Введение. Меланома представляет все больший интерес для исследований, особенно по мере выяснения конкретных биологических путей ее развития и прогрессирования. Важную роль в процессах развития меланомы играет митохондриальный метаболизм, перестройки которого влияют на выживаемость злокачественных клеток. Цель. Изучение способности митохондрий, изолированных из меланомы, образовывать опухолевые структуры в организме животных. Материалы и методы. В эксперименте использовали 17 самцов мышей линии С57ВL/6 и штамм меланомы кожи В16/F10. Из меланомы кожи В16/F10, взятой от самцов-доноров мышей линии С57ВL/6 (n = 3), выделяли митохондрии методом дифференциального центрифугирования. Мышам линии С57ВL/6 (n = 7) в мышцу одноразово трансплантировали свежеизолированные митохондрии меланомы В16/F10. Контролем служили мыши-самцы линии С57ВL/6 (n = 7), которым одноразово в мышцу вводили 0,4 мл физиологического раствора. Осуществляли морфологический контроль срезов внутренних органов и очагов меланомы В16/F10 после стандартной проводки, заливки в парафин и окраски препаратов гематоксилин-эозином с последующей микроскопией на Axiovert (Carl 44 Zeiss, Германия) на основе программы визуализации изображений Axiovision 4 (Carl Zeiss, Германия). Срезы исследовали и фотографировали с помощью электронного микроскопа JEM-1400 (JEOL Inc., Япония), оснащенный системой Quemesa CCD (OSIS, Германия) и работающий на 100 кВ. Результаты. Спустя 2 недели, при вскрытии животных в брюшной полости обнаружены множественные узлы меланомы с диссеминацией по брюшине, в брыжейке, толстой и тонкой кишке, печени. Морфологическое исследование крупного опухолевого узла, спаянного с почкой, а также небольшого узла на семенном канатике, подтвердило меланоцитарную природу клеток. Заключение. Полученный феномен отмечен впервые и требует дальнейшего изучения механизмов реализации митохондриальной программы злокачественной трансформации.

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции как в структуре онкологической заболеваемости, так и статистике мировой смертности у женщин. Проблеме гормонозависимости уделяется достаточно большое внимание, однако до сих пор нерешенными остаются вопросы использования прогностических маркеров и предикторов в рутинной практике онколога. Цель. Изучить и проанализировать прогностическое значение клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ, получивших неоадъювантную химиотерапию. Материалы и методы. В исследование включены 162 женщины с местно-распространенным первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ. Больные разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 58 больных, у которых наблюдалось раннее прогрессирование заболевания в сроки от 6 до 12 мес после радикального хирургического лечения. Во 2-ю группу включены 104 пациентки с отсутствием прогрессирования в течение 2 лет после радикального хирургического лечения. Во всех случаях диагноз верифицирован гистологически, иммуногистохимически. Радиоиммунным методом определяли уровень пролактина, прогестерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и кортизола. В качестве рефересных значений использованы показатели маркеров в крови – образцы плазмы 20 здоровых доноров. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0). Все больные получили противоопухолевое комплексное лечение согласно клиническим рекомендациям. Результаты. При анализе общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БВ) у больных в 1-й группе получены следующие результаты: медиана БВ при люминальном В подтипе – 9 мес, при тройном негативном раке (ТНР) – 8 мес. Полугодовая БВ при люминальном В подтипе – 87,5%, при ТНР – 79,4%, p=0,37985. Одногодичная БВ независимо от биологического подтипа 1,72±1,7%. ОВ при люминальном В подтипе – 25 мес, при ТНР – 26 мес. Однолетняя ОВ при люминальном В подтипе – 100%, при ТНР – 93,9%, р=0,138; 2-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 54,2%, при ТНР – 55,9%, р=0,697; 3-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 37,5%, а при ТНР – 41,2%, р=0,639. При анализе ОВ и БВ у больных 2-й группы получили следующие результаты. Медиана БВ при всех биологических подтипах не достигнута. Трехлетняя выживаемость во всей группе независимо от биологического подтипа составила 100%. Медиана ОВ у всех больных независимо от подтипа РМЖ не достигнута. Трехлетняя ОВ составила 100%. Изучение гормонального фона в динамике лечения показало снижение уровня эстрадиола крови в 1,6 раза во всех группах больных. В 1-й группе отмечено снижение показателей прогестерона в 2,1 раза, тестостерона – в 2,4 раза и ЛГ – в 2,1 раза при всех биологических подтипах РМЖ (p≤0,05). Во 2-й группе имели снижение уровня кортизола в 2 раза и пролактина в 3 раза при всех биологических подтипах РМЖ, повышение уровня ЛГ в 1,6 раза при люминальном А и В подтипах. Заключение. Выявлено схожее агрессивное течение заболевания при ТНР и люминальном раке с первичной гормонорезистентностью. Исследование половых гормонов, гормонов гипофиза и кортизола у больных РМЖ вне зависимости от биологического подтипа имеет важное клиническое значение. Все это необходимо учитывать при прогнозировании течения заболевания и выработке дальнейшей лечебной тактики.

