарних лікарських засобів також є одним з основним етапів забезпечення безпеки та ефективності препаратів для ветеринарної медицини. Ветеринарні ліки використовуються як для лікування, так і профілактики та контролю захворювань у тварин. Згідно чинному законодавству реєстраційне посвідчення на ветеринарний препарат видається строком на п’ять років і по завершенню потребує обов’язкової перереєстрації з формуванням нового пакету документів – реєстраційного досьє. Передбачається, що на етапі перереєстрації ветеринарного препарату можливі доповнення до різних частин досьє. Експертиза реєстраційного досьє щодо ветеринарної продукції є процедурою, під час якої компетентні органи ветеринарної служби аналізують та перевіряють всю надану документацію. Мета. Проаналізувати певні особливості у формування матеріалів досьє щодо перереєстрації ветеринарного препарату «Ветмікодерм»® і запропонувати нові перспективні наукові напрями дослідження, необхідні для процедури перереєстрації. Матеріали і методи. Матеріалами слугували доступні інформаційні джерела. Застосовувалися методи: бібліосемантичний, систематизації даних, порівняльний, обгрунтування, узагальнення. Результати. Реєстрація ветеринарних лікарських засобів є ключовим етапом у визначенні їх безпеки, ефективності, нешкідливості та дозволу до здійснення обігу на ринку. Ветеринарні препарати відіграють критичну роль у забезпеченні не тільки здоров’я тварин та гарантії безпеки харчових продуктів тваринного походження, а й якості життя людини. Процес реєстрації вимагає від виробників та постачальників ветеринарних препаратів виконання чітких вимог та стандартів, щоб гарантувати високу якість продукції та за, які здійснюють обіг на території України підлягають обов’язковій державній реєстрації. Визначено коло нормативно-правового законодавства України, яке регламентує процедуру державної реєстрації/перереєстрації ветеринарних препаратів. Як пропозиція, автори зауважують, що слід звернути увагу на можливість доповнення матеріалів досьє результатами розробки технічних умов на препарат, що проходить перереєстрацію, стандартами контролю якості субстанції лікарського препарату в умовах промислового виробництва, а саме методами контролю якості. Окрім результатів біологічних випробувань діючої речовини, необхідним має бути пакет документів щодо клінічних випробувань готового лікарського препарату. В якості прикладу приводиться ветеринарний препарат «Ветмікодерм»®. Автори статті звертають увагу на доповнення досьє додатковою документацію щодо оптимізації синтезу безпосередньо субстанції препарату «Ветмікодерм»® в умовах промислового виробництва та сучасних досліджень in silico з послідовним аналізом взаємозв’язоку цих даних із результатами випробувань in vitro та in vivo. Доцільним вважається проведення моніторингу динаміки обсягу ринку ветеринарних препаратів протимікробної (протигрибкової) дії за період з 2022 по 2024 роки та надання прогнозу на 2025-2027 роки. Висновки. Сучасна ветеринарна медицина, незважаючи на наявність різних засобів для лікування і профілактики мікробних і грибкових патологій, потребує впровадження найефективніших ліків. Для вдосконалення існуючого реєстраційного досьє на ветеринарний препарат «Ветмікодерм»® здійснено його доповнення новими науковими розробками щодо оптимізації синтезу безпосередньо субстанції препарату «Ветмікодерм»® в умовах промислового виробництва та сучасних досліджень in silico з послідовним аналізом взаємозв’язоку цих даних із результатами випробувань in vitro та in vivo. Проведені дослідження необхідні при здійсненні процесу перереєстрації ветеринарного препарату «Ветмікодерм»® у 2027, що додатково буде слугувати характеристикою його якості, безпеки та ефективності відповідно до встановлених державних стандартів.

Our aim was to conduct some clinical trials of the drug «Vetmikoderm» and compare its effectiveness with the well-known agent «Triosan». Clinical trials to determine the therapeutic effectiveness of the drug «Vetmikoderm» were carried out at the veterinary clinic «BEST» (Zaporizhzhia) on two groups of dogs, formed by gradual recruitment (based on the owners' referral to the clinic). To determine the etiological factors contributing to the development of dermatosis, we conducted a study of skin microflora. The sensitivity of microorganisms and fungi to the action of the «Vetmikoderm» preparation was determined by the disc-diffusion method. In the process of diagnostic research, including microbiological studies, it was established that conditionally pathogenic microflora from affected areas of dogs' skin was represented by both microorganisms and fungi. At the same time, fungi prevailed in the microbiocenosis of the selected skin samples. It is worth noting that «Vetmikoderm» has a better fungicidal effect, while «Triosan» is evidently more effective in treating dermatoses with predominantly microbial contamination. It has been proven that the combined use of both drugs has a better influence on the recovery process in animals.

