Aim. To analyze the growth rate of mesenchymal stromal cell (MSC) culture depending on the aldehyde dehydrogenase-positive (ALDH+) cell count. Materials & Methods. The study involved bone marrow mesenchymal cell cultures of 10 donors (5 men and 5 women) with median age of 34.5 years (range 14-38 years). Nucleated cells were obtained by density gradient centrifugation. MSCs were cultivated according to the conventional protocol using platelet-rich donor plasma. Stromal cell identification and ALDH+ cell counting were performed by laser flow cytometry according to the criteria of the International Society for Cell Therapy. Results. The growth rate of MSC cultures and ALDH+ cell counts are maximum at primary and passage No. 1, becoming significantly lower by passage No. 3. The relationship between MSC culture growth rate and ALDH+ cell count was revealed. The older the donor, the lower MSC culture growth rate and ALDH+ cell count in bone marrow stroma. Conclusion. The data obtained indicate the relationship between bone marrow MSC culture growth rate, donor’s age, and ALDH+ cell count. ALDH-expressing cells proved to confer MSC population renewal. Based on the results acquired, we assume that the studied ALDH marker can serve as an objective criterion for placing mesenchymal cell elements into the category of early progenitor cells.

Aim. To determine the value of polymorphisms of the immune response genes for the treatment efficacy in MM patients receiving high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (autoHSCT). Methods. The overall of 20 ММ patients (8 men and 12 women) were included in the study. The median age was 51.5 years (range 32-67). Clinical laboratory tests had been performed before melphalan high-dose (200 mg/m2) conditioning therapy. In accordance with the achieved anticancer response to induction treatment the patients were divided into 3 groups: patients with partial remission (group 1; n = 7); patients with very good partial remission (group 2; n = 9); patients with complete remission (group 3; n = 4). Genotyping of 20 polymorphic loci of 14 immune response genes was performed using PCR. Results. The study showed that group 2 had no AA mutant homozygotes of IL10 in the G-1082A polymorphic locus compared to group 3 and no TT mutant homozygotes of TLR6 (Ser249Pro) compared to group 1. The patients with more pronounced mucositis (grade 2/3) compared to patients with minor mucositis (grade 0/1) had no CC mutant homozygotes of IL1ß in the G-1473C position and a smaller number of (CT+TT) heterozygous and homozygous haplotype carriers of IL10 with the T mutant allele in the C-819T mutation point. The multivariate analysis showed that the genetic marker statistically effecting the progression-free survival rates in MM patients after high-dose chemotherapy and autoHSCT was the polymorphous status of the IL10 (G-1082A), TNF (G-308A), TLR4 (Thr399Ile), and TLR9 in the T-1237C and A2848 polymorphic loci. Progression-free survival rates correlated with the mutation status of IL1ß (T-511C), IL2 (T-330G), IL6 (C-174G), CD14 (C-159T), TLR3 (Phe421Leu), and TLR4 (Asp299Gly). Conclusion. The obtained data show the correlation of 14 polymorphisms of 10 immune response genes with the immediate results of the induction treatment, and also with the severity of mucositis during the early post-transplant period, as well as overall and progression-free survival rates in MM patients. Due to a small sample volume further studies will be planned with the aim to verify the identified trends. The suggested hypothesis for immune response gene polymorphism effecting a disease prognosis can substantially contribute to developing of individualized approach to MM treatment.

In present work, we studied cytokine levels and performed analysis of some immunologic parameters in the patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) before and after treatment with monoclonal anti-CD52 antibody (alemtuzumab). In comparison with a control group, the CLL patients before alemtuzumab treatment showed a significant decrease in relative contents of CD3+ and CD4+ lymphocytes, CD4+/CD8+ T cells, diminished IFNγ and IL-4 levels, and a trend for TNFα increase. After ceasing the alemtuzumab treatment, the patients with CLL exhibited a significant decrease in absolute amounts of mature T-lymphocytes, CD4+, CD8+, CD20+ cells, as well as decreased relative contents of CD16+ lymphocytes. A sufficient post-treatment drop of serum IL-2 concentrations and a trend for serum TNFα and IFNγ decrease were also observed, as compared with pre-treatment values. The changes revealed may be connected with an additional immunosuppressive effect of alemtuzumab. The dynamics of cytokine levels and immunological parameters associated with alemtuzumab treatment is indicative for a weakening of cell-mediated immunity, thus resulting into a potential risk of infectious complications.

Abstract. A survey of immunological indices in patients with non-Hodkin’s lymphomas was performed, including evaluation of lymphocyte subpopulations, functional activity of neutrophils, immunoglobulin levels in peripheral blood and cytokine concentrations in mononuclear blood cell cultures and blood serum. The study revealed depressed indices of cellular and humoral immunity, like as an imbalance in Th1/Th2 cytokine production. T cell immune deficiency in the patients with aggressive lymphomas was more expressed, being also combined with significant deviations in cytokine status, as compared to a group of patients with indolent lymphomas. (Med. Immunol., 2011, vol. 13, N 1, pp 67-72)

Одной из актуальных проблем современной онкогематологии является совершенствование существующих и разработка новых программ лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ – это наиболее распространенный вид гемобластоза в странах Западной Европы, Северной Америки, а также и в России. Несмотря на значительные успехи в понимании биологии опухоли и расшифровке патогенеза, ХЛЛ, как правило, остается неизлечимым заболеванием, причем более 70% пациентов погибают в течение ближайших 5–10 лет от момента постановки диагноза.В последние годы подходы к лечению ХЛЛ радикально изменились, что связано с широким применением структурных аналогов пурина, в частности флударабина фосфата. С помощью флударабина и его комбинаций с другими цистостатиками удалось значительно увеличить число и продолжительность полных ремиссий, что сделало флударабинсодержащие режимы наиболее оправданными в терапии ХЛЛ. Наряду с этим благодаря развитию генно - инженерных методов появился авангардный класс противоопухолевых средств – моноклональные антитела (МКА). Терапия МКА направлена непосредственно на специфические антигены, расположенные на поверхности опухолевой клетки. Первым МКА, одобренным для применения при ХЛЛ, стал ритуксимаб (анти-CD20-антитела).Высокоэффективными и вызывающими наименее серьезные побочные эффекты оказались сочетания флударабина с циклофосфаном (FC) и ритуксимаба, флударабина, циклофосфана (RFC). Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, и наш собственный опыт показали, что эти комбинации препаратов позволяют получить общий ответ у 70–85% ранее леченных и у 85–96% первичных больных ХЛЛ, при этом у многих пациентов ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность от 20 до 50 мес и более. Данные комбинации оказались эффективными даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии, что не менее важно при повторном их использовании в случае возникновения позднего рецидива. Иммунохимиотерапия по программе RFC обеспечивает на сегодняшний день наибольший показатель полной ремиссии (55–80%) и более продолжительную выживаемость без прогрессирования.Вместе с тем у ряда пациентов (5–25%) наблюдается рефрактерность к флударабинсодержащим схемам лечения. Хотя и доказано, что большинство больных первоначально отвечают на флударабин или сочетанную терапию (FC, FCM, RFC), однако со временем у них неизбежно развивается рецидив заболевания, что требует последующих курсов лечения. Разработка МКА вселила надежду на преодоление рефрактерности к флударабину. В настоящее время благодаря использованию иммунохимиотерапии наблюдается переход от паллиативной терапии к излечивающей, целью которой является эрадикация минимальной остаточной болезни. Внедрение в клиническую практику МКА антител против антигена CD52 (алемтузумаб) стало новым этапом в терапии опухолевых заболеваний лимфатической ткани, в томчисле и ХЛЛ.