Abstract. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is one of the most effective methods for treatment of patients with various forms of hemoblastoses, both in adults and children. However, high-dose chemotherapy protocols used in this procedure are characterized by pronounced myeloand immunotoxicity. Appropriate data concerning immune state at long terms after high-dose chemotherapy and auto-HSCT are sparse and controversial, and there is no consensus on time dynamics of immune system reconstitution. The aim of this study was a comprehensive evaluation of immunity in recipients of auto-HSCT at longer terms. Clinical and immunological testing was performed in ninety-eight patients with hematological malignancies before starting a high-dose chemotherapy, and at late post-transplant period. The state of cellular immunity was assessed as expression of surface CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ lymphocyte antigens. Humoral immunity was evaluated by serum IgG, IgA, and IgM levels. The studies have revealed disorders of cellular and humoral immunity, as well as nonspecific immune resistance factors in recipients of autologous hematopoietic stem cells at late terms post-transplant. Immune reconstitution in patients receiving highdose consolidation treatment followed by auto-HSCT takes longer time than in patients who did not receive autologous hematopoietic stem cells. Severity of these disturbances and immune reconstitution rates depend on the type of conditioning regimen, and the source of haematopoietic stem cells used for transplantation.

AIM:to analyze the efficacy of RFC (rituximab, fludarabine, and cyclophosphan), FCM (fludarabine, cyclophosphan, and mitoxantrone), and FC (fludarabine and cyclophosphan) treatment programs in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) in an open-labeled comparative controlled investigation.MATERIALS AND METHODS:The paper presents the authors' results of treatment in patients with progressive CLL in 2002 to 2007. The study included 229 patients, of them 78 patients received the RFC program, 72 had the FCM program, and 79 had the FC one.RESULTS:With the use of RFC, a clinically significant therapeutic effect was obtained in 96% of the patients, a complete remission (CR) was in 80% of the primary patients and in 53% of the pretreated patients. When the FCM program was applied, a positive response was noted in 93% of the patients, CR was seen in 75 and 42% of the primary and pretreated patients, respectively. In the treatment of FC, the total effect was 80%, CR was in 41 and 14% of the primary and pretreated patients, respectively.CONCLUSION:Comparative analysis of an objective response to therapy has indicated that the effectiveness of the RFC significantly exceeds that of the FCM and FC programs, without enhancing toxicity, which allows he RFC regimen to be regarded as the program of choice in therapy for CLL.

Одной из актуальных проблем современной онкогематологии является совершенствование существующих и разработка новых программ лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ – это наиболее распространенный вид гемобластоза в странах Западной Европы, Северной Америки, а также и в России. Несмотря на значительные успехи в понимании биологии опухоли и расшифровке патогенеза, ХЛЛ, как правило, остается неизлечимым заболеванием, причем более 70% пациентов погибают в течение ближайших 5–10 лет от момента постановки диагноза.В последние годы подходы к лечению ХЛЛ радикально изменились, что связано с широким применением структурных аналогов пурина, в частности флударабина фосфата. С помощью флударабина и его комбинаций с другими цистостатиками удалось значительно увеличить число и продолжительность полных ремиссий, что сделало флударабинсодержащие режимы наиболее оправданными в терапии ХЛЛ. Наряду с этим благодаря развитию генно - инженерных методов появился авангардный класс противоопухолевых средств – моноклональные антитела (МКА). Терапия МКА направлена непосредственно на специфические антигены, расположенные на поверхности опухолевой клетки. Первым МКА, одобренным для применения при ХЛЛ, стал ритуксимаб (анти-CD20-антитела).Высокоэффективными и вызывающими наименее серьезные побочные эффекты оказались сочетания флударабина с циклофосфаном (FC) и ритуксимаба, флударабина, циклофосфана (RFC). Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, и наш собственный опыт показали, что эти комбинации препаратов позволяют получить общий ответ у 70–85% ранее леченных и у 85–96% первичных больных ХЛЛ, при этом у многих пациентов ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность от 20 до 50 мес и более. Данные комбинации оказались эффективными даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии, что не менее важно при повторном их использовании в случае возникновения позднего рецидива. Иммунохимиотерапия по программе RFC обеспечивает на сегодняшний день наибольший показатель полной ремиссии (55–80%) и более продолжительную выживаемость без прогрессирования.Вместе с тем у ряда пациентов (5–25%) наблюдается рефрактерность к флударабинсодержащим схемам лечения. Хотя и доказано, что большинство больных первоначально отвечают на флударабин или сочетанную терапию (FC, FCM, RFC), однако со временем у них неизбежно развивается рецидив заболевания, что требует последующих курсов лечения. Разработка МКА вселила надежду на преодоление рефрактерности к флударабину. В настоящее время благодаря использованию иммунохимиотерапии наблюдается переход от паллиативной терапии к излечивающей, целью которой является эрадикация минимальной остаточной болезни. Внедрение в клиническую практику МКА антител против антигена CD52 (алемтузумаб) стало новым этапом в терапии опухолевых заболеваний лимфатической ткани, в томчисле и ХЛЛ.