Вступ. При цілеспрямованому синтезі нових молекул в їх структури досить часто включають фрагмент 1,2,4-триазолу. Його невеликі розміри, достатня розчинність, висока реакційна здатність та незначна токсичність позитивно впливають на властивості нових сполук, фрагментом яких є 1,2,4-триазол. 1,2,4-Триазол входить до складу структур відомих противірусних (рибавірин), протигрибкових (флуконазол), снодійних (триазолам) препаратів тощо. Відомо, що 4-((5-(децилтіо)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)-метил)морфолін є активним фармацевтичним інгредієнтом (АФІ) ветеринарного препарату «Ветмікодерм», зареєстрованого в Україні у 2022 році. Препарат виявився ефективним засобом для лікування дерматологічних захворювань різної етіології у домашніх тварин. Мета роботи – розробка нового, ефективного та надійного способу одержання 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил)морфоліну шляхом оптимального підбору вихідних реагентів та умов одержання кінцевого продукту за участю мікрохвильового випромінювання. Матеріали та методи. Вихідні реагенти для синтезу були закуплені у Sigma (Aldrich). ІЧ-спектри знімались на спектрофотометрі Bruker Alpha в області 7500–400 см-1 із використанням методу нанесення рідини на плівку. Газовий хроматограф Agilent 7890B з мас-спектрометричним детектором 5977B. Для ідентифікації компонентів була використана бібліотека мас-спектрів NIST14. Система мікрохвильового синтезу Milestone Flexi Wave. Для визначення температури плавлення використовували відкритий капілярний метод на приладі OptiMelt MPA100. Результати. Мікрохвильові умови синтезу вихідної сполуки оцінювали за різних умов: час опромінення в режимі потужності (600 і 500 Вт), так і в різному проміжку часу проходження реакції. Цікаво, що при спробі в режимі потужності при будь-якому налаштуванні протягом 5–15 хвилин було виявлено мало продукту реакції. Через 20, 25, 30 хвилин відбирали із реакційного середовища проби і аналізували за допомогою газової хроматографії. Оптимальними умовами для проведення синтезу при мікрохвильовому випромінюванні, а саме потужність 600W та час – 30 хвилин, дозволяють отримати сполуку 4-((5-децилтіо)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил)морфоліну зі значними виходом 97% для промислового виробництва зазначеної субстанції. Висновки. Нові умови забезпечують підвищення виходу кінцевого продукту при одночасному зниженні енерговитрат на його одержання та підвищенні продуктивності способу, що обумовлює зниження собівартості кінцевого продукту за умови проведення синтезу при мікрохвильовому випромінюванні, а саме потужність 600W та час – 30 хвилин.

It is well known, that 1,2,4–triazole derivatives have a wide range of biological properties, showing little toxicity. Original modeling of 1,2,4-triazole derivatives allows obtaining new molecules with unique properties. Such purposeful changes in molecules are popular among many scientists because they make it possible to obtain compounds with «improved» properties. Such a compound was the substance (4-((5-(decylthio)-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-methyl)morpholine with the prospect of creating a mild medicinal product – liniment «Vetmikoderm». The main advantage of these medicinal forms is a low traumatic effect on damaged tissue, creating maximum contact with the wound surface, etc. It has been proven, that the antimicrobial agents available on the veterinary drugs’ market, including those ones in the form of ointments, gels and liniments, are characterized by the fact that they do not always stimulate tissue regeneration processes. Medicines with the ability to improve wound healing, as a rule, have minor antiseptic properties. Under these circumstances, the search, development and introduction of the medicines that have antimicrobial and antifungal action is an extremely urgent issue of modern veterinary medicine. The aim of our research was to study the technological aspects and manufacturing features, the substantiation of the composition, the analysis of the soft medicinal form of the drug «Vetmikoderm». During the research, the appearance, transparency, and thickness of the drug were determined. APHI identification was carried out with the determination of its content by the gas chromatography’s method. The external standard method was used. Microbiological purity (bacteria, yeast and mold fungi (in total), the presence of bacteria of the Enterobacteriaceae family, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa) was determined in accordance with the requirements of the SPHU by the membrane filtration method. Sterile soy–casein agar was used to determine the total number of aerobic bacteria. Determination of harmlessness was carried out according to the «abnormal toxicity» indicator. On the basis of the conducted research, the technological aspects and manufacturing features, substantiation of the composition, quantitative and qualitative analysis of the «Vetmikoderm» liniment were determined, which ensures the possibility of the medicinal form’s obtaining in industrial conditions. The proposed methods of the medicinal form’s analysis are characterized by sensitivity and reproducibility.

