Notre expérience mixte, libérale et hospitalière, en onco-dermatologie nous a conduit à créer le réseau de soins OncoDerm, dont le but est d’accélérer le dépistage et la prise en charge thérapeutique des cancers cutanés et de sécuriser le parcours de soin des patients, atteints de cancer cutané ou d’effets secondaires cutanés de traitements anti-cancéreux, en ville ou entre la ville et l’hôpital. Matériel et méthodes (1) Création du site internet OncoDerm.fr, en octobre 2017, avec :. – annuaire de professionnels de santé libéraux, médicaux et paramédicaux, impliqués en onco-dermatologie mais aussi des onco-dermatologues hospitaliers référents de la région ; – forum d’échanges sécurisés entre professionnels de santé ; – recommandations pour harmoniser les pratiques médicales et chirurgicales de prise en charge des cancers cutanés ; – liste des essais thérapeutiques en cours dans les services hospitaliers. (2) Création d’une plateforme de télé-RCP, permettant une meilleure exhaustivité d’enregistrement des mélanomes et carcinomes traités par les dermatologues et chirurgiens libéraux, soulageant ainsi les RCP hospitalières, surchargées par la discussion de dossiers complexes. Les dermatologues et chirurgiens, demandeurs, se connectent, via le site Oncoderm.fr à la plateforme de télé-RCP sécurisée pour déposer une demande de RCP, avec compte-rendu opératoire, histologique et photos. Les médecins (1 onco-dermatologue, 1 anatomopathologiste et 1 chirurgien plasticien) coordonnateurs de la RCP se réunissent par téléconférence, chacun à son cabinet ou domicile. Résultats (1) Créé en octobre 2017, le site OncoDerm a été visité plus de 2800 fois, avec une moyenne de 313 connexions par mois. Le réseau compte 92 adhérents, dont 59 dermatologues, 12 anatomopathologistes et 12 chirurgiens plasticiens. (2) Ayant débuté en mars 2018, nous réalisions en 3 mois 10 RCP, effectuées par au moins 3 praticiens, parmi 5 onco-dermatologues, 5 chirurgiens plasticiens et 4 anatomopathologistes adhérents à OncoDerm. Au total, 33 mélanomes, 14 carcinomes épidermoïdes du groupe 2 et 1 carcinome basocellulaire de mauvais pronostic étaient enregistrés ou discutés. Le financement du site OncoDerm.fr et de sa plateforme de télé-RCP est actuellement assuré par des dons de laboratoires pharmaceutiques et cosmétiques, impliqués en onco-dermatologie. Si nous obtenons le soutien financier de l’ARS IDF, nous avons l’intention de déployer nos e-RCP sur l’Île-de-France. Nous espérons que notre expérience pourra inciter d’autres dermatologues ou spécialistes à organiser leur RCP en téléconférence, ce qui permet de libérer du temps médical efficace, en limitant nos déplacements.

