Проведено экспериментальное изучение противогипоксической и антиагрегантной активности нового производного (–)-цитизина — соединения А-57. Было установлено, что соединение А-57 при однократном введении внутрь (15 мг/кг) в тесте нормобарической гипоксии с гиперкапнией увеличивает продолжительность жизни мышей на 20,1 % (p < 0,02), при острой гемической гипоксии — на 78,2 % (p < 0,02), по сравнению с контролем, и не оказывает значимого компенсаторного эффекта на модели гистотоксической гипоксии. Соединение А-57 на модели агрегации тромбоцитов крови крыс, вызванной АДФ (2 × 10–5 М), проявляло антиагрегантные свойства, сопоставимые с ацетилсалициловой кислотой (2,14 мг/кг), снижая амплитуду агрегации в 2,4 раза (p < 0,01), по сравнению с контролем.

Представлены результаты исследования ноотропного действия нового производного (–)-цитизина соединения А-57 при 2-недельном применении в дозе 15 мг/кг у крыс с экспериментальным сахарным диабетом и у крыс в условиях естественного старения. Для анализа когнитивных функций использованы установки для изучения условного рефлекса пассивного избегания и исследовательско-ориентировочного рефлекса. У старых животных на этапе воспроизведения рефлекса применение А-57 способствовало достоверному увеличению латентного периода захода в темную камеру в 58,3 раза (p < 0,05), по сравнению с контролем, что дает основания предположить положительное воздействие соединения на нарушенные процессы формирования следа памяти, вызванные когнитивными нарушениями при естественном старении. У животных с экспериментальным сахарным диабетом применение соединения А-57 сопровождалось тенденцией к увеличению горизонтальной и вертикальной двигательной активности на 69,2 и 20 %, соответственно (p > 0,05), исследовательской активности на 11,8 %, снижение уровня тревожности (груминг) на 30,2 % (p > 0,05), по сравнению с контрольными животными, а также отмечен гипогликемический эффект (снижение уровня глюкозы в крови в 4,5 раза, по сравнению с исходными значениями, р < 0,05), что открывает возможности его применения как дополнительного лекарственного средства при сахарном диабете, риске развития когнитивных нарушений.

Этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 (11-дезоксимизопростол) — аналог синтетического производного простагландина Е1 (ПГЕ1) — мизопростола, широко применяемого для прерывания беременности в ранние сроки и созревания шейки матки. При пероральном введении лекарственного средства на основе 11-дезоксимизопростола (ЛС) в дозе 1,2 мг/кг наблюдали прерывание беременности у 60 % (p = 0,04) самок крыс. При сочетании ЛС с мифепристоном (7 мг/кг) количество животных с абортами возросло до 86,6 % (p = 0,0009), при этом среднее количество плодов уменьшилось в 4,9 раза (p < 0,001) по сравнению с интактными животными. Было показано, что введение ЛС в дозе 1,2 мг/кг снижает уровень прогестерона в яичниках крыс в 2 раза (p < 0,001) по сравнению с интактными беременными животными. ЛС в дозе 1,2 мг/кг при пероральном введении самцам крыс не оказало влияния на тромбоцитарное и плазменное звено гемостаза по сравнению с интактным контролем. ЛС в дозе 0,16 мг/кг понижало максимальную амплитуду агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ, в 4,2 раза (p < 0,001) и увеличивало время образования тромба в 1,6 раза (p < 0,01), по сравнению с интактным контролем.

На экспериментальной модели острого токсического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом у крыс, изученные тритерпеновые никотиноаты при ежедневном пероральном введении крысам (12 мг/кг, 10 дней) обладают желчегонной активностью, увеличивая количество выделяемой желчи в среднем на 70 % и скорость ее выделения в среднем на 57 %. Время биотрансформации печенью гексенала изученные соединения сокращали на 17 % (p < 0,05). Наибольшую гепатопротекторную активность проявляли диникотиноат бетулина и его гидрохлорид и гидробромид, при их введении уровень маркерных ферментов трансаминаз в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом в среднем снижался на 34 % (p < 0,05).

Синтезирован комплекс включения 11-дезоксимизопростола (II) с глицирризиновой кислотой состава 1:4 (комплекс III), проявляющий высокую противоязвенную активность на экспериментальных моделях язв слизистой оболочки желудка (СОЖ) у крыс линии Вистар, индуцированных индометацином и диклофенаком. Комплекс III в дозе 1 мг/кг (0,1 мг II) уменьшал количество индометациновых язв СОЖ на 46,4 % (р < 0,012) по сравнению с контрольной группой и на 39,2 % по сравнению с II в той же дозе. На модели язв СОЖ, вызванных диклофенаком, противоязвенная активность комплекса III в дозе 1 мг/кг была в 5,8 раз выше, чем у исходного простагландина в эквивалентной дозе (0,1 мг/кг).