Today, 1,2,4-triazole derivatives are a promising class of organic compounds. This is caused, first of all, by the possibility of various chemical modifications of the 1,2,4-triazole fragment due to the addition of typical pharmacophores, which contributes to the expansion of the new molecules’ arsenal. A significant number of the 1,2,4-triazole derivatives show biological properties, that postively affects the further process of the most promising substances’ introduction. The aim of the work was to analyze the influence of various functional substituents of the new 1,2,4-triazole derivatives on the indicators of the mentioned compounds’ biological activity. Literature sources containing information on the influence of various functional substituents of the new 1,2,4-triazole derivatives on the indicators of these compounds’ biological activity became the research materials. Methods were used in the work: analytical, bibliosemantic information search, generalization. Triazoles and their heterocyclic analogues are compounds that contain a certain amount of Nitrogen atoms in their composition, showing the properties of typical pharmacophores. Their derivatives are easily synthesized and can be transformed into various biologically active molecules. Information on the 1,2,4-triazole derivatives’ chemical modeling, which allows for purposefully obtaining compounds with the necessary biological properties, taking into account the toxicity indicators of new molecules, has been analyzed and summarized. The authors have proved, that the gradual and predicted introduction of various substituents into the molecule of 1,2,4-triazole derivatives leads to the appearance of new types of biological activity, in some cases it gives an increase in already existing activity indicators. Chemical compounds’ modification due to the substituents’ changing around the 1,2,4-triazole fragment fundamentally changes the type of biological activity of new molecules. This approach was chosen by the majority of scientists as promising one for the new biologically active substances’ search among the 1,2,4-triazole derivatives. The priority, relevance and perspective of such researches have been proved by not only domestic scientists’ teams. Recently, foreign investigators from Turkey, India, Korea, China, Egypt, etc. have been actively searching for new biologically active substances among the 1,2,4-triazole derivatives. The analysis of modern literary sources on the study of the new 1,2,4-triazole derivatives’ biological activity allows us to establish certain features of the various functional substituents’ influence on the types of biological activity and convincingly proves the outlook of further synthetic tests in the compounds’ specified series.

1,2,4-Triazole and its derivatives are a promising class of organic compounds. For a long time, they remain in the spotlight due to a number of unique properties: high ability to chemical transformations, the presence of various types of biological activity and, of course, low toxicity. Also, a number of 1,2,4-triazole derivatives are currently well studied and implemented in various spheres of human life as effective drugs, various plant protection products (growth stimulants, fungicides, herbicides), anti-corrosion materials, plasticizers, etc. The aim of the work was to analyze and systematize new data on antimicrobial and antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives and to select a promising area of ​​research based on the accumulation of a large amount of information on the properties of new 1,2,4-triazole derivatives. The analysis of modern sources of information in recent years argues and proves the prospects for finding new biologically active compounds in a number of 1,2,4-triazole derivatives. The information obtained clearly indicates the possibility of using 1,2,4-triazoles, which contain a Sulfur atom, as objects of study. 1,2,4-Triazole is one of the most well-known classes of biologically active compounds, which has a wide range of biological action. Derivatives of 1,2,4-triazole are characterized by the presence of antibacterial, antifungal, hypoglycemic, antihypertensive, analgesic, anti-inflammatory, antitumor, antiviral activities. The trend of creating new effective drugs based on 1,2,4-triazole derivatives is growing. Some of the drugs are 1,2,4-triazole derivatives: ribavirin (an antiviral agent), risatriptan (a selective 5HT1 serotonin receptor agonist), alprazolam (an anxiolytic agent), fluconazole, and itraconazole (antifungal drugs). Derivatives of this compound have proven themselves well in veterinary medicine. Drugs such as Avesstim, Trifuzol, Trifuzol-neo are immunostimulants and in various dosage forms (1%, 2% solutions, suppositories) are used in veterinary farms, in the private livestock sector and for pets. These facts are the best example for understanding the prospects of finding new molecules among 1,2,4-triazole derivatives.