Aim. To study the levels of reduced and oxidized glutathione (GSH and GSSG, respectively), as well as the thiol status in gastric cancer (GC) tumors of various histological types and grades. Materials and methods. The indicators were determined by ELISA methods in tumor, peritumoral and visually intact tissues obtained during surgery from 52 patients with GC: 18 patients had a G1-2 adenocarcinoma (AC), 8 with G3 AC, 6 with signet ring cell cancer (SRCC), 14 with combined gastric lesions (CGL) – AC with signet ring cell fragments, 6 with patients with a component of undifferentiated cancer, G4. Results. In the groups of patients with low-differentiated and undifferentiated tumors, the GSH content in the tumor tissue and the peritumoral zone was higher than in the group of patients with well- and moderately-differentiated tumors. Tumor GSH levels in G3 AC and SRCC exceeded the values in visually intact tissues. Moreover, in the visually intact tissue of patients with SRCC, GSH level was reduced relative to G1-2 AC and CGL. GSH in all tissues of patients with CGL was higher than in patients with G1-2 AC. The lowest level of GSSG in the tumor tissue was registered in SRCC: 27.5% lower than in G1-2 AC and 30.3% lower than in G3 AC. Patients with undifferentiated tumors (G4 AC) had the highest GSH content in all studied tissues: by 29.9% in tumor; by 40.7% in peritumoral zone; and in visually intact tissue not only GSH, but also GSSG was increased by 22.5–25.5% in comparison with AC G1-2. G4 AC was also characterized by a sharp increase in the thiol status in tumor tissues by 80.2 and 89.9% higher than in visually intact and peritumoral tissues, and it was statistically higher than in AC G1-2, AC G3, SRCC and CGL. The ratio of GSH and GSSG was the most informative. Conclusion . Poor AC differentiation (in the row G1-2, G3, G4) and a change of histological tumor type (AC, SPL and SRCC), i.e. an increase in tumor aggressiveness, were accompanied by the enhancement of reductive processes in tumor tissue, as evidenced by the statistically significant increase in the GSH/GSSG coefficient and a sharp increase in the thiol status in G4 AC.

Local synthesis and metabolism of sex hormones allow the skin to regulate autonomously both nociceptive reactions and proliferative processes in various pathologies. T he purpose of the study was to reveal the influence of chronic neurogenic pain on the balance of sex hormones in the skin, tumor and perifocal area in male mice in the dynamics of В16/F10 melanoma growth. Material and methods. The study included С57ВL/6 male mice. Animals were divided into the main group – animals with В16/F10 melanoma transplanted after the development of chronic neurogenic pain (n=25), comparison group (n=27) – animals with standard tumor transplantation, controls – males with chronic neurogenic pain (n=8), and intact mice (n=8). Levels of estradiol (E2), estrone (E1), testosterone (T), progesterone (P4) (CUSABIO, China), estrogen receptors – ERα, ERβ (Сloud-Clone Corp. USA, China), progesterone (RP4) and androgens (RA) (CUSABIO, China) were determined in 10 % homogenates of skin, tumor and perifocal tissues 1, 2 and 3 weeks after В16/F10 melanoma transplantation using standard ELISA test systems adapted for experimental animals. R esults. Chronic neurogenic pain causes an imbalance of sex steroids with marked hyperestrogenism. The imbalance is achieved by increased content of estradiol and receptors of estrogen, increased concentration of progesterone with inhibition of its receptor apparatus, as well as reduced levels of testosterone with increased concentration of androgen receptors. Melanoma in animals with chronic neurogenic pain grows and develops in a target organ with an altered steroid balance, which leads to changes in the tumor characteristics. Chronic neurogenic pain and B16/F10 melanoma has a unidirectional effect on the local hormonal status of the skin.

