目的:采用网络药理学的方法预测三棱-莪术药对治疗子宫内膜异位症(EMT)的主要活性成分、靶点及信号通路,探讨其作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三棱-莪术药对的中药化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30％、类药性(DL)≥0.18为阈值筛选潜在的活性化合物;通过TCMSP查询活性化合物对应的靶标;运用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)预测疾病靶点;利用韦恩图找到活性成分靶点和疾病靶点的交集靶点;使用Cytoscape 3.7.2软件构建疾病-药物-有效成分-靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;采用String在线数据库和Cyto-scape软件绘制交集靶点PPI网络;最后借助R软件和Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并使用Cytoscape软件绘制靶点-信号通路网络图.结果:筛选得到三棱-莪术活性成分8个,对应靶点77个,EMT相关靶点1600个,交集靶点34个.GO功能富集分析结果显示三棱-莪术药对可影响1054个生物学过程、22个细胞组分和65个分子功能.KEGG通路富集分析得到91条通路,三棱-莪术药对治疗EMT主要与雌激素信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、甲状腺激素信号通路、P53信号通路等有关.结论:三棱-莪术药对治疗EMs具有多靶点、多途径、多通路的特点.

目的:观察化瘀散结灌肠液对子宫内膜异位症(EMT)盆腔痛模型大鼠核因子 κB通路、炎症介质及氧化应激因子的影响,探讨化瘀散结灌肠液治疗EMT盆腔痛的机制.方法:40只雌性SD大鼠,按随机数字表法选取6只为假手术组,其余大鼠通过自体子宫内膜移植法联合雌激素加缩宫素注射建立EMT盆腔痛大鼠模型,选取30只造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组及化瘀散结灌肠液低剂量灌肠组、化瘀散结灌肠液中剂量灌肠组、化瘀散结灌肠液高剂量灌肠组,每组6只.灌肠给药4周后,观察扭体反应,并进行病理观察,检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的表达及异位病灶组织核因子κB蛋白的表达水平.结果:与模型组比较,化瘀散结灌肠液低剂量灌肠组、化瘀散结灌肠液中剂量灌肠组、化瘀散结灌肠液高剂量灌肠组大鼠扭体次数显著减少(P<0.05),血清中IL-1β、TNF-α、MDA含量显著降低(P<0.05),SOD含量显著增高(P<0.05),异位病灶组织中核因子κB蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:化瘀散结灌肠液可能通过抑制氧化应激反应抑制核因子κB通路的激活,从而减少炎症介质释放,缓解EMT盆腔痛.

The objective of this study is to observe the effect of relieving pain of Huayu Sanjie enema liquid (HYSJ-EL) on endometriosis model rats and to explore its mechanism of action. Of 24 female Sprague Dawley rats, six were randomly selected as the sham operation group (normal control group). The remaining rats were used to establish rat models of endometriosis through autologous endometrial transplantation combined with estrogen injection. Successfully modeled rats were randomly divided into the model, indomethacin (Western medicine group), and HYSJ-EL (Chinese herbs group) treatment groups. The thermal pain threshold of rats was measured, and hematoxylin and eosin staining was used to observe pathological changes after sampling. Serum levels of prostaglandin E2 (PGE2), interleukin-6 (IL-6), macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and transforming growth factor-β (TGF-β) were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Furthermore, the protein and mRNA expression levels of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the endometrium and endometriotic lesions were measured using Western blotting and quantitative real-time PCR assays, respectively. Compared to the model group, the heat pain threshold of rats in the HYSJ-EL group was significantly increased (P<0.01), and the serum levels of PGE2, IL-6, MIP-2, PAI-1, and TGF-β were significantly decreased (P<0.01), as well as the expression of TRPV1 and TNF-α protein and mRNA in the tissue of the ectopic lesion was significantly decreased (P<0.05). These results indicate that the Huayu Sanjie enema liquid exerts analgesic effects on endometriosis by inhibiting inflammation, peripheral nerve sensitization, and pelvic adhesion.

目的 基于网络药理学预测桃红四物汤治疗子宫内膜异位症(EMs)的主要活性成分、靶标及信号通路,探讨其潜在生物学机制.方法 通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库检索桃红四物汤的中药化学成分,以口服生物利用度(OB》 ≥30％和类药性(DL) ≥0.18为阈值筛选潜在的活性化合物;通过TCMSP数据库查询活性化合物对应的靶标;运用GeneCards数据库对疾病靶点进行预测;利用韦恩图找到活性成分靶点和疾病靶点的交集靶点;使用Cy-toscape 3.7.2软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络;采用String在线数据库绘制交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;最后利用Bioconductor生物信息软件包,借助R软件进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 筛选得到桃红四物汤活性成分69个,对应靶点155个,EMs相关靶点1446个,交集靶点85个.GO功能富集分析结果显示桃红四物汤可影响1651个生物学过程,123个分子功能和43个细胞组成.KEGG通路富集分析得到140条通路,结果显示桃红四物汤治疗EMs主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路等有关.结论 桃红四物汤治疗EMs具有多靶点、多途径、多通路的特点,其治疗EMs的主要生物学机制可能与TNF信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路等有关.

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)为临床上常见的生殖内分泌代谢性疾病,根据其临床表现,中医常将其归为闭经、月经后期、月经过少、不孕症等范畴.目前中医治疗PCOS思路多从肝、脾、肾的调理入手.郭志强教授根据多年临床经验提出应用"提壶揭盖"法从肺论治PCOS."提壶揭盖"法主要适用于PCOS中的两种实证:肺失宣降,痰湿内蕴;肺气闭郁,气滞血瘀."提壶揭盖"多为宣肺之法,临床多用辛味、发散之药,并常佐以健脾、养血之品顾护气血.

总结郭志强教授"以通立法"论治盆腔炎性疾病后遗慢性盆腔痛的经验.认为该病属实证居多,主要病机为气滞、寒湿、瘀血积聚胞宫,导致胞脉闭阻,不通则痛.临证"以通立法",标本同治,以行气调肝、温经通络、活血化瘀为基本治法,通过中药内服及自创化瘀宁坤灌肠液灌肠,内外合治,使气血通畅,通则不痛.

目的 筛选化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的活性成分、活性成分靶基因,探讨靶基因的生物学功能及相关信号通路.方法 依托TCMSP数据库及相关文献查询化瘀散结灌肠液包含15味中药成分所对应的靶基因,通过ADME参数(Caco-2≥0.4,DL>0.36,OB≥30％)筛选化瘀散结灌肠液可能的活性成分及其靶基因,并通过Uniport数据库进行名称规范;然后,运用Genecards数据库获取子宫内膜异位症的发病相关靶点;并利用R语言将化瘀散结灌肠液成分靶基因与子宫内膜症发病相关特异性靶基因交集,进而得到化瘀散结灌肠液及子宫内膜异位症共有潜在靶基因;并提交至STRING平台(置信度>0.9),获得蛋白互作网络,采用Cytoscape 3.7.2进行蛋白互作网络拓扑分析,并筛选重要靶点(Degree排序前十);最后,通过DAVID数据库进行潜在共有靶基因生物学功能分析(GO注释和KEGG富集).结果 治疗子宫内膜异位症的化瘀散结灌肠液中的15味中药涵盖了58个活性成分,活性成分包括β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、菜油甾醇等,活性成分靶基因主要有PGR、NCOA2、PTCS2、SCN5A等.其中重要靶基因有STAT3、JUN、TP53等基因,生物功能主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、药物反应、凋亡过程的负调控等生物过程,细胞核、细胞质等重要的细胞组分,蛋白结合、酶结合、转录因子结合等分子功能;其富集在癌症、TNF、自噬等多条信号通路上.结论 化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的活性成分包括β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、菜油甾醇等,活性成分靶基因主要有PGR、NCOA2、PTCS2、SCN5A等,化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的重要靶点主要有STAT3、JUN、TP53等基因,其参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、药物反应等生物学过程,相关通路主要有癌症、TNF、自噬等信号通路.

目的 采用网络药理学联合GEO数据库差异基因分析的方法,探讨金雀异黄素(genistein)治疗子宫内膜癌(endometri-al carcinoma,EC)的潜在作用机制.方法 依托TCMSP等8个数据库获得金雀异黄素的靶标基因,并通过Uniport蛋白质数据库进行名称规范;然后,运用GEO数据库获取子宫内膜癌GSE17025数据集,并运用R语言获取其差异表达的基因;进而,作金雀异黄素靶标基因与子宫内膜癌差异基因的映射集合,再将交集靶点提交至STRING平台获得蛋白互作网络,并采用Cytoscape 3.7.2进行网络拓扑分析,筛选重要靶点;最后,对交集靶点进行GO注释和KEGG富集分析.结果 金雀异黄素作用于70个交集靶点发挥对子宫内膜癌的治疗作用,其中重要靶点有STAT3、BIRC5、MKI67等基因,主要富集在IL-17(IL-17 signaling pathways)、p53(p53 sig-naling pathway)、TGF-β(TGF-beta signaling pathway)等多条信号通路上.结论 金雀异黄素通过多靶点、多途径治疗子宫内膜癌,其可能是通过IL-17、p53、TGF-β等信号通路发挥治疗作用.此研究为深入阐释金雀异黄素治疗子宫内膜癌的临床研究及进一步实验验证提供了思路.

目的 系统分析妇科恶性肿瘤手术、放化疗后患者证型分布情况,总结常见证型,为促进中医辨证体系的规范化提供思路,同时也为以后的流行病学研究和中医药干预性试验提供研究基础.方法 检索近30年有关中医药治疗妇科恶性肿瘤手术、放化疗后患者的临床研究文献,对纳入的文献进行质量评价,并使用频数分布、分层聚类的统计方法归纳总结文献中的中医证型.结果 经过初步检索去重,得到617篇文献,再按照纳入、排除标准对文献进行筛选,最终共有17篇文献符合研究.17篇文献中出现的证型共32种,涉及病例数共1584例,证型出现频次1956次(部分病例所辨证型≥2个),将相关的证型合并后得到19种证型,将各证型所涉及的频次进行统计并计算其相应的构成比,得出频次比较高的证型有气虚证、阴虚证、湿热瘀毒证、血虚证、气血亏虚证、脾肾阳虚证,其累计构成比>60％.结论 根据文献研究数据统计结果,可以认为气虚证、阴虚证、湿热瘀毒证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、血虚证、气滞血瘀证、气血亏虚证为妇科恶性肿瘤患者手术、放化疗后的常见证型.纳入的研究提供的基本资料相对较少,例如肿瘤的分期以及一些实验室指标,这使得我们难以进一步探究中医证型与一些客观参数之间的关系,而这些客观参数则有可能降低一些主观判断带来的误差.同时本研究所纳入的研究有一定的局限性,且缺乏相对规范的高质量、大样本、多中心的流行病学研究,存在潜在的发表偏倚.

目的 基于数据挖掘分析中医药治疗盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛(SPID-CPP)的证候分布及用药规律.方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库,时间均为建库至2019年10月1日,按照纳入、排除标准进行文献筛选,并摘录证候证素及中药处方信息建立数据库,采用SPSS Statistics 22.0及SPSS Modeler 18.0进行数据挖掘.结果 最终筛选出58篇文献,涉及16种中医证候,其中气虚血瘀、湿热瘀阻、气滞血瘀等为常见证候;证候要素分析:血瘀、气虚、湿为最常见的病性证素;病位主要在胞宫(胞脉、胞络)、冲任、肾3脏;共获取63首口服方剂,涉及中药86味,其中高频中药涵盖当归、赤芍、延胡索等35味,多属补虚药、活血化瘀药类药物,中药性味以温性及辛、甘、苦味为主,归经以肝、脾、肾最为常见,通过关联规则分析,常用药对为丹参-赤芍,川芎-当归,白芍-当归,常见的角药为川芎-延胡索-当归及丹参-当归-赤芍;通过聚类分析得出3个有效聚类群.结论 对中医药治疗SPID-CPP进行现代信息技术挖掘分析得出,血瘀为其最核心病机,临床用药以活血化瘀为主,调护时还应重视"肾-冲任-胞宫"三者之间的关系,同时基于关联规则及聚类分析发现药物配伍间存在较固定的规律,遣方用药时可供参考.