COVID-19 is a life-threatening disease that can be asymptomatic in the form of a common ARVI, or in extremely severe forms, with serious long-term consequences. Vaccination against COVID-19 is critically important to restrain the pandemic. The purpose of the study was to analyze and systematize the data of pharmacological supervision of the use of vaccines against COVID-19. For this, methods of analysis, systematization and generalization of information were used using the databases of the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine, Food and Drug Administration, World Health Organisation in the period from February 24, 2021 to October 31, 2021. Currently, such vaccines are registered and approved for use in Ukraine as AstraZeneca (Covishield, SKBio), Comirnaty / Pfizer-BioNTech, Moderna, CoronaVac / Sinovac Biotech. According to official data, the effectiveness of all these vaccines is quite high. They are especially effective in preventing severe course of disease, hospitalization, and death. Sometimes the vaccination process can be with the development of a number of side effects. Responsibility for the risks associated with the production and use of vaccines dictates the need for constant monitoring of these side effects. That is why we analyzed the data of the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine about adverse events after immunization from COVID-19 in Ukraine. Thus, the analysis of adverse events reported showed that they took place in 0.018% cases of the total number of vaccine doses that were administered. In the context, for each vaccine separately, the number of adverse events reported were: Covishield – 1128 cases (0.23%), CoronaVac – 419 (0.008%), Comirnaty – 854 (0.02%), AstraZeneca – 540 (0.02%), Moderna – 393 (0.02%), respectively. It should be noted that most of the reported cases of adverse events reported in Ukraine during vaccination against COVID-19 are mild predictable reactions (88.72 – 93.38%). This result allows us to speak of a fairly high predictability of the adverse events reported after COVID-19 vaccination. This is confirmed by the data of world literature. After analyzing the presented data of the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine, we found that the most of adverse events reported after COVID-19 vaccination are so-called general disorders and disorders at the injection site (fever, fatigue, chills, redness, pain and swelling at the injection site). Neurological disorders ranked second in terms of the number of adverse events reported, and musculoskeletal disorders ranked third. Adverse events reported manifestations from other organs and systems had isolated cases. After using all of the above vaccines, the percentage of adverse events reported was significantly higher in women than in men, which coincides with the data of the world literature. Conclusion. Thus, the analysis of the safety of vaccines against COVID-19, registered and authorized for use in Ukraine, shows that the risks of adverse events reported after COVID-19 vaccination are rare; the most of them are mild and predictable. At the same time, these manifestations of adverse events reported cannot be compared with the health and life risks associated with the COVID-19 disease itself. Ensuring continuous monitoring of the safety of vaccine use and identifying potential side effects will further reduce and manage the risks associated with vaccine use

Незважаючи на тенденцію щодо стабілізації показників захворюваності на туберкульоз і смертність від цієї хвороби, епідситуація з приводу туберкульозу (ТБ) в Україні є нестійкою. Проведення повноцінної хіміотерапії, особливо при використанні стандартних курсів, може обмежуватися розвитком побічних реакцій протитуберкульозних препаратів (ПР ПТП), що вимагає від лікаря постійної оцінки ризику, користі та співвідношення ризику/користі при призначенні ПТП, моніторингу ПР, їх профілактику та лікування для того, щоб мінімізувати відхилення від стандартних схем хіміотерапії, зважаючи на тяжкі наслідки туберкульозу як для пацієнта, так і для суспільства.Мета дослідження – вивчити профіль безпеки ПТП, а також дослідити, проаналізувати й узагальнити інформацію про побічну дію протитуберкульозних препаратів за підсумками моніторингу в м. Миколаїв та Миколаївській області в 2016 р.Матеріали і методи. Проведено первинний аналіз повідомлень про випадки побічної дії лікарських препаратів різних фармакологічних груп, які отримали за формою № 137/о медичної статистичної звітності МОЗ України від лікарів ЛПУ м. Миколаїв та Миколаївської області за 2016 р.Результати досліджень та їх обговорення. Результати проведеного аналізу випадків ПР ЛЗ показали, що з 912 картповідомлень про ускладнення фармакотерапії 314 повідомлення стосувалося ПТП, що склало 34,4 % від загальної кількості випадків небажаних реакцій ЛЗ. Більшість випадків ускладнень ПТП, зареєстрованих у регіоні, складають передбачені реакції у вигляді порушення функції шлунково-кишкового тракту (38 %), опорно-рухового апарату (19 %), алергічні ураження з боку шкіри та її дериватів (15 %) та ототоксичність (10 %). При цьому в 86,6 % випадків для купірування ПР потрібна медикаментозна корекція, а 20,1 % пацієнтів потребує відміни ЛЗ. Встановлено, що прояви ПР виникали в дорослих пацієнтів чоловічої статті (63,4 %) у віці 31–45 років (44,8 %) при проведенні протитуберкульозної терапії протягом перших 15 діб (54,2 %). Препаратами-“лідерами” в плані виникнення ПР є: “Піразинамід” (24,5 %), “Протіонамід” (17,2 %) та “Етіонамід” (13,7 %).Висновки. Результати представленого аналізу підкреслюють гостроту проблеми ускладнень протитуберкульозної терапії і необхідність розробки адекватних методів їх фармакокорекції, що сприятимете зменшенню переривань хіміотерапії, підвищенню її ефективності та поліпшенню прихильності до лікування згаданої категорії хворих.