Введение. При выборе тактики лечения рака прямой кишки (РПК) большое внимание уделяется прогнозу и ранней диагностике рецидива заболевания. Известно, что злокачественная трансформация клеток сопровождается изменением профиля метилирования генома. При злокачественных новообразованиях в составе циркулирующей ДНК плазмы крови (цирДНК) и цирДНК, связанной с поверхностью клеток крови (скп-цирДНК), накапливаются фрагменты опухоль-ассоциированных ДНК, которые являются потенциальными онкомаркерами. Ранее было показано, что уровень метилирования ретроэлементов LINE-1 и генов SEPTIN9, IKZF1 изменяется в цирДНК плазмы крови больных колоректальным раком, по сравнению со здоровыми донорами. Цель. Изучение изменения уровня метилирования генов SEPTIN9, IKZF1 и ретротранспозонов LINE-1 в цирДНК крови у больных РПК на этапах комбинированного лечения и динамического наблюдения с оценкой их прогностической значимости. Материалы и методы. Образцы венозной крови были получены от 24 больных РПК до лечения, после предоперационной химиотерапии, через 10–15 дней после операции и далее каждые 3 мес. в рамках динамического наблюдения. Уровень метилирования выбранных маркеров определяли методом метил-специфической ПЦР в реальном времени. Результаты. Уровень метилирования гена SEPTIN9 в скп-цирДНК после химиотерапии снижался в 1,7 раза, после резекции опухоли — в 2,3 раза, по сравнению с показателями до лечения. В свою очередь уровень метилирования гена IKZF1 в скп-цирДНК после комбинированного лечения снижался в 2 раза. Выявлено значимое увеличение уровня метилирования LINE-1 в скп-цирДНК в 1,6 раза после химиотерапии и в 3 раза после резекции опухоли, относительно исходных данных. В процессе динамического наблюдения у больных без рецидива РПК отмечалась стабилизация уровня метилирования всех маркеров. У больных с признаками прогрессирования данные маркеры показали повторные изменения, по сравнению с уровнем на 10–15-й день после операции. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности определения исследованных аберрантно метилированных ДНК-маркеров для оценки эффективности терапии и раннего выявления рецидивов РПК.

Введение. В настоящее время большое значение придается белку ганкирину, который первоначально был идентифицирован как компонент 26S протеасомы. Роль ганкирина как опухолевого онкогена была установлена при различных типах рака человека. Цель исследования заключалась в изучении экспрессии ганкирина в опухоли ободочной кишки, в связи с экспрессией транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/mTOR сигнального пути. Материал и методы. В исследование было включено 56 пациентов с колоректальным раком в возрасте от 43 до 75 лет (средний возраст составил 54 года). Пациенты получали комбинированное лечение, которое включало неоадъювантную химиотерапию по схеме FOLFOX, либо XELOX, а также хирургическую резекцию пораженного участка кишки в клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ. Экспрессия ганкирина, транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/mTOR сигнального пути определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты. При наличии отдаленных метастазов заболевания отмечено снижение экспрессии ганкирина в 2,4 раза по сравнению с больными со стадией заболевания T1-2N0-2M0. Экспрессия ганкирина в высокодифференцированных опухолях снижалась в 4,3 и 2,9 раза соответственно, по сравнению с умереннодифференцированными и низкодифференцированными опухолями. При наличии стойкой стабилизации опухолевого процесса уровень мРНК ганкирина снижался в 4,0 раза по сравнению с пациентами с частичной регрессией. Отмечается рост экспрессии 70S 6 киназы, NF-kB p50 и PD-1 в 3,2; 5,2 и 41,0 раза у больных с повышенной экспрессией (> 1,0 Усл. Ед.) на фоне снижения экспрессии VHL в 51,1 раза по сравнению с пациентами с пониженной экспрессией ганкирина. Выводы. Выявлены особенности экспрессии ганкирина, транскрипционных, ростовых факторов, компонентов AKT/mTOR сигнального пути, рецепторов и лигандов программированной клеточной гибели, степенью дифференцировки опухоли, а также ответом опухоли на проведённое лечение.

