Aim of investigation. To estimate the frequency of prescription of motility regulators and probiotics in the functional gastrointestinal diseases. To define efficacy of these agents according to results of «7×7» questionnaire (7 symptoms per 7 days) at treatment of functional dyspepsia (FD), irritable bowel syndrome (IBS) and combination of these diseases. Material and methods. Overall 502 patients aged 18 to 65 with symptoms complying to the «Rome-III» criteria and absence of «alarm symptoms» with the preliminary diagnosis of the functional gastrointestinal disorder: IBS, FD or combination of these diseases were started. During the first visit to the doctor patient was proposed to complete «7×7» questionnaire for baseline assessment of presence and severity of symptoms typical for FD and IBS. Later all patients underwent a set of laboratory and instrumental tests required according to «Guidelines on diagnostics and treatment of the irritable bowel syndrome in adults» of the Russian gastroenterological association and Russian Association of coloproctology and to «Clinical guidelines on diagnostics and treatment of the functional dyspepsia» of the Russian gastroenterological association. After primary investigation 108 patients were excluded from the study due to diagnosis change. Primary documentation data of 11 patients were unsuitable for statistical processing. The analysis of primary documentation and results symptom assessment of 383 patients with verified diagnosis of functional gastrointestinal disease by «7×7» questionnaire was carried out. Treatment algorithms, their conformity to establish diagnosis and efficacy were analyzed as well. Results. Motility regulator trimebutine was prescribed to 258 (67,4%) patients with various diseases: 30 (60%) IBS patients, 67 (73,6%) FD patients, and 157 (64,8%) patients with combination of both disorders. Modes of treatment which included trimebutine demonstrated higher efficacy in comparison to treatment algorithms, which included antispasmodic medications with respect to relief of all symptoms (according to the «7×7» questionnaire data), except for constipation and in disorders of stool consistency (firm stool): efficacy of trimebutinecontaining moods for those symptoms was comparable to those with application of spasmolytic drugs. Probiotic agents with various content in combination to other group drugs were prescribed to 127 patients: 29 FD patients (22,3%); 20 IBS patients (14,5%), and 78 FD to IBS combination (60%). It is established that presence of probiotic in the treatment mode leads to significant reduction in main symptoms severity typical both for FD and IBS according to the «7×7» questionnaire.

The pharmacokinetics, bioequivalence, and safety of Femorix® (Valenta Pharm Co., Russia) and Aubagio® (SanofiWinthrop Industrie, France) film-coated tablets (14 mg) were compared in a double-blind randomized investigation in parallel groups of healthy volunteers. The bioavailabilities of Femorix® film-coated tablets (14 mg, Valenta Pharm Co., Russia) were 96.18% [87.92 – 105.22%] for ln(Cmax) and 96.24% [88.67 – 104.44%] for ln(AUC0–72) of those for Aubagio® film-coated tablets (14 mg, Sanofi Winthrop Industrie, France), which fell in the commonly accepted range (80 – 125%) for proving the bioequivalence of the tested products.

The randomized crossover (2 × 2) protocol is a standard design for studies of bioequivalence, reducing intraindividual variability. Determination of cohort size for studies of bioequivalence is an important element in planning studies and must be evidence-based. The aim of the present work was to produce and validate an algorithm for determining the required cohort size for studies of bioequivalence using computer simulation. The proposed algorithm is based on a procedure for assessing the power of the statistical test for known numbers of observations, variance, and preset values of acceptable first-order error levels.

The bioavailability and pharmacokinetic parameters of film-coated Teraligen Retard (TR 20, 40, and 60 mg at doses of 20, 40, and 60 mg, respectively) and immediate-release film-coated Teraligen Valenta tablets (TV 5 mg at a dose of 20 mg) were compared using double blind randomized placebo-controlled investigations involving a single administration to healthy volunteers. The relative bioavailability (ratio of geometric mean 90% CI values) of TR 20, 40, and 60 mg tablets amounted to 80.95% (62.65 – 104.74%), 214.33% (165.64 – 277.34%), and 394.77% (305.08 – 510.83%) for 20, 40, and 60 mg tablets, respectively. An analysis of the dose–concentration relationship gave a linearity coefficient of 0.1902 ng/(mL·mg) for C max index and 4.6087 (h·ng)/(mL·mg) for AUC 0-t . The results showed that the pharmacokinetic parameters could be considered linearly dose-dependent in the studied range (20 – 60 mg). The delay of drug release from film-coated TR 20, 40 and 60 mg tablets was evaluated by comparing the mean retention time (MRT) of the drug in vivo. The MRT values of TR 20, 40, and 60 mg tablets were 144.18, 157.40, and 156.30%, respectively, and exceeded the MRT of the drug from immediate-release TV tablets. The results led to the conclusion that TR 20, 40, and 60 mg tablets exhibited a prolonged drug-release profile (as compared to that of TV 5 mg tablets) and were characterized by predictable dose-dependent bioavailability.