Les vascularites associées aux ANCA (VAA) sont des vascularites des vaisseaux de petit calibre, dans lesquelles les signes cutanés sont fréquents et souvent inauguraux. Peu d’études se sont intéressées aux types de manifestations cutanées associées aux VAA. L’objectif de cette étude est d’analyser les manifestations cutanées observées au cours des VAA et de les comparer selon le type de VAA. Les patients ayant une granulomatose avec polyangéite (GPA), une polyangéite microscopique (PAM) ou une granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) selon les critères de l’ACR et/ou la nomenclature de Chapel Hill, et inclus dans la base du GFEV ont été analysés : GPA (n = 743), GEPA (n = 436) et PAM (n = 374). Les manifestations cutanées ont été étudiées dans chaque type de VAA, ainsi que le profil des patients selon la présence ou non d’une atteinte cutanée. Des manifestations cutanées étaient plus fréquemment observées au cours de la GEPA (53 %) et de la PAM (52 %) qu’au cours de la GPA (37 %) (p < 0,0001). Certaines manifestations étaient associées plus fréquemment à un type particulier de VAA. Au cours de la GPA, les ulcères buccaux étaient plus fréquents (5 vs. 0,3 % et 3 %, p = 0,0003). Au cours de la PAM, les œdèmes segmentaires (20 vs. 4 % et 13 %, p = 0,0004) et un livedo (12 vs. 3 % et 5 %, p < 0,0001) étaient plus fréquents. Au cours de la GEPA, l’urticaire (12 vs. 2 % et 4 %, p < 0,0001) et les nodules sous-cutanés (12 vs. 5 % et 9 %, p < 0,0001) étaient plus fréquents. Au cours de la GPA, les patients avec des signes cutanés avaient plus d’hémorragie intra-alvéolaire (22 vs. 16 %, p = 0,05), d’atteinte gastro-intestinale (16 vs. 9 %, p = 0,006) et rénale (69 vs. 52 %, p < 0,0001), et de neuropathie périphérique (25 vs. 18 %, p = 0,04). À l’inverse, ils avaient moins de nodules pulmonaires (20 vs. 47 %, p = 0,02) et de pachyméningite (0 vs 3 %, p = 0,005). Au cours de la PAM, les patients avec des signes cutanés avaient plus souvent des hémorragies digestives (5 vs 1 %, p = 0,04) et une neuropathie périphérique (59 vs. 39 %, p = 0,0002). En revanche, l’atteinte rénale était moins fréquente (63 vs 73 %, p = 0,003). Au cours de la GEPA, les patients avec signes cutanés avaient plus fréquemment des arthralgies (44 vs. 26 %, p = 0,0001), une atteinte gastro-intestinale (30 vs. 21 %, p = 0,04), une hémorragie alvéolaire (8 vs 0,5 %, p < 0,0001) et une atteinte oculaire (13 vs. 5 %, p = 0,033). Enfin, l’atteinte cutanée était associée à une moins bonne survie sans rechute (HR 1,29 [1,02–1,67], p = 0,03) et à une moins bonne survie globale (HR 1,89 [1,23–3,21], p = 0,005) au cours de la GPA, mais pas au cours des autres VAA. Cette étude montre que les manifestations cutanées (MC) sont plus fréquentes au cours de la PAM et la GEPA qu’au cours de la GPA. Certaines MC sont préférentiellement associées à certains types de VAA. Les MC sont associées à une vascularite plus sévère au diagnostic au cours de la GPA.

Le mycosis fongoïde syringotrope (MFST) est une variante rare et peu décrite de MF, caractérisée par un tropisme particulier de l'infiltrat lymphocytaire pour les structures eccrines, et incluse dans le sous-type folliculaire de MF (MFF) dans la classification de l'OMS-EORTC des lymphomes cutanés. Si un pronostic défavorable semble être associé au MFF dans des séries rétrospectives, les caractéristiques cliniques et évolutives du MFST n'ont été décrites que dans des cas rapportés et des séries incluant au maximum 5 cas. Dix-neuf patients ont été inclus dans cette étude rétrospective multicentrique entre 1998 et 2013. Les patients étaient inclus s'ils présentaient : – un diagnostic de MF certain après corrélation des paramètres cliniques, histologiques et moléculaires et relecture des lames par 2 pathologistes expérimentés dans le diagnostic de MF ; – la présence d'un syringotropisme histologique. La survie globale (overall survival [OS]) et la survie spécifique au lymphome (DSS, disease-specific survival) étaient estimées par la méthode de Kaplan-Meier et comparées entre les groupes par un test du Log-rank. Quinze patients étaient des hommes (79 %), l'âge moyen était de 55 ans (24 à 86). La plupart des patients présentaient plusieurs lésions (2 ou plus ; n = 16 ; 84 %), avec un aspect alopécique (n = 14 ; 74 %) et/ou ponctué (n = 12 ; 63 %). Certains aspects peu fréquents au cours du MF étaient rapportés, tels qu'une ulcération (n = 4), un aspect comédonien (n = 4) ou livédoïde (n = 1). Une atteinte palmaire et/ou plantaire était notée dans 10 cas (53 %). Un folliculotropisme histologique était associé dans 13 cas (68 %). Après un suivi médian de 70 mois (2–140), 3 patients étaient décédés, un seul des conséquences du lymphome et 2 de cancer pulmonaire. La survie globale et la survie spécifique à la maladie (DSS) étaient de 100 % à 5 ans. La DSS était significativement plus élevée que celle de 54 patients avec MFF sans syringotropisme (OS à 5 ans, 74 % ; IC 95 % 58–94 ; p = 0,02). Cette étude est limitée par son caractère rétrospectif et un suivi médian relativement court. Le MFST partage certaines caractéristiques cliniques du MFF, et est fréquemment associé à un folliculotropisme histologique. Néanmoins, après un suivi médian de 70 mois, la survie spécifique des patients avec MFST diffère significativement de celle des patients présentant un MFF sans syringotropisme, suggérant une évolution précoce différente. L'atteinte palmoplantaire fréquente au cours du MFST le distingue également du MFF, qui est plutôt associé, dans la littérature, à une atteinte de la tête et du cou. Nous rapportons la plus grande série de MFST. Nos données suggèrent que, dans le spectre du MF annexotrope, le MFST est une entité distincte du MFF, avec des caractéristiques cliniques particulières comme l'atteinte palmo-plantaire préférentielle, et ne semblant pas partager le pronostic péjoratif associé au MFF.

HIV-infected patientsmay develop rare anogenital pseudotumoral herpes potentially mimicking epidermoid carcinoma. We assessed treatment in five new cases with a median follow-up of 3.3 years. Recurrence and clinical nucleoside analog resistance were observed in all patients. All drug treatments were only temporarily curative and clinical responses varied between patients and recurrences. Foscavir seemed to be the most appropriate second-line treatment and cidofovir or thalidomide should be considered as alternative treatments.

Les prothèses de hanche à couple de frottement métal-métal contenant du cobalt peuvent être à l'origine d'une toxicité systémique provoquée par le relargage d'ions cobalt dans la circulation sanguine. Des taux élevés de cobalt dans le sang peuvent provoquer diverses manifestations cliniques imitant d'autres maladies, notamment auto-immunes, hématologiques et infectieuses. Nous rapportons un cas d'intoxication au cobalt à partir d'une prothèse de hanche , imitant une maladie auto-immune avec des signes d'inflammation systémique, des douleurs articulaires et musculaires sans synovite et la positivité de plusieurs auto-anticorps. Une femme de 69 ans présentait depuis un an une douleur de hanche droite, une fièvre récurrente, des arthralgies et myalgies, des adénopathies médiastinale et iliaque droite. Elle avait une prothèse de hanche depuis sept ans. L'examen physique était normal, à l'exception d' une douleur de la hanche droite. Les analyses biologiques ont révélé une nette élévation des marqueurs de l'inflammation et tous les tests microbiologiques étaient négatifs. Une ponction articulaire guidée par échographie de la hanche droite a permis de prélever un liquide limpide dont la mise en culture s'est avérée négative. Des taux élevés de cobalt dans le plasma et les urines indiquaient la présence d'une intoxication à ce métal. L'imagerie par résonance magnétique en séquence de réduction des artéfacts métalliques (MARS) a confirmé la présence d'une masse périprothétique caractéristique d'une réaction à des débris métalliques. Les manifestations cliniques et les taux de cobalt se sont normalisés après le remplacement de la prothèse.

HIV-individuals are at risk for human T-lymphotropic virus (HTLV) coinfection and neurological diseases. Little is known about the impact of HAART among coinfected patients. In this study, 47 out of 428 HIV individuals were coinfected with HTLV (10.9%). Coinfection was an independent variable associated with neurological outcome (odds ratio 8.73). Coinfection was associated with myelopathy [chi square (X2 ) U 93, P< 0.001], peripheral neuropathy (X2 U 6.5, P U 0.01), and hepatitis C virus infection (X2 U 36.5, P< 0.001). HAART did not appear to protect against neurological diseases and had no impact on HTLV proviral load.

L’artérite maculeuse lymphocytaire est une vascularite cutanée récemment individualisée, qui atteint les vaisseaux de moyen calibre. Son cadre nosologique n’est pas clairement établi, certains auteurs la considérant comme une variété de périartérite noueuse. Nous rapportons un cas d’artérite maculeuse lymphocytaire dont l’évolution est marquée par l’apparition d’une périartérite noueuse.Un homme de 50 ans, ayant comme seul antécédent une insuffisance veineuse chronique des membres inférieurs, présentait une éruption asymptomatique des quatre membres prédominant aux membres inférieurs, évoluant par poussées. Il s’agissait de macules brunes dessinant parfois les mailles d’un livédo réticulé. Les examens paracliniques étaient normaux, hormis la présence d’anticorps anticardiolipine à taux faible au moment du diagnostic, avec négativation trois mois plus tard. L’examen anatomopathologique de la biopsie cutanée mettait en évidence une artérite lymphocytaire, avec des histiocytes et quelques polynucléaires neutrophiles, et un anneau pariétal de nécrose éosinophile. Six mois plus tard, le patient développait une multinévrite, amenant au diagnostic de périartérite noueuse.Poser le diagnostic d’artérite maculeuse lymphocytaire nécessite un faisceau d’arguments à la fois cliniques, histologiques et évolutifs. Cette entité semble appartenir au même spectre lésionnel que la périartérite noueuse, notamment dans sa forme cutanée. L’incertitude quant à la possibilité d’évolution d’une artérite maculeuse lymphocytaire vers une périartérite noueuse impose une surveillance étroite des patients, comme l’illustre le cas que nous rapportons.Macular lymphocytic arteritis is a recently described type of cutaneous vasculitis involving vessels of medium size. Authors consider it as a form of polyarteritis nodosa. Herein we report a case of macular lymphocytic arteritis during the course of which periarteritis nodosa appeared.A 50-year-old man, with no history other than chronic venous insufficiency of the lower limbs, presented with an asymptomatic eruption involving all four limbs, mainly the lower limbs, and appearing in episodes. Physical examination revealed brown macules, in some cases outlining the configuration of livedo reticularis. Laboratory findings were normal except for the presence of low levels of anticardiolipin activity at diagnosis, which had subsided three months later. Histological examination of the skin biopsy showed lymphocytic arteritis with some histiocytes and neutrophils, as well as an eosinophilic ring of parietal necrosis. Six months later, the patient developed multineuritis, leading to the diagnosis of polyarteritis nodosa. A diagnosis of cutaneous polyarteritis nodosa could also have been made based on the association of cutaneous livedo and locoregional polyneuritis without systemic involvement.The diagnosis of macular lymphocytic arteritis is based upon clinical and histological findings and upon disease progression. This entity seems to belong to the same spectrum as periarteritis nodosa, especially in the cutaneous form. Given the lack of knowledge concerning progression from macular lymphocytic arteritis to nodosa periarteritis, close patient monitoring is called for, as illustrated by our case report.

Variation in the bioactivation and the detoxification may determine the susceptibility of AIDS patients to cutaneous reactions to sulfonamides. We undertook a genotyping study to evaluate glutathione S-transferase P1, cytochrome P450 2C9, NAD(P)H: quinone oxidoreductase, and myeloperoxidase genetic polymorphism as risk factors. One hundred and thirty-six AIDS patients treated with sulfonamides were prospectively followed up. Patients with and without a cutaneous drug reactions were compared as a function of their genotype. To increase the power of study, we pooled our data with those of a similar study. We identified in the pooled data a significant association between sulfonamides cutaneous reactions and glutathione S-transferase P1* A/A compared with glutathione S-transferase P1* A/B and B/B (p=0.003). To conclude, most of the polymorphisms in drug metabolism investigated do not act as predisposing factors for sulfonamides reactions. The role of glutathione S-transferase P1 variants requires further in vitro and in vivo studies. Variation in the bioactivation and the detoxification may determine the susceptibility of AIDS patients to cutaneous reactions to sulfonamides. We undertook a genotyping study to evaluate glutathione S-transferase P1, cytochrome P450 2C9, NAD(P)H: quinone oxidoreductase, and myeloperoxidase genetic polymorphism as risk factors. One hundred and thirty-six AIDS patients treated with sulfonamides were prospectively followed up. Patients with and without a cutaneous drug reactions were compared as a function of their genotype. To increase the power of study, we pooled our data with those of a similar study. We identified in the pooled data a significant association between sulfonamides cutaneous reactions and glutathione S-transferase P1* A/A compared with glutathione S-transferase P1* A/B and B/B (p=0.003). To conclude, most of the polymorphisms in drug metabolism investigated do not act as predisposing factors for sulfonamides reactions. The role of glutathione S-transferase P1 variants requires further in vitro and in vivo studies. cutaneous drug reactions confidence interval cytochrome P450 2C9 glutathione S-transferase P1 NAD(P)H:quinone oxidoreductase odds ratio polymerase chain reaction The use of anti-infectious sulfonamides is complicated by the unusually high rate of cutaneous drug reactions (CDR) (Eliaszewicz et al., 2002Eliaszewicz M. Flahault A. Roujeau J.C. et al.Prospective evaluation of risk factors of cutaneous drug reactions to sulfonamides in patients with AIDS.J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 40-46Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (59) Google Scholar). Theoretically, variation in the bioactivation of sulfonamides and the detoxification of the hydroxylamine and nitroso- may determine this susceptibility (van der Ven et al., 1991van der Ven A.J. Koopmans P.P. Vree T.B. van der Meer J.W. Adverse reactions to co-trimoxazole in HIV infection.Lancet. 1991; 338: 431-433Abstract PubMed Scopus (135) Google Scholar). Following this hypothesis, drug-metabolizing enzyme gene polymorphisms were evaluated as markers for CDR to sulfonamides in AIDS. Glutathione S-transferase M1 and glutathione S-transferase T1 null genotypes, slow N-acetyl-transferase 2 (NAT2) genotypes, a slow acetylator phenotype, and glutathione deficiency were not shown to be major predisposing factors (Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar; Wolkenstein et al., 2000Wolkenstein P. Loriot M.A. Aractingi S. Cabelguenne A. Beaune P. Chosidow O. Prospective evaluation of detoxification pathways as markers of cutaneous adverse reactions to sulphonamides in AIDS.Pharmacogenetics. 2000; 10: 821-828Crossref PubMed Scopus (33) Google Scholar; O'Neil et al., 2002O'Neil W.M. MacArthur R.D. Farrough M.J. et al.Acetylator phenotype and genotype in HIV-infected patients with and without sulfonamide hypersensitivity.J Clin Pharmacol. 2002; 42: 613-619Crossref PubMed Scopus (35) Google Scholar; Alfirevic et al., 2003Alfirevic A. Stalford A.C. Vilar F.J. Wilkins E.G. Park B.K. Pirmohamed M. Slow acetylator phenotype and genotype in HIV-positive patients with sulphamethoxazole hypersensitivity.Br J Clin Pharmacol. 2003; 55: 158-165Crossref PubMed Scopus (49) Google Scholar). Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) and cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) were also investigated (Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar). The GSTP1*A/A and CYP2C9*2/*3 genotypes were over-represented in the hypersensitive group without reaching significance. Given the power of the study, a minor effect of these enzymes could not be excluded. We undertook a new genotyping study in our previously established Epitox cohort of AIDS patients to evaluate GSTP1, CYP2C9, and NQO1, myeloperoxidase genetic polymorphism as risk factors for CDR to sulfonamides (London et al., 1997London S.J. Lehman T.A. Taylor J.A. Myeloperoxidase genetic polymorphism and lung cancer risk.Cancer Res. 1997; 57: 5001-5003PubMed Google Scholar; Harth et al., 2000Harth V. Donat S. Ko Y. Abel J. Vetter H. Bruning T. NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 codon 609 polymorphism and its association to colorectal cancer.Arch Toxicol. 2000; 73: 528-531Crossref PubMed Scopus (44) Google Scholar; Eliaszewicz et al., 2002Eliaszewicz M. Flahault A. Roujeau J.C. et al.Prospective evaluation of risk factors of cutaneous drug reactions to sulfonamides in patients with AIDS.J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 40-46Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (59) Google Scholar). Twenty-nine females and 107 males were included, 76 with Pneumocystis jirovecii pneumonia and 60 with cerebral toxoplasmosis. Their mean age was 37±8 y old. At inclusion, the mean CD4+ cell count was 56±78 cells per mm3. During the follow-up, 48 patients among the 136 (35%) developed a CDR to sulfonamide (maculo-papular rash (n=41), severe pruritus (n=4), urticaria (n=1), exfoliative dermatitis (n=1), Stevens–Johnson syndrome (n=1)). The frequencies of the genotypes of these different enzymes in the patients with or without CDR to sulfonamides and the suspected associations with CDR are shown in Table I. The genotyping was limited by DNA samples consummation but these subgroups of patients were not different from the whole cohort for their main characteristics (data not shown).Table IGSTP1 and 2C9 variant alleles in hypersensitive and non-hypersensitive AIDS patients (our data and pooled data of the literature)VariableOur study: Epitox cohortaCDR tended to be more frequent in the GSTP1*A/A patients than in the GSTP1*B/B group (p=0.06, OR=8.1, 95% CI=0.9–70.4). CDR were significantly more frequent in the CYP 2C9*1/*2 patients than in the CYP 2C9*1/*1 group (p=0.01, OR=4.4, 95% CI=1.3–14.5). For other enzymes, myeloperoxidase, NQ01, there was no difference in the frequencies of genotypes between patients with or without CDR (p>0.1) (Wald test, two-tailed).Pirmohamed et alPooled datap-valueCDR+ (n) (%)CDR− (n) (%)CDR+CDR−CDR+CDR−GSTP1 genotyping36 (100)62 (100)56 (100)89 (100)92 (100)151 (100)0.003bPooling of the data showed that there was a significant association between sulfonamides hypersensitivity and the GSTP1*A/A versus GSTP1*A/B and B/B (p=0.003). GSTP1*A/A19 (53)21 (34)38 (68)43 (48)57 (62)64 (42) GSTP1*A/B16 (44)32 (52)13 (23)35 (39)29 (32)67 (44) GSTP1*B/B1 (3)9 (14)5 (9)11 (12)6 (6)20 (13)CYP 2C935 (100)47 (100)56 (100)89 (100)91 (100)136 (100)0.13cPooling of the data did not confirm a significant association between hypersensitivity and the 2C9 *1/*2 versus 2C9*1/*1 (p=0.13).CDR, cutaneous drug reactions; GSTP1, glutathione S-transferase P1; OR, odds ratio; CI, confidence interval. CYP 2C9*1/*119 (54)38 (81)33 (59)61 (69)52 (57)99 (73) CYP 2C9*1/*211 (31)5 (11)10 (18)19 (21)21 (23)24 (18) CYP 2C9*1/*35 (14)4 (8)8 (14)8 (9)13 (14)12 (9) CYP 2C9*2/*30 (0)0 (0)5 (5)1 (1)5 (5)1 (1)a CDR tended to be more frequent in the GSTP1*A/A patients than in the GSTP1*B/B group (p=0.06, OR=8.1, 95% CI=0.9–70.4). CDR were significantly more frequent in the CYP 2C9*1/*2 patients than in the CYP 2C9*1/*1 group (p=0.01, OR=4.4, 95% CI=1.3–14.5). For other enzymes, myeloperoxidase, NQ01, there was no difference in the frequencies of genotypes between patients with or without CDR (p>0.1) (Wald test, two-tailed).b Pooling of the data showed that there was a significant association between sulfonamides hypersensitivity and the GSTP1*A/A versus GSTP1*A/B and B/B (p=0.003).c Pooling of the data did not confirm a significant association between hypersensitivity and the 2C9 *1/*2 versus 2C9*1/*1 (p=0.13).CDR, cutaneous drug reