ЦЕЛЬ: распознать метаболиты кишечной микрофлоры у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) со стеатозом печени (НАЖБП) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Изучить роль бутирата в развитии эндотоксин-опосредованного перекисного окисления липидов клеточных мембран. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 37 больных СД 2-го типа, у 18 из которых диагностирован НАСГ, у 19 – НАЖБП. У всех больных исследовали метаболическую активность микро- флоры толстой кишки по данным концентраций фекальных короткоцепочечных жирных кислот: уксусной (ацетата), пропионата, масляной (бутирата), валериановой, капроновой и их изомеров – методом газожид- костной хроматографии. РЕЗУЛЬТАТЫ: в группе СД 2-го типа и НАЖБП зафиксировано повышение суммарной метаболической активности бактерий толстой кишки относительно контрольной группы (n=16) – 12,1±4,1 vs 10,6±2,5 мг/г. В группе СД 2-го типа и НАСГ она, наоборот, оказалась ниже, чем в контрольной группе, – 7,8±1,0 vs 10,6±2,5 мг/г (p<0,05). В структуре метаболитов кишечной микрофлоры у пациентов с СД 2-го типа и стеатозом печени от- мечалось увеличение абсолютных концентраций и доли пропионата и ацетата, доля бутирата оказалась сниженной и составила 38,3% от нормальных значений (p<0,05). Кроме того, в группах СД 2-го типа с НАСГ и стеатозом наблюдалось существенное повышение доли изокислот – метаболитов условно-патогенной микрофлоры – 15,4 и 10,2% соответственно при норме 6,1% (p<0,05). Четко прослеживалась обратная отрицательная корреляция концентраций бутирата и аланина- минотрансферазы (r=-0,4355; p<0,05), свидетельствующая о роли бутирата в развитии так называемого эндотоксин-опосредованного перекисного окисления липидов клеточных мембран в условиях оксида- тивного стресса с последующим развитием НАСГ. ВЫВОДЫ: у пациентов с СД 2 типа и НАЖБП наблюдается увеличение метаболической активности бактерий толстой кишки по сравнению с контролем, в то же время в группе с СД и НАСГ отмечалось ее снижение. Выявлена роль бутирата как маркера дисбиотических нарушений в развитии эндотоксин-опосредо- ванного перекисного окисления липидов и его влиянии на активность неалкогольной жировой болезни печени у больных СД.

ЦЕЛЬ: сравнить биомаркеры воспаления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и неалкоголь- ной жировой болезнью печени (НАЖБП) в стадии стеатоза и стеатогепатита (НАСГ). Изучить уровень метилглиоксаля (МГ) как маркера глюкозотоксичности и накопления конечных про- дуктов гликирования; а также продукты неферментативного гликозилирования белков крови, накапли- ваемые при гипергликемии. Изучить роль фосфолипазы А2 (ФЛА2) в формировании системного воспаления; определить связь фосфолипазной активности с оксидом азота, который регулирует сосудистый тонус и микроциркуляцию. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: обследовано 208 пациентов с НАЖБП и нарушением углеводного обмена. Индекс массы тела составлял – 34,85±1,79 кг/м2; возраст – 57,3±5,2 года. Из них с СД2 - 76 пациентов. Контрольную группу составили 30 человек. Уровень МГ в сыворотке крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматогра- фии по В.Н. Титову (2014 г.) в нашей модификации у пациентов с НАЖБП и СД2. Содержание метаболитов оксида азота по методу В.А. Метельской, активность липопротеин-ассоциированной ФЛА2 определяли иммуноферментным методом. РЕЗУЛЬТАТЫ: у пациентов с СД2 типа и НАСГ отмечено достоверное повышение ассоциированной с липопротеидами ФЛА2, что составило 650,2±13,79 нг/мл, при стеатозе – 477,2±10,14 нг/мл. Активность ФЛА2 свидетельствует о высоком кардиоваскулярном риске у этой группы больных. По уровню оксида азота в сыворотке крови на стадии НАСГ отмечались достоверно высокие показате- ли – 139,0±7,21 мкмоль/л (р=0,001). Повышенное содержание оксида азота у пациентов с СД2 и НАСГ может объяснять развитие эндотелиальной дисфункции. Уровень МГ при СД2 и НАСГ был достоверно повышен – 520,75±114,35 нМ/л (р=0,001), при стеатозе – 292,11± 16,34 нМ/л. В контроле – 261,0±6,67 нМ/л. ВЫВОДЫ: у пациентов с СД2 и НАСГ наблюдается достоверное увеличение МГ в сыворотке крови по сравнению с контролем. МГ повреждает аргининовые остатки белков, нарушает передачу инсулинового сигнала, ингибирует ферменты и играет ключевую роль в развитии инсулинорезистентности и гипергли- кемии. Высокая активность маркеров воспаления у пациентов с СД2 и НАСГ является диагностическим и про- гностическим критерием активности воспалительного процесса в печени.

