「ワークショップ選出演題「ワークショップW1-3」抄録は330ページ参照」

【背景】腸内細菌が炎症性腸疾患（IBD）の発症や病態への関与を示唆する研究が近年相次いで報告されている．IBD患者ではClostridium coccoides groupが減少しているなど，特定の細菌について疫学的挙動は明らかになってきているが，各菌種がIBDの病態に与える影響については未だ不明な点が多い．今回我々は，活動期IBD患者腸内細菌叢で偏性嫌気性グラム陽性桿菌であるFusicatenibacter saccharivorans (FS）が減少していることを見いだし，FSの腸炎に対する免疫学的影響について検討した．【方法・結果】当院IBD患者と健常者の便検体を用いて16s rRNA系統解析法で腸内細菌叢を解析したところ，FSの減少を認めた．また，潰瘍性大腸炎（UC）患者において，活動期患者では寛解導入後にFSの増加を認めた．そこで，UC患者大腸手術検体の腸粘膜固有層単核球（LPMC）を各種細菌と共培養し，上清中のサイトカインを測定したところ，FSではEnterococcus faecalisと比較して有意にIL-10産生亢進を認め，FSの抗炎症効果が示唆された．FSの腸炎抑制効果を検討するため，Dextran sulface sodium腸炎マウスにFSを投与したところ，腸炎の抑制効果を認めた．【結語】IBD患者の活動期で減少しているF. saccharivoransは，大腸LPMCからのIL-10産生の誘導を介して腸炎抑制効果を示すことが示唆され，今後新規治療薬開発につながると考えられる．

背景：我々はnaiveT細胞から直接分化するclassical Th1細胞（cTh1）とは異なるTh17細胞からTh17/Th1細胞を介し分化する腸炎惹起性alternative Th1細胞（aTh1）の存在を明らかにした．しかしcTh1細胞の腸炎惹起能は未だ不明であり，cTh1細胞の腸炎惹起性の有無とそのメカニズムについて検討した．方法：RORγt欠損マウス脾臓naiveT細胞（Ly5.1），野生型マウス脾臓naiveT細胞（Ly5.1）をRAG-2欠損マウスに各々移入，もしくは共移入した（Ly5.2-RAG，Ly5.1-RAG，Ly5.1/Ly5.2-RAG）．また，in vitroで誘導したRORγt欠損Th1細胞をRAG-2欠損マウスに移入した．結果：Ly5.2-RAGは腸炎を発症せず少量のTh1細胞を認めるのみだったが，Ly5.1-RAG，Ly5.1/Ly5.2-RAGではTh1細胞の著明な増加を伴う腸炎を発症した．驚いたことに，Ly5.1/Ly5.2-RAGではLy5.1分画に加え，Ly5.2分画においてもTh1細胞の増加を認めた．さらにそのLy5.2分画を新たにRAG-2欠損マウスに移入したところ腸炎の発症を認めた．また，in vitroで誘導したRORγt欠損Th1細胞は野生型Th1細胞と同様に腸炎を発症した．結論：RORγt陽性細胞からの刺激が，RORγt非依存的cTh1細胞の腸炎惹起性獲得に重要である可能性が示唆された．

【目的】腸管には健常状態でも自然にTh17細胞（Natural Th17）が存在する一方，炎症性腸疾患においてTh17細胞（Colitogenic Th17）はTh1細胞とともに病態に関与する．今回，健常，IBD腸炎マウスに存在する腸管Th17細胞の腸炎病態への関与について包括的に検討した．【方法】・RORgt GFPレポーターマウスLy5.2+ CD4+CD45RBhigh T (RBhigh）とWild typeマウスLy5.1+ TregをRAG2KOに移入した（単独，共移入群）．・単独移入群大腸炎CD4+細胞からGFP+, GFP−細胞を分離し，RAG2KOマウスに再移入した（G+，G−群）．・RORgt GFPレポーターマウス大腸Th17細胞とRBhigh細胞を単独または共移入した（nTh17, RBhigh, nTh17+ RBhigh群）．【結果】・単独移入群ではTh1細胞の増加を認め，共移入群ではTh17比率の増加を認めた．共移入群ではT-betを発現せず，単独移入群ではTh17細胞においてもT-betの発現を認めた．・G+，G−群は腸炎を発症し，G+移入群でRORgt−T-bet+ Th1細胞（alternative Th1）の出現を認めた．・nTh17群は腸炎を発症せず，nTh17+ RBhigh共移入によって，逆にRBhigh細胞由来のFoxp3+細胞の誘導とRBhigh細胞移入腸炎の抑制を認めた．【結語】慢性大腸炎においてはColitogenic Th17細胞はTh17→Th17/Th1→alternative Th1経路の前駆細胞としてpathogenicに，健常Natural Th17細胞はnaïve T細胞をTreg化する‘infectious tolerance’に寄与する全く異なる細胞集団であることが示唆された．