Изучена анти-апоптотическая активность производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. Работа выполнена на крысах самцах линии Вистар. Церебральную ишемию воспроизводили по модифицированному методу Tamura. Исследуемые соединения вводили внутрь в дозе 30 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали ресвератрол в дозе 100 мг/кг. В ходе проведения эксперимента определяли следующие параметры: содержание про-апоптотических белков: апоптоз-индуцирующего фактора, цитохрома С, эндонуклеазы G и Smac/DIABLO, латентное время открытия MTP-поры и величину зоны инфаркта мозга. Установлено, что на фоне применения ресвератрола снижается концентрация про-апоптотических маркеров, время открытия МТР-поры на 88,2 % (p < 0,05) и величины зоны некроза головного мозга на 36,6 % (p < 0,05). Исследуемые производные 3-формилхромона также снижают интенсивность про-апоптотического каскада, латентного времени открытия МТР-поры и зоны церебрального инфаркта: соединение X3AA — на 31 % (p < 0,05), Х3АВ — на 28,3 % (p < 0,05), X3AC — на 27,1 % (p < 0,05), X3AD — на 34,4 % (p < 0,05) и X3AE — на 38 % (p < 0,05).

Исследовано влияние 3-[(е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она в дозах 25, 50, 100, 200 и 400 мг/кг на активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы), концентрацию продуктов перекисного окисления липидов (ТБК-активные продукты и диеновые конъюгаты) и содержание митохондриального пероксида водорода в головном мозге крыс линии Вистар с фокальной ишемией. Соединение в дозе 50 мг/кг (внутрь, 1 раз в сутки на протяжении 3 дней после моделирования ишемии) повышало активность ферментов эндогенной антиоксидантной защиты в среднем в 2,3 раза (p ≤ 0,05), снижало концентрацию продуктов перекисного окисления липидов в сопоставимой с препаратом сравнения (этилметилгидроксипиридина сукцинат) степени (в среднем в 2 раза, p ≤ 0,05), превосходя при этом последний по степени влияния на уровень митохондриальной перекиси водорода на 28,9 % (p ≤ 0,05). В дозах 25 и 100 мг/кг исследуемое соединение также способствовало восстановлению антиокислительного статуса клеток, тогда как в дозах 200 и 400 мг/кг значимых изменений про/антиоксидантного состояния в головном мозге крыс отмечено не было.

Введение. «Цитокиновый шторм» представляет собой расстройство иммунной системы с выраженной гиперцитокинемией, характеризующееся развитием коагуляционных нарушений с высоким уровнем летальности. Цель исследования: оценить влияние новых аналогов халкона на изменение реакций гемостаза у крыс в условиях экспериментального «цитокинового шторма». Материалы и методы. Исследование было выполнено на 80 крысах- самцах линии Wistar, разделенных на 8 равных групп по 10 особей. «Цитокиновый шторм» моделировали путем внутрибрюшинного введения липополисахарида в дозе 10 мг/кг. Исследуемые соединения в дозе 20 мг/кг интраперитонеально и препарат сравнения — гепарин (20 ЕД/кг, подкожно) вводили через 60 мин после моделирования патологии. Через 24 ч в сыворотке крови у крыс оценивали содержание фибриногена, D-димера, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), активность антитромбина III (АТ-III), тромбиновое время (ТВ) и степень АДФ-стимулированной агрегации тромбоцитов. Результаты. Применение аналогов халкона способствовало восстановлению гемостатических реакций, что выражалось в снижении концентраций фибриногена, D-димера, РФМК, степени агрегации тромбоцитов и повышении активности АТ-III и ТВ. При этом в ряду изучаемых веществ соединение, содержащее гидроксил во 2-м положении и метильную группу в 5-м положении, проявляло несколько больший уровень фармакологической активности, нежели остальные исследуемые соединения. Заключение. На основании полученных данных можно предположить актуальность дальнейшего изучения аналогов халкона как средств, нормализующих гемостаз при гиперцитокиновых расстройствах. Background. «Cytokine storm» is a disorder of the immune system with severe hypecytokinemia, characterized by the development of coagulation disorders with a high level of mortality. Objectives: to evaluate the effect of new chalcone analogues on changes of hemostasis reactions in rats under the conditions of an experimental «cytokine storm». Materials/Methods. The study was performed on 80 male Wistar rats divided into 8 equal groups of 10 individuals. The «cytokine storm» was modeled in animals by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide at a dose of 10 mg/kg. The test-compounds at a dose of 20 mg/kg intraperitoneally and the reference drug — heparin (20 U/kg, subcutaneously) were administered 60 minutes after the pathology simulation. After 24 hours, the serum levels of fi brinogen, D-dimer, soluble fibrin-monomer complexes, antithrombin III activity, thrombin time, and the degree of ADP-stimulated platelet aggregation were evaluated in rats. Results. The study showed that the use of chalcone analogues contributed to the restoration of hemostasis reactions, which was expressed in a decrease in theconcentration of fibrinogen, D-dimer, soluble fibrin-monomer complexes, the degree of platelet aggregation, and an increase in antithrombin III activity and thrombin time. At the same time, among the studied substances, the compound containing hydroxyl in the 2nd position and the methyl group in the 5th position showed a slightly higher level of pharmacological activity than the other test compounds. Conclusions. Based on the obtained data, it is actuality to assume the relevance of further study of chalcone analogues as agents that normalize hemostasis in hypercytokine disorders.

Для оценки антирадикальных свойств 5 новых производных хромон-3-альдегида использованы модельные системы генерации свободных радикалов. Исследовали также хелатирующие свойства изучаемых соединений о-фенантролиновым методом. Диапазон оцениваемых концентраций изученных веществ составлял 10, 5, 2,5, 1,25 мг/мл. Величину IC50 рассчитывали методом пробит-анализа. Установлено, что производные хромон-3-альдегида проявляют высокую антирадикальную активность и обладают хелатирующими свойствами. Наиболее выраженная активность отмечена для соединения X3AOAC, которое в наибольшей степени подавляло образование свободных радикалов, а также комплекса двухвалентного железа с о-фенантролином. На основании проведенного исследования можно предположить перспективность дальнейшего изучения производных хромон-3-альдегида с целью создания на их основе лекарственного средства, обладающего антиоксидантными свойствами.