Стандартным дизайном для исследований биоэквивалентности, который позволяет снизить внутрииндивидуальную вариабельность, является рандомизированное, перекрестное исследование (Crossover 2 × 2). Расчет объема выборки для исследования биоэквивалентности является важной частью планирования исследования и должен быть обоснован. Целью данной работы является реализация и валидация алгоритма определения необходимого объема выборки для исследований биоэквивалентности с помощью компьютерной симуляции. Предлагаемый алгоритм основан на процедуре определения мощности статистического теста при известных значениях количества наблюдений, вариации и заданного значения допустимого уровня ошибки первого рода.

Сравнение биодоступности и фармакокинетики таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® Валента, 5 мг в дозе 20 мг, выполнено в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с однократным приемом здоровыми добровольцами таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® Валента, 5 мг (в дозе 20 мг), а также таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг (в дозе 20, 40 и 60 мг, соответственно). Относительная биодоступность таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, составила (отношение геометрических средних (GMR) [90 % CI]) для дозы 20 мг — 80,95 % [62,65 – 104,74 %]; для дозы 40 мг — 214,33 % [165,64 – 277,34 %]; для дозы 60 мг — 394,77 % [305,08 – 510,83 %]. При изучении зависимости «доза — концентрация» коэффициент линейности для показателя Cmax составил 0,1902 нг/мл/мг, для показателя AUC0-t — 4,6087 ч · нг/мл/мг. Учитывая вышеприведенные данные, исследуемые фармакокинетические параметры можно считать линейно зависящими от принятой дозы в изученном диапазоне доз (20 – 60 мг). Оценка ретардации таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг основана на сравнении показателя среднего времени удержания препарата в организме (MRT). Значение MRT для ретардированной лекарственной формы на 144,18, 157,40 и 156,30 % (для дозировок 20, 40 и 60 мг, соответственно) превосходило MRT препарата с немедленным высвобождением. По результатам проведенного исследования можно сделать заключение, что таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг, обладают пролонгированным фармакокинетическим профилем относительно препарата Тералиджен® Валента, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и прогнозируемой дозозависимостью.

Сравнение фармакокинетики, биоэквивалентности и безопасности препаратов Феморикс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (АО «Валента Фарм»», Россия) и Абаджио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (производитель «Санофи Винтроп Индустрия», Франция) с участием здоровых добровольцев выполнено в ходе открытого рандомизированного в параллельных группах исследования. Определена биодоступность препарата Феморикс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (АО «Валента Фарм»», Россия), которая составила 96,18 % [87, 92 – 105, 22 %] для показателя In(Cmax) и 96,24 % [88,67 – 104,44 %] для показателя In(AUC0 – 72) по отношению к препарату Абаджио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг («Санофи Винтроп Индустрия», Франция), что соответствует принятым интервалам (80 – 125 %) для доказательства биоэквивалентности исследуемых продуктов.

Представлены результаты изучения антибактериальной и противогрибковой активности in vitro препарата диоксидин (гидроксиметилхиноксалин диоксид) в отношении 32 штаммов бактерий и грибов. Показана высокая активность диоксидина в отношении 2 протестированных анаэробных бактерий: P. anaerobius и B. fragilis (МПК ≤ 0,125). Препарат был умеренно активен в отношении грамотрицательных бактерий (МПК 8 – 64 мкг/мл), кроме P. aeruginosa (МПК = 1024 мкг/мл) и С. maltophilia (МПК = 512 мкг/мл). Диоксидин ингибировал рост грамположительных бактерий, но в более высоких концентрациях, чем для грамотрицательных бактерий (МПК 64 – 1024 мкг/мл). Диоксидин в концентрации 1024 мкг/мл задерживал рост дрожжеподобных грибов рода кандида (C. albicans). Плесеневые грибы A. niger оказались устойчивы к Диоксидину (МПК > 4096 мкг/мл).