Introduction. The influence of chronic neurogenic pain on local levels of growth factors in the lung and the risk of lung cancer development has been little studied. The purpose of the study was to analyze the levels of VEGF, TGF-β, IGF-I, IGF-II, FGF-21 and receptors of VEGFR2, TGF-βR2 in the lungs of white outbred rats with chronic neurogenic pain after intravenous injection of M1 sarcoma. Material and Methods . A total of 28 white outbred male rats weighing 200–250 g were divided into 4 groups: 1 – sham-operated animals (control group) (n=7); 2 – animals with chronic neurogenic pain (n=7); 3 – sham-operated animals with intravenous injection of M1 sarcoma (n=7); 4 – rats with intravenous injection of M1 sarcoma in presence of chronic neurogenic pain (n=7). Animals were decapitated, the lungs were harvested on ice; 10 % cytosolic fractions were prepared in 0.1 M potassium phosphate buffer pH 7.4 containing 0.1 % Tween-20 and 1 % BSA. Levels of VEGFR2, TGF-β and receptors of TGF-βR2, IGF-I, IGF-II (CUSABIO BIOTECH Co., Ltd., China) and FGF21 (BioVender, Czech Republic) were determined by ELISA. The data were statistically processed using Statistica 10.0 software. Results . Multifocal tumors of sarcoma in the lungs were determined only in the group of rats with chronic neurogenic pain after intravenous transplantation of M1 sarcoma. In the lungs of sham-operated animals, tumor foci were not detected after M1 sarcoma transplantation. Lung tissues with M1 growth and presence of chronic neurogenic pain demonstrated decreased VEGF-А levels with increased concentrations of TGFβ, IGF-I, IGF-II and FGF-21. Chronic neurogenic pain directly or indirectly influenced levels of some growth factors in the lung, and altered cell homeostasis making possible transplantation of M1 sarcoma into the lung.

Метастазирование в печень - частый признак прогрессирования злокачественного процесса, механизм которого до конца не изучен. Цель – изучения особенностей функционирования основных систем нейро-гуморальной регуляции: надпочечниковой (ГГНС), тиреоидной (ГГТС) и гонадной (ГГГС), на этапах метастазирования саркомы 45 (С 45) в печень. Методика. Работа выполнена на 43 белых крысах-самцах. Через 1, 2, 5, 7 нед от момента введения клеток саркомы 45 в дислоцированную под кожу селезенку. Органы взвешивались, в сыворотке крови (СК) методом РИА исследовали уровни фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона, адренокортикотропного гормона, кортизола, альдостерона, общей формы тестостерона, свободной и общей форм тироксина и трийодтиронина (Т3св и Т3); методом ИФА - эстрона, эстрадиола, свободного тестостерона. Результаты. Метастазирование в печень сопровождалось активацией с последующим истощением ГГНС со снижением в 1,8 раза уровней кортизола и альдостерона в крови; значительной активацией ГГГС (пятикратное увеличение ЛГ в крови и уменьшение в 1,7 раза массы семенников) вследствие гипотестостеронемии (в 9,7 раза) на фоне гиперэстрадиолемии (в 2,3 раза); активацией ГГТС с формированием "low T3" синдрома (в 4,6 раза). Заключение. Процесс метастазирования в печень - системная патология, в основе которой лежат глубокие нарушения работы основных систем регуляции организма.