Синтезированы конъюгаты глицирризиновой кислоты (ГК) с метиловыми эфирами L-аминокислот (валина, метионина и глутаминовой кислоты), содержащие остатки аминокислот в углеводной части гликозида, с использованием 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Полученные конъюгаты ГК в дозе 2 мг/кг стимулировали первичный иммунный ответ (выработку антителообразующих клеток, АОК) у беспородных мышей в 1,6 – 3 раза по сравнению с контролем. Конъюгат ГК с Glu(OMe)2 стимулировал антителогенез у беспородных мышей в 1,7 раз эффективнее N-ацетилмурамоилдипептида и оказывал стимулирующий эффект на выработку АОК в селезенке мышей линии CBA.

Осуществлен синтез конъюгата глицирризиновой кислоты (ГК) с метиловым эфиром L-фенилаланина с использованием N-гидроксисукцинимида и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Показано, что химическая модификация ГК за счет введения остатков метилового эфира L-фенилаланина в углеводную часть гликозида приводит к образованию малотоксичного вещества, обладающего высокой противовоспалительной активностью, на моделях каррагенинового и формалинового воспалений у мышей, а также противоязвенным действием у крыс, что выгодно отличает данное соединение от известных противовоспалительных препаратов.

Introduction . Nootropic drugs are components of complex therapy for various neurological dysfunctions. One of the classes of ND are pyrrolidone derivatives, which, in addition to a direct effect on cognitive functions, increase the brain's resistance to hypoxia. Aim . The work was to study the effect of the 3-aminopyrrolidin-2-one derivative containing the norbornane fragment (P-11) on different memory phases in rats and to evaluate its antihypoxic properties. Materials and methods . The effect of P-11 on memory was assessed on passive avoidance test (PAT) in rats. The antihypoxic properties of P-11 were studied on a model of acute normobaric hypoxia with hypercapnia, assessing the life span of laboratory animals and the level of lipid peroxidation processes in the brain. Results and discussion . It was shown that the introduction of P-11 at different stages of the development of passive avoidance reaction improves the ability of animals to learn and extract a memorable trace of pain stimulation 24 hours after the development of a reflex. On a model of normobaric hypoxia with a single injection, P-11 showed a tendency to increase the life span of rats relative to the control, and with a 14-day treatment, pronounced antihypoxic properties were observed compared with other pyrrolidone derivatives, pyracetam and phenotropil, which manifested in an increase in life span of mice, as well as in lowering lipid peroxidation processes in brain tissue. Conclusion . Thus, it was shown that a new derivative 3-aminopyrrolidin-2-it exhibits nootropic and antihypoxic properties.

Большое количество исследований, проводимых во всем мире, свидетельствует о высокой востребованности мизопростола и мифепристона в акушерстве и гинекологии, а также о продолжающемся поиске оптимальных доз мизопростола для снижения частоты побочных эффектов и выявления отдаленных последствий проведения медикаментозного аборта (МА) с использованием этих препаратов [28, 50]. В работе представлен обзор литературы по применению мизопростола и мифепристона для прерывания беременности в первом, втором и третьем триместрах по различным показаниям; сравнение эффективности данной схемы с хирургическими методами проведения аборта. Проведен анализ эффективности различных способов введения мизопростола, а также сравнение его с другими простагландинами, применяемыми для проведения МА и созревания шейки матки при подготовке к родам. Поиск литературы проведен в базах данных электронных библиотек PubMed, PMC, Elibrary.

На модели острого гепатита, вызванного тетрахлорметаном у крыс, проведено экспериментальное исследование гепатопротекторной и желчегонной активности 3 производных левопимаровой кислоты. Установлено, что все изученные производные левопимаровой кислоты проявляют тенденцию к увеличению секреции желчи, а (5R,9R,13S,18S)-20-изопропил-5,9-диметил-17-{[(4-метилфенил)сульфонил]имино}-14- оксопентацикло[10.6.2.01,10.04,9.013,18]икоза-15,19-диен-5-карбоновая кислота (I) и диметил(4bS,8R)-2-изопропил-3’,4b,8-триметил-2’,4’-диоксо-4,4а,4b,5,6,7,8,8a,9,10-декагидро-3H-спиро[3,10a-этанофенантрен-11,5’-[1,3]тиазолиден]-8,12-дикарбоксилат (II) понижают уровень ферментов трансаминаз в сыворотке крови.