Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repres-sive complex 2,PRC2)的主要元件之一,利用组蛋白甲基化酶活性发挥经典作用,抑制靶基因的表达.此外,EZH2通过甲基化其他蛋白,作为蛋白支架分子募集转录相关分子介导转录激活,与lncRNA及miRNA相互作用等非经典途径调控各项生命活动,与干细胞分化和组织器官发育关系密切.EZH2及其功能相关分子在心脏发育、血管发生等过程中发挥着至关重要的作用.靶向敲除小鼠心脏Ezh2基因会影响心肌组织及内皮源性组织的正常发育,造成广泛性的心脏发育缺陷.EZH2参与调控正常组织和肿瘤组织的血管生成,维持新生血管完整性,并参与调控内皮间质化和内皮造血转化.本文探讨了EZH2在心脏和血管发生领域的影响效应、调控机制,及其与相关疾病的关系.

Zeste基因增强子人类同源物 2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一种表观修饰调控因子,可组成多梳蛋白抑制复合物 2(polycomb repressive complex 2,PRC2),催化组蛋白甲基化、介导基因沉默,发挥经典作用.同时,EZH2 也有其他非经典作用,参与转录调控,抑制或促进下游基因表达,建立基因表达模式.肝脏和胰腺同为内胚层分化来源的组织器官.EZH2 参与肝脏、胰腺和胰岛分化发育、损伤修复,对增殖、分化、纤维化修复的相关基因进行转录调控,进而影响肝脏、胰腺和胰岛的阶段性分化,与肝硬化和胰腺炎的产生、发展关系密切.本文对 EZH2 与肝脏和胰腺发育、成熟和损伤修复的相关性进行探讨,阐释了 EZH2 的作用、调控机制以及其与相关疾病的关系,为肝脏和胰腺相关疾病的诊断和治疗提供新的思路.

目的 分析影响诱导人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSCs)向内皮细胞分化的因素及其机制,探索提高hiPSCs向内皮细胞分化效率的诱导方法.方法 利用3阶段法诱导hiPSCs向内皮细胞定向分化,首先通过激活Wnt信号通路以启动中胚层分化,而后由VEGF、FGF2、BMP4诱导细胞分化为血管前体细胞,最后在VEGF作用下分化为成熟的内皮细胞.期间利用qRT-PCR检测一系列分化相关基因的表达,通过qRT-PCR、细胞免疫荧光、流式细胞术、成管实验验证细胞分化效果.通过VEGF、FGF2、BMP4两两配伍,比较细胞因子对诱导分化的影响;再进一步验证ERK和PI3K通路抑制剂对内皮诱导分化的影响;同时利用细胞免疫荧光分析不同起始细胞密度对诱导分化效果的影响.结果 hiPSCs可诱导分化为内皮细胞;VEGF、FGF2、BMP4三者联合具有高效内皮诱导分化效果;相较于PI3K,抑制ERK信号通路可显著抑制内皮分化效率,促进hiPSCs向平滑肌样细胞分化;低起始细胞密度更有利于提高内皮分化效率.结论 VEGF、FGF2、BMP4联合诱导可取得最佳诱导效果,其中ERK是介导hiPSCs向内皮分化的重要信号通路.