Введение. Рак желудка (РЖ) является одним из распространенных онкологических заболеваний как в России, так и в мире. Ранняя диагностика данной патологии представляет важную проблему. За последние несколько лет были проведены исследования по использованию неинвазивной жидкостной биопсии при опухолях различных локализаций, которая проста в использовании и позволяет изучить внеклеточные везикулы плазмы крови. В настоящее время данное направление является перспективным в современной молекулярной онкологии. Цель. Изучение содержания белков 20S протеасом, Hsp27 и LC3B в экзосомах плазмы крови при раке желудка, по сравнению с экзосомами, выделенными у больных с атрофическим гастритом с учетом метаболических нарушений и ожирения. Материалы и методы. В исследование вошли 18 больных раком желудка, проходивших лечение в клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ. Группу сравнения составили 6 больных с атрофическим гастритом. Больные были разделены на группы в зависимости от стадии опухолевого процесса. T1-2 стадия опухоли была отмечена у 12 пациентов, а T3-4 — у 6 пациентов. Экзосомы плазмы крови выделяли с помощью метода ультрацентрифугирования. Типирование проводили с помощью маркера CD9. Содержание белков 20S протеасом, Hsp27 и LC3B в экзосомах плазмы проводили методом Вестерн блоттинг. Результаты. В результате проведенного исследования был отмечен рост экзосом плазмы крови с содержанием 20S протеасом и LC3B в 3,8 и 1,4 раза, соответственно, у больных с раком желудка, по сравнению с пациентами без опухолевой патологии (атрофическим гастритом). При этом содержание Hsp27 в экзосомах, выделенных из плазмы крови больных, было снижено в 2,3 раза. При исследовании не была выявлена взаимосвязь стадии опухолевого процесса и содержания 20S протеасом в экзосомах крови. Однако рост содержания LC3B в экзосомах был сопряжен с ростом стадии опухолевого процесса. Выводы. Выявлен рост 20S протеасом и LC3B в экзосомах плазмы, выделенных у больных с раком желудка. При этом уровень белка Hsp27 в экзосомах был снижен у больных со злокачественными опухолями. Отмечена связь содержания белка LC3B и стадией опухолевого процесса, что требует дальнейшего изучения. В проведенном исследовании сформированы и обоснованы подходы для применения маркеров жидкостной биопсии при формировании групп риска и диагностики рака желудка. При этом особое значение придается метаболическими нарушениям как основным триггерам опухолевой прогрессии.

Введение. В настоящее время большое внимание уделяется изучению биологических особенностей опухоли желудка. Аутофагия является универсальным клеточным процессом, связанным с адаптацией опухоли к изменяющимся условиям, и влияет на эффективность проводимого лечения. Цель. Изучение содержания белков LC3B, Beclin-1, ATG12, ATG7, ATG5L, ATG16L, ATG3 в ткани опухоли желудка в зависимости от клинико-морфологических особенностей злокачественного процесса, а также влияние их содержания на исход заболевания, сроки до прогрессирования. Материалы и методы. В исследовании участвовали 22 больных операбельным раком желудка (РЖ), которым было проведено комбинированное лечение, включающее предоперационную полихимиотерапию по схеме FLOT с последующим хирургическим вмешательством. Содержание белков LC3B, Beclin-1, ATG12, ATG7, ATG5L, ATG16L, ATG3 в опухоли оценивали с помощью метода Вестерн Блоттинг. Результаты. В результате проведенного исследования выявлено повышение содержания Beclin-1, ATG7, ATG16L по мере роста размера первичной опухоли и появления регионарных метастазов, что связано с активацией аутофагии в ходе прогрессирования опухолевого процесса. Отмечено, что в случае положительного HER2-статуса наблюдалось повышение содержания LC3B, ATG7, ATG5L в 2,8; 1,3 и 1,2 раза соответственно, по сравнению с HER2-негативными опухолями. При этом в случае положительного PD-L1-статуса отмечен рост содержания LC3B в 2,4 раза, по сравнению с опухолями с негативным статусом. В случае прогрессирования заболевания наблюдался рост содержания ATG12, ATG5L ATG16L в 1,3; 1,2 и 2,0 раза соответственно, по сравнению с таковым у больных без прогрессирования. При развитии смертельного исхода заболевания отмечено повышение содержания ATG16L в 1,8 раза, по сравнению с больными с благоприятным исходом опухолевого процесса. Кроме того, отмечена ассоциация с содержанием индуктора Beclin-1, который повышался в 1,4 раза у больных со стабилизацией опухолевого процесса, по сравнению с больными, у которых зафиксирован частичный ответ опухоли. Заключение. Таким образом, выявлены ассоциации между ростом содержания белков Beclin-1, ATG7, ATG16L с размером первичной опухоли и поражением регионарных лимфатических узлов. Показана зависимость между активацией аутофагией и молекулярными характеристиками опухоли. Полученные данные свидетельствуют о значимой роли аутофагии в процессах онкогенеза при раке желудка, что определяет не только биологические и молекулярные особенности опухоли, но также оказывают влияние на эффективность проводимого лечения.

The literature review is devoted to the analysis of the main methods of treatment of patients with colorectal cancer liver metastases. The analysis of the clinical trials results over the past 10 years has been carried out. Colorectal cancer is the common malignant neoplasm. About 20% of patients have distant metastases in the diagnosing. Liver is the most frequent targeted organ, liver metastases are detected in 14,5% of patients with colorectal cancer. Despite the encouraging results of treatment of certain groups of patients with metastatic colorectal cancer, the treatment tactics for most patients is limited to palliative chemotherapy. In recent years, the survival of patients with metastatic colorectal cancer has significantly improved due to the success of systemic therapy. The median overall survival has reached for 2 years due to combination chemotherapy based on fluoropyrimidines, oxaliplatin, irinotecan in combination with monoclonal antibodies (bevacizumab, cetuximab and panitumumab). The optimal combination and sequence of using these anticancer agents in the treatment of metastatic colorectal cancer has not yet been determined. Surgery is the standard of care for this category of patients. At the same time, until nowdays there are no clear and generally accepted criteria for choosing the optimal volume of surgical intervention, prescribing first-line chemotherapy and using other methods of antitumor treatment.

The purpose of the study was to analyze efficacy and tolerability of combined modality treatment including preoperative chemotherapy with gemcitabine/cisplatin in patients with stage II-III esophageal squamous cell carcinoma. Materials and methods. The study included 70 patients with stage II-III esophageal squamous cell carcinoma. All patients were divided into two groups. Group I (study group) consisted of 35 patients, who received 2 courses of preoperative chemotherapy followed by radical surgery. Group II (control group) comprised 35 patients who underwent surgery alone. The 2-year survival rates were analyzed. Results. Combined modality treatment including preoperative chemotherapy with gemcitabine/cisplatin was well tolerated. The 2-year disease-free survival rates were 71.8% and 39.4% in groups I and II, respectively (р<0.05). The overall 2-year survival rate was 81.3% in patients who received chemotherapy followed by surgery and 51.5% in patients who underwent surgery alone (р<0.05). Conclusion. Compared to surgery alone, combined modality treatment including preoperative chemotherapy with gemcitabine/cisplatin significantly reduced the frequency of local recurrence and distant metastases and increased 2-year survival rate in patients with stage II-III esophageal squamous cell carcinoma, including the presence of unfavorable prognostic factors, such as regional lymph node metastases (N+) and high-grade (G3) squamous cell carcinoma.

Primary gastrointestinal melanoma is a rare tumor with a frequency of 1 new case per 5–7 years. Over the past 100 years, there have been no more than 25 reported cases of primary melanoma of the stomach and colon. The rarity of the disease and nonspecific clinical features pose diagnostic challenges. The tumor is characterized by an aggressive growth and early metastasis. Case description. We present a rare clinical case of primary gastrointestinal melanoma with metastatic involvement of the adrenal glands, liver and retroperitoneal lymph nodes. Conclusion. To date, treatment standards for primary gastrointestinal melanoma have not been developed and are the subject of debate. However, palliative chemotherapy used for the treatment of primary skin melanoma may lead to disease stabilization in patients with gastrointestinal melanoma.

The purpose of the study was to provide current data about various methods of treatment of early and locally advanced esophageal cancer. Material and Methods . A search was made on available literature sources published in the Pubmed, Medline, Elibrary, Cochrane Library, CyberLeninka, Global Health and other databases. 123 articles published from 2001 to 2018 were found and analyzed to write this review. Results. Esophageal cancer is the 7-th most common cancer worldwide. Esophageal cancer has a favorable prognosis only in patients with early stage cancer. The use of endoscopic technology provides a minimally invasive approach to the treatment of esophageal cancer and significantly increases survival of patients. Surgical resection remains the mainstay of treatment for esophageal cancer. For patients with locally advanced esophageal cancer, a multimodal approach is required, including a rational combination of radical surgery with chemo and/or radiation therapy. In many countries, preoperative chemotherapy has entered the standard of treatment for II–III stages of esophagus cancer. However, the development of novel approaches to the treatment of esophageal cancer is of great importance. For advanced cancer patients, palliative chemo- or chemoradiotherapy remains the main treatment modality. Conclusion . The choice of the treatment option for esophageal cancer remains a challenging clinical problem and depends on the particular type of cancer, tumor stage, functional status of patients.

Angiogenesis (neoangiogenesis) characterized by the formation of new blood vessels from pre-existing vessels is the main condition for the intensive growth of the primary tumor. This process is characterized by a sequence of events beginning with vasodilation, separation of pericytes from the vascular wall with subsequent proliferation of endotheliocytes and formation of vascular glomeruli surrounded by stromal cells. Evaluation of the density of microvessels, as well as «vascular kidneys» (clusters of endotheliocytes) is the most widely used method for quantifying intracellular angiogenesis. The purpose of the study was to analyze the expression characteristics of markers of neoangiogenesis (CD34 and VEGFR) in tumor tissue and to evaluate their relationship with the parameters of lymphogenous metastasis in colorectal cancer. Material and methods. Surgical specimens from 130 patients with ypT1–4N0–2M0 stage of rectal cancer, who were treated at the Thoracic and Abdominal Department of Tomsk Cancer Research Institute, were analyzed. The standard techniques for histological and immunohistochemical examinations were used. Diagnose was made according to WHO classification (2010). The study included only cases with rectal adenocarcinoma. Results. When studying the density of microvessels and «vascular budding» in a tumor tissue using an antibody to CD34, it turned out that the density of microvessels in the submucosal layer of the rectum was higher in cases with the presence of lymphogenous metastases than in cases without lymphogenous metastasis. The microvessel density determined by the antibody to VEGFR in the mucosa, submucosal and muscle layers, as well as in the serosa of the rectum did not differ between groups with the presence or absence of lymphogenous metastases. The density of «vascular kidneys» in all layers of the rectum wall was not associated with lymphogenous metastasis. Conclusion. The study showed that the expression of molecular-biological markers of neoangiogenesis in tumor tissue of patients with rectal adenocarcinoma was associated with the parameters of lymphogenous metastasis.

Short-and long-term surgical treatment outcomes of 15 patients with non-organic retroperitoneal tumors were presented. Surgical removal of the tumor was performed in 10 (66.7%) patients and combined resection of adjacent organs in 5 (33.3%) patients. The curative resection rate was 100%. Postoperative complications were observed in 2 (13.3±8.7%) patients. No postoperative lethality was registered. Local recurrence was diagnosed in 4 (26.7±11.4%) patients, of them 2 (13.3±8.7%) died of disease progression. Thus, in spite of certain difficulties associated with the need to perform traumatic surgeries, surgery remains the most effective treatment for non-organic retroperitoneal cancer.

The comparative analysis of the efficacy of anesthetic management in 53 patients with operable rectal cancer was carried out. In the study group patients (n=29), preemptive thoracic epidural analgesia was used. In the control group, (n=24), anesthesia was induced with sevofluorane and fentanyl. Preemptive thoracic epidural analgesia provided a reliable blockade of nociceptors and neural pathways, normalized stress response and decreased the severity of the systemic inflammatory response by stimulating the production of antiinflammatory cytokines.

Short-and long-term results of combined modality treatment including neoadjuvant chemotherapy were analyzed in patients with stage II-III esophageal cancer. Group I patients (n=18) received 2 courses of combined gemzar/cisplatin chemotherapy followed by radical surgery. The control group patients (n=20) underwent surgery alone. In the adjuvant chemotherapy group, the rate of immediate response was 38.9 % and complete response was observed in 1 (5.6 %) patient. Treatment was well tolerated by patients. The rates of postoperative complications did not significantly differ between the groups (22.2 % and 25.0 %, respectively, p>0.05). Combined modality treatment including neoadjuvant chemotherapy provided better 2-year overall and relapse-free survival rates than surgery alone (87.5 ± 8.2 % and 87.5 ± 8.2 % compared to 63.2 ± 11.1 % and 47.4 ± 11.4 %, respectively, р

Long-term results of successful treatment of giant gastrointestinal stromal tumor (GIST) of the esophagus with unfavorable prognostic factors have been presented.

Assessment of tumor response to preoperative radiation therapy with radiosensitization with a daily dose of 1650 мg/m2 capecitabine for stage II–III rectal cancer was carried out. Thirty two patients received combined modality treatment, of them, 22 patients underwent 60 Gy external beam radiation therapy and 10 underwent external beam radiation combined with intracavitary radiation at a total dose of 56 Gy. The control group comprised 33 patients with stage II–III rectal cancer who underwent radical surgery alone. Complete response rate was 21,8 % in patients who received prolonged chemoradiotherapy. Radical sphincter-preserving surgery was performed in 84,0 % of patients who received combined modality treatment and in 75,8 % of the control group patients. The comparative analysis of long-term results showed a significant reduction in the incidence of local recurrence and the increase in the 2-year relapse-free and overall survival rates in patients with stage III rectal cancer who received combined modality treatment including prolonged split radiation therapy as compared to the control group.

Expression of the standard markers: Ki67, p53, CDX2, MUC2 and MUC5 as well as cyclophilin A and AKR1B10 proteins in different structures of parenchimatous component of a tumor in surgical specimen obtained from 107 patients with different histological types of Т1-3N0-3M0 stage gastric cancer was assessed. The diffuse-type gastric carcinoma was characterized by younger age of patients and more pronounced lymphogenic metastasis. Furthermore, p53 expression in cancer cells was registered more frequently in patients with diffuse-type than in patients with intestinal-type gastric carcinoma. However, no significant difference in expression of ki67, MUC5 and MUC2 markers between two types of gastric carcinoma was found. The level of CypA gene expression was lower in diffuse-type gastric carcinoma than in intestinal-type gastric carcinoma. In intestinal-type gastric carcinoma, the lower the levels of CDX2, MUC2, AKR1B10 and cyclophilin A, the deeper tumor invasion in the gastric wall. No such changes were found for р53, bcl2 and MUC5 markers. Thus, new findings on the relation of expression ability of tumor cells with tumor growth parameters were obtained, that requires further studies.