Glycation is due to the ability of glucose to form irreversible chemical compounds with amino groups of lysine and arginine methylglyoxal (MG). Methylglyoxal (MGO) is the natural compound with the recipe CH3C(O)CHO. It is a diminished subordinate of pyruvic corrosive. It is a responsive intensify that is embroiled in the science of diabetes. Methylglyoxal is delivered modernly by corruption of starches utilizing overexpressed methylglyoxal synthase. Vaporous methylglyoxal has two carbonyl gatherings, an aldehyde and a ketone. Within the sight of water, it exists as hydrates and oligomers. The arrangement of these hydrates is demonstrative of the high reactivity of MGO, which is applicable to its organic conduct.

23-24 СЕНТЯБРЯ 2021 Г. СБОРНИК ТЕЗИСОВ Конференция по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» 44 ВЛИЯНИЕ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ КАРБОНИЛЬНОГО И ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА (МЕТИЛГЛИОКСАЛЬ, МАЛОНОВЫЙ ДИАЛЬДЕГИД) У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА Звенигородская Л .А ., Петраков А .В ., Нилова Т .В ., Шинкин М .В ., Варванина Г .Г .Высокий уровень глюкозы вызывает интенсификацию гликирования и образования метилглиоксаля (МГ).Гликирование основная причина повреждения белков, приводит к выработке свободных радикалов и вызывает воспаление.Наряду с этим у больных с сахарным диабетом (СД) повышается активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которую оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА).ЦЕЛЬ: выявить взаимосвязь содержания метилглиоксаля и МДА с маркерами воспаления и ретинолсвязывающий протеин-4 (RBP-4).Уровень ПОЛ определяли по содержанию малонового диальдегида (МДА).МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: обследовано 208 пациентов с НАЖБП и СД2.Из них76 пациентов с СД2 и 132 с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ).Возраст 57.3±5.2 лет.ИМТ 34,85±1,79.Контрольную группу составили 25 здоровых добровольцев.У 30 пациентов проведена сахароснижающая терапия препаратом форсига (дапаглифлозин).Содержание МГ в сыворотке крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.Концентрацию МДА в сыворотке крови определяли по методу Андреевой.Содержание ретинолсвязывающего протеина определяли методом иммуноферментного анализа.РЕЗУЛЬТАТЫ: у 30 пациентов НАЖБП и СД 2 типа содержание МГ в сыворотке крови 520,75±114,35 нМ/л, а на фоне проведенной терапии препаратом форсига составило 283,3±11,5 нМ/л, в контроле 251,3±53,6 нМ/л.В процессе фармакотерапии наблюдается снижение на 34% по сравнению с контрольной группой уровня МДА/ Также RBP-4 как маркер инсулинорезистентности и СД2 в этой группе больных был повышен и составил 55,83±2,92 мкг/л по сравнению с контрольной группой 26,15±1,31 мкг/л (Р=0,001).При гипергликемии усиливаются процессы ПОЛ.МГ и МДА находятся в корреляционной зависимости (r=0.495).

Purpose of research. Determine retinol binding protein RBP in patients with NAFLD and DM2. Compare the results of RBP with markers of lipoprotein-associated inflammation phospholipase (FLA2) and nitrogen oxide (NO). Retinol-restricting proteins (RBP) are a group of proteins with different capacities. They are transporter proteins that quandary retinol. Appraisal of retinol-restricting protein is utilized to decide instinctive protein mass in wellbeing related dietary examinations.

According to the World Health Organization estimates, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) will be ranked number one in the liver diseases pattern by 2020. Liver transplantation in patients with cirrhosis as the outcome of NAFLD currently ranks next to the viral liver cirrhosis. According to current concepts, NAFLD is a liver disease defined as fatty dystrophy, fatty degeneration with inflammation and possible outcome in cirrhosis. The causal relationship between NAFLD and diabetes mellitus is the subject of numerous discussions. Insulin resistance is the binding pathogenetic link between one and the other disease. First of all, insulin resistance is carried out at the level of hepatocyte. Until now, there is no standard therapy for NAFLD. Correction of body weight, changes in food addiction, physical activity is the most effective measures to prevent the development of NAFLD and diabetes mellitus. None of the drugs used for the treatment of NAFLD has evidence base for the effect on the histological pattern of NAFLD.

Bile acids regulate glucose and lipid metabolism. Aim - determination of total serum bile acids in patients with NAFLD and in combination with type 2 diabetes. To determine the inflammatory markers (nitric oxide, endotoxin, phospholipase A2, malondialdehyde) effects role for the synthesis and transport of bile acids. NAFLD patients with type 2 diabetes observed decrease in synthesis and disruption of transport of bile acids, which is associated with the cell membrane damage by inhibition of enzyme systems, and inflammation.

Bile acids regulate glucose and lipid metabolism. Aim -determination of total serum bile acids in patients with NAFLD and in combination with type 2 diabetes. To determine the inflammatory markers (nitric oxide, endotoxin, phospholipase A2, malondialdehyde) effects role for the synthesis and transport of bile acids. NAFLD patients with type 2 diabetes observed decrease in synthesis and disruption of transport of bile acids, which is associated with the cell membrane damage by inhibition of enzyme systems, and inflammation.

AIM To estimate the diagnostic value (DV) of direct markers of liver fibrosis, such as type IV collagen (C-IV), hyaluronic acid (HA), tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) in combination with indirect markers of fibrosis, such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyl transpeptidase (gamma-GTP), alkaline phosphatase (ALP), platelets, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in evaluating liver fibrosis. SUBJECTS AND METHODS Sixty-seven patients with chronic diffuse liver diseases were examined. ALT, AST, gamma-GTP, and ALP were determined as indirect indicators of fibrosis. The levels of TIMP-1, HA, C-IV, and TNF-alpha were estimated by ELISA; the stage of fibrosis was determined by the results of indirect liver ultrasound fibroelastography (FE). RESULTS According to the results of FE, the patients were divided into 2 groups: 1) (n = 25) F < or = 2 METAVIR and 2) (n = 42) F3-F4. While estimating DV of severe fibrosis stages (F3-F4), the area under the ROC curve (AUC) increased for platelets, HA, and C-IV. DV of ALT, AST declined with the higher degree of fibrosis. The highest ratio of test specificity and sensitivity (TSp and TSen) and AUC were observed for AST and HA. ALT and platelets showed low TSen, and TNF-alpha and TIMP-1 had no TSp. For evaluation of fibrosis (F4), a HA increase of over 57.7 ng/ml had 92.6% TSen and 67.5% TSp; for a C-IV elevation of above 133.1mkg/l, TSen was 85.2%, TSp was 57.5%; for a TIMP-1 rise from 24.4 ng/ml, TSen was 74.1% and TSp was 62.5%. For the diagnosis of fibrosis (F4) with a HA rise of more than 57.7 ng/ml, DV of a positive test was 65.8 (48.65-80.4; 95% CI) and that of a negative test was 93.1 (76.8-99.2; 95% CI). Thus, the negative rather than positive test results are of great diagnostic value for evaluation of the degree of fibrosis. CONCLUSION The results of the investigation convincingly suggest that examination of the serum markers of fibrosis allows one to estimate with a high probability its presence and severity in patients with hepatic cirrhosis. The so-called direct markers (substances reflecting the biochemistry and regulation of fibrogenesis) are undoubtedly of great diagnostic value.

AIM:To improve diagnosis of intrahepatic cholestasis (IHC) basing on clinicobiochemical picture in chronic hepatic diseases (CHD) of different etiology with cholestasis and to develop a differential approach to treatment.MATERIAL AND METHODS:We examined 875 CHD patients with IHC with evaluation of the levels of the enzymes, biliary acids (BA), lipids, characteristics of hemostasis and phosphocalcium metabolism in blood. We also studied correlations and changes of the above parameters in IHC of different etiology. A comparative analysis of efficacy of mono- and combined treatment of CHD patients with IHC was made.RESULTS:We revealed correlations between the levels of the enzymes, bilirubin, lipids and BA concentration in blood serum; unfavourable prognostic value of aggravating cholemia; no correlations between content of serum BA, duration of IHC and intensity of skin itching (SI). We propose to establish "the degree of IHC severity" with 4 degrees of this severity. Characteristics of impairment of hemostasis and phosphocalcium metabolism in IHC of different etiology depending on the degree of IHC severity are presented. Efficacy and universality of combined treatment with ursodeoxicholic acid and ademetionin in moderate and severe IHC of different etiology are shown.CONCLUSION:Introduction of the definition "the degree of IHC severity" allowed us to classify IHC by severity. This enables adequate assessment of the patient's condition, prognosis the risk of complications and their severity, a differential approach to treatment and, finally, improvement of the disease outcome prognosis.

The pharmacokinetics of iron oral medication in was studied in patients with liver cirhorosis. In patients with hepatocellular insufficiency and high level of gepsidin found a decrease of the iron absorption constant, which led to a change in pharmacokinetic parameters.Tests on the absorption of iron have been conducted in 25 patients with liver cirrhosis, 36% of them showed a decrease of iron absorption, which led to the decrease in the efficiency of subsequent iron therapy. Found that elevated levels of gepsidin that lead to violation of iron metabolism and absorption and reduce the effectiveness of the treatment of iron deficiency.

The aim of the study was to compare the level of nitric oxide to clinical and laboratory criteria for acute CP, and indicators of oxidative stress in CP. A total of 129 patients with CP (96 males and 33 females), mean age 46,9 +/- 9,2 years, were distributed to the groups with uncomplicated and complicated course. A study of nitric oxide in the blood as an additional criterion for acute CP. Found it significantly increased in patients with CP compared with control values. The content of nitric oxide in the blood during uncomplicated CP was 149,07 +/- 15,4 umol/l, with complicated course increased to 211,5 +/- 17,7 umol/l, which is significantly higher than that in uncomplicated CP (p = 0,042). A significant increase of NO level in the amplification of pain intensity (10-point analogue scale), and also obtained a direct correlation between these criteria (r = 0,69, p = 0,01). Received a significant increase in levels of nitric oxide with an increase in pancreas head size, revealed a direct correlation between these parameters (r = 0,59, p = 0,04). The obtained results allowed using nitric oxide as a criterion of acute HP. For diagnostic levels of nitric oxide made its rise above 120 mmol/liter. Sensitivity and specificity improvement of nitric oxide above 120 umol/L were 97% and 57% respectively when compared with the pain syndrome and 42% and 62% respectively when compared to pancreas head size. Were studied AAO and MDA indices. A significant increase in MDA (t = 2,58, p = 0,012), indicating that activation of LPO. There was a significant increase of MDA in the amplification of the intensity of pain, and also obtained a direct correlation between these criteria (r = 0,30, p = 0,03). Identified a direct correlation between levels of MDA and nitric oxide (r = 0,63, p = 0,01). Study of the level of nitric oxide can be used as an additional criterion of exacerbation of CP. In patients with CP enhanced LPO processes, as evidenced by the increase of MDA in patients with high levels of nitric oxide in the blood. Growth of LP may be an additional pathophysiological factor amplifying damaged pancreas.

We presented the results of our research in comparison with the literature on the etiology, pathogenesis and diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis (SBP) at liver cirrhosis (LC), complicated by ascites. Based on these data, was proposed a classification of SBP. Were identified criteria for early diagnosis of SBP on the basis of clinical manifestations of bacterial peritonitis, systemic inflammatory response, results of studies of ascitic fluid (AF) using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). In accordance with the proposed criteria was proposed a scheme for the diagnosis, treatment and prevention of STDs. Presents data on the effectiveness of therapy and prevention of SBP. Denote the potential major long-term trends in the treatment of SBP in cirrhosis.