ЦЕЛЬ: изучить клинические проявления у пациентов с кистой кармана Ратке (ККР). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в ходе исследования проводился ретроспективный анализ данных амбу- латорных историй болезни 53 пациентов с ККР, обратившихся на прием в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. РЕЗУЛЬТАТЫ: при анализе полученных данных выявлено, к эндокринологу с наличием ККР чаще об- ращались лица женского пола (из 53 обратившихся 49 женщин, 4 мужчин) репродуктивного возраста (медиана возраста составила 32 года, диапазон возраста 22 - 77 лет). По данным магнитно-резонансной томографии размеры ККР от нескольких миллиметров до 3 см (минимальный размер 1 х 2 мм, максималь- ный - 23 х 27 мм), форма ККР разнообразна, расположение чаще интраселлярное – 92,5% (49 из 53 слу- чаев), реже – с супраселлярным распространением – 7,5% (4 случаев из 53; 3 пациентам из указанных 4 потребовалось хирургическое лечение). ККР малого размера в ряде случаев (11%) представляла собой случайную диагностическую находку, без специфической симптоматики. Более чем в 50% всех случаев выявлены эндокринные нарушения. Самое частое проявление - гиперпролактинемия у женщин (49%), в 30,7% сопровождавшаяся галактореей и в 44,9% - нарушением менструального цикла. 5 пациенток с ги- перпролактинемией и нарушением менструального цикла из 49 обратившихся женщин (10,2%) наблюда- лись по поводу бесплодия. Практически всем пациенткам (92,3%) с гиперпролактинемией проводилось лечение агонистами дофаминовых рецепторов. Гипопитуитаризм диагностирован у 1 пациента, которому потребовалось назначение заместительной терапии по поводу вторичного гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности и несахарного диабета. ВЫВОДЫ: ККР - вторая по распространенности патология гипоталамо-гипофизарной области после аденом гипофиза. Принимая во внимание различную тактику ведения пациентов с аденомой гипофиза и ККР, крайне важно своевременно установить верную этиологию патологического состояния. По данным исследования частота эндокринных нарушений составила 50,9%, с преобладанием гиперпролактинемии, как основного клинического проявления (49%), что определяет необходимость консультации эндокрино- лога при выявлении ККР.

Пролактиномы - наиболее распространенные гормонально-активные аденомы гипофиза, составляю- щие около 40% всех новообразований гипоталамо-гипофизарной области. Основным методом их лечения является медикаментозная терапия агонистами дофамина, которая в большинстве случаев позволяет до- биться нормализации уровня пролактина в сыворотке крови и уменьшения размеров аденомы. Однако, около 20% пациентов с пролактиномами неудовлетворительно реагируют даже на высокие дозы агонистов дофамина, что обусловлено резистентностью к терапии. Следует отметить, что на сегодняшний день отсут- ствуют клинические предикторы резистентности пролактин-секретирующих аденом к медикаментозной терапии, а причины резистентности - предмет научной дискуссии. ЦЕЛЬ: исследование абсорбции и метаболизма каберголина у пациентов с резистентными пролакти- номами. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 14 пациентов: 7 - с резистентными пролактино- мами (отсутствие нормализации уровня пролактина в крови либо уменьшения размеров опухоли на 50% на фоне приема максимально переносимой дозы каберголина, но не менее 3,5 мг/неделю) и 7 пациентов с адекватной чувствительностью к препарату. Всем пациентам проведен специфический фармакокине- тический тест: 1) каберголин предварительно отменялся за 4 дня до исследования; 2) взятие крови осу- ществлялось утром в день исследования, затем через 30-, 60-, 90-, 120 минут и 4-, 12-, 24 часа после приема фиксированной дозы каберголина – 0,5 мг. Измерение концентрации каберголина в сыворотке крови проводилось с использованием метода высокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХМС/МС). РЕЗУЛЬТАТЫ: выявлены значительные различия в концентрации каберголина в сыворотке крови у резистентных и чувствительных к терапии агонистами дофамина пациентов. Показано, что кривая кон- центрации каберголина у пациентов с резистентностью к лечению не демонстрирует ожидаемых фар- макокинетических пиков. Фармакокинетическая кривая 1 резистентного пациента обнаруживает пик на 30-й минуте с последующим быстрым снижением концентрации препарата до исходного уровня. Кривая концентрации каберголина у чувствительного пациента характеризовалась исходно значительной кон- центрацией каберголина, которая постепенно становилась выше, достигнув выраженного пика в конце периода тестирования. Статистически значимые различия в концентрации каберголина сохранялись между двумя группами пациентов в течение времени, достигая максимума к 120-й и 240-й минутам (р<0,05). Значения этих временных точек можно использовать в качестве порогового уровня для дифференциаль- ной диагностики резистентности пролактином к терапии. ВЫВОДЫ: особенности, характерные для пациентов с резистентными пролактиномами, выявляют общие патогенетические принципы резистентности и способствуют разработке алгоритма персонализиро- ванного ведения пациентов данной группы. In vivo исследования фармококинетических и метаболомных характеристик каберголина, позволяющие выявить случаи резистентности к терапии, имеют фундамен- тальную и клиническую значимость.

Aim. Evaluate the efficacy and safety of cabergoline Bergolak (Veropharm, Russia) in the treatment of patients with prolactin-secreting tumors. Materials and methods. The study included 14 patients (14 women, mean age 46±12) with diagnosis prolactinoma. The patients at inclusion were normoprolactinemic on the stable dose of brand cabergoline for more than 6 months (from 0,125 mg to 3,25 mg per week) and after 1 month were switched to generic cabergoline (Bergolak) in equivalent dose. Prolactin level, symptoms of hyperprolactinemic hypogonadism, side-effects were evaluated at the baseline, after 1 month of original cabergoline treatment and 1 and 2 months of Bergolak therapy. Results. Statistical differences in the level of prolactin (p>0.05), and the incidence of side-effects (p>0.43) during Bergolak therapy in comparison with the original drug were not registered. Conclusions. Generic cabergoline (Bergolak) showed to be equally effective drug for treatment of patients with prolactin-secreting tumors. The incidence of side-effects during Bergolak therapy is equal to the original cabergoline treatment.

Numerous studies showed an association between prolactin levels and body weight, with increased prevalence of obesity in patients with prolactinomas. Recent data indicate potential positive influence of cabergoline treatment to metabolic disorders in these patients. This clinical case demonstrates of a man with morbid obesity and giant prolactinoma which was successfully treated by high-dose cabergoline.