We present here the results of our studies of the in vitro antibacterial and antifungal activity of dioxidine (hydroxymethylquinoxaline dioxide) against 32 strains of bacteria and fungi. Dioxidine was found to exhibit high levels of activity against two of the anaerobic bacteria tested: Peptostreptococcus anaerobius and Bacillus fragilis (MIC ≤ 0.125 μg/ml). Dioxidine was moderately active against Gram-negative bacteria (MIC 8 – 64 μg/ml) apart from Pseudomonas aeruginosa (MIC = 1024 μg/ml) and Stenotrophomonas maltophila (MIC = 512 μg/ml). Dioxidine inhibited the growth of Gram-positive bacteria but at higher concentrations than for Gram-negative bacteria (MIC 64 – 1024 μg/ml). Dioxidine at 1024 μg/ml delayed the growth of yeast-like fungi of the genus Candida ( C. albicans ). The mold fungus Aspergillus niger was resistant to dioxidine (MIC > 4096 μg/ml).

Valenta Pharm Co. compared the pharmacokinetic parameters in healthy volunteers of three prototype tizanidine dosage forms (delayed-release 6-mg tablets) and the reference drug sirdalud (2-mg tablets for a total dose of 6 mg, three tablets). This allowed the relative bioavailability of the three prototype tizanidine forms relative to sirdalud to be assessed. All three prototypes showed signs of delay based on MRT parameters of (2.217 ± 0.441) h for the sirdalud instant-release form and (6.529 ± 1.990), (5.951 ± 1.295), and (6.384 ± 2.339) h for prototypes T1, T2, and T3, respectively. High relative exposure levels of prototypes T1, T2, and T3 [AUC 103.80% (73.69 – 146.20), 124.14% (88.14 – 174.86), and 131.93% (93.66 – 185.82), respectively] with a significant decrease of C max (to 35.83, 38.78, and 40.79%, respectively) were demonstrated by analyzing the comparative bioavailability. A model pharmacokinetic study of the forms produced secondary modeling parameters that were similar to those obtained by an off-model method (89.19 – 122.71%). This confirmed that the developed model was acceptable for planning future clinical tests of these drugs.

The paper presents the clinical results of a double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter phase III study evaluating the clinical efficacy and safety of Ingavirin® capsules 30 mg at a daily dose of 60 mg for the treatment of influenza and other acute respiratory viral infections (ARVI) in 7–12-year-old children.The study included 310 children of both sexes. The study participants took Ingavirin® 60 mg/day or placebo for 5 days. The drug was shown to be effective in normalizing temperature and alleviating intoxication and catarrhal syndromes just at day 3 of therapy. Ingavirin® was demonstrated to considerably reduce the risk of bacterial complications of ARVI/influenza, which require antibiotic therapy, which is important for clinical use in children. This clinical trial has shown the high safety and tolerance of the drug. Ingavirin® contributes to accelerated virus elimination, shorter disease duration, and lower risk of complications.

ОАО «Валента Фарм» проведено исследование.фармакокинетических параметров с участием здоровых добровольцев 3 лекарственных препаратов, содержащих тизанидин в лекарственной.форме.— таблетки замедленного высвобождения в дозе 6 мг, в сравнении с препаратом сирдалуд, таблетки, 2 мг, в дозе 6 мг.(3 таблетки), которое позволило определить относительную биодоступность 3 прототипов препарата тизанидин относительно препарата сирдалуд. Все 3 изучаемых прототипа показали признаки ретардации.на основании значения параметра MRT : (2,217 ± 0,441) ч для препарата немедленного высвобождения и (6,529 ± 1,990), (5,951 ± 1,295), (6,384 ± 2,339) ч для прототипов Т1, Т2 и Т3 соответственно, а также продемонстрировали высокий уровень относительной экспозиции препаратов ( AUC 103,80 % (73,69 – 146,20), 124,14 % (88,14 – 174,86), 131,93 % (93,66 – 185,82) для прототипа Т1, Т2 и Т3 соответственно) при значительном снижении отношения для параметра C max ( C max до 35,83, 38,78 и 40,79 % соответственно прототипам Т1, Т2 и Т3) при анализе сравнительной биодоступности. Модельное изучение.фармакокинетики изучаемых препаратов позволило получить близкие значения вторичных параметров моделирования.к параметрам, которые получены внемодельным методом (89,19 – 122,71 %), что подтверждает приемлемость разработанной модели для.ее использования при планировании последующих.клинических исследований данных лекарственных средств.

The bioavailabilities of two medicinal formulations of fampridine – fampridine slow-release tablets, 10 mg (study agent, OAO Valenta Farmatsevtika, Russia) and Fampyra slow-release tablets, 10 mg (reference agent, Biogen Idec Ltd., UK) were compared in an open, randomized, crossover study using single 10-mg doses. Mean (± SD) C max was 27.28 ± 4.33 ng/ml for reference agent and 26.63 ± 3.44 ng/ml for study agent. Mean AUC values were 302.56 ± 56.23 and 300.57 ± 55.24 ng.h/ml respectively. The 90% confidence interval for geometrical mean C max and AUC were in the ranges 91 – 105% for C max and 90 – 109% for AUC. The boundaries of the 90% confidence intervals were in the acceptable range (80 – 125%), complying with the requirements for confirming the bioequivalence of the agents being compared.

Сравнение биодоступности двух лекарственных форм фампридина – фампридин, таблетки пролонгированного высвобождения 10 мг (исследуемый препарат, ОАО «Валента Фармацевтика», Россия) и фампира, таблетки пролонгированного высвобождения 10 мг (референтный препарат, Biogen Idec Ltd, Великобритания) было осуществлено при проведении открытого, рандомизированного, перекрестного исследования однократного применения исследуемых препаратов в дозе 10 мг. Средние значения (± SD) показателя Cmax составили (27,28 ± 4,33) нг/мл для референтного препарата и (26,63 ± 3,44) нг/мл для исследуемого препарата. Средние значения для показателя AUC составили (302,56 ± 56,23) и (300,57 ± 55,24) нг · ч/мл соответственно. 90 % доверительный интервал для отношения средних геометрических параметров Cmax и AUC находился в диапазоне 91 – 105 % для Cmax и в диапазоне 90 – 109 % для AUC. Границы рассчитанных 90 % доверительных интервалов находились в пределах допустимых (80 – 125 %), что соответствует требованиям для подтверждения биоэквивалентности исследуемых препаратов.

OBJECTIVE:To develop an effective diagnostic algorithm for detection of a mental component in the state of patients diagnosed with autonomic nervous system disorder.MATERIAL AND METHODS:In the frames of START1 epidemiological study, we examined 6633 patients with autonomic nervous system disorders (ICD-10 G.90.8 and G90.9) and somatoform disorders (F45) including 18,8% patients who got a referral to a psychiatrist. A linguistically validated Russian version of The Dutch Four-Dimensional Symptoms Questionnaire (4DSQ) was tested in domain subpopulations.RESULTS:In subpopulations of anxiety and depression, more than 26% of the patients got a referral to a psychiatrist that indirectly supported the assumption on the conformity of 4DSQ to the purposes of primary screening of four-dimensional disorders in the general population of patients with autonomic nervous system disorders.CONCLUSION:The linguistically validated Russian version of 4DSQ enabled to formalize the description of clinical profile of these patients. Cluster analysis of the results allowed to single out two superdomains by the pairwise combination somatization with distress (SDis) and anxiety with depression (ADep). The detection of superdomain SDis appears to be a population specific characteristic of autonomic nervous system disorders in the Russian Federation.

The goal of this study was to evaluate the effect of Ingavirin® on the morphological features of the foci of adenovirus hepatitis in Syrian hamsters by electron microscopy. The use of the drug was shown to cause a substantial reduction in the rate of destructive processes and inflammatory reactions in the liver, by normalizing its structure at the levels of both tissue and individual hepatocytes. After administration of Ingavirin®, the morphogenesis of adenovirus infection in the infected hepatocytes did not differ from that in the controls; however, the infected cells were fewer. The proportion of morphologically inadequate virions in the presence of Ingavirin® increased from 35 to 46%. The findings suggest that Ingavirin® is an effective drug that has antiviral, anti-inflammatory, and cytoprotective activities in the focus of adenovirus tissue involvement

The goal of this study was to evaluate the effect of Ingavirin on the morphological features of the foci of adenovirus hepatitis in Syrian hamsters by electron microscopy. The use of the drug was shown to cause a substantial reduction in the rate of destructive processes and inflammatory reactions in the liver, by normalizing its structure at the levels of both tissue and individual hepatocytes. After administration of Ingavirin, the morphogenesis of adenovirus infection in the infected hepatocytes did not differ from that in the controls; however, the infected cells were fewer. The proportion of morphologically inadequate virions in the presence of Ingavirin increased from 35 to 46%. The findings suggest that Ingavirin is an effective drug that has antiviral, anti-inflammatory, and cytoprotective activities in the focus of adenovirus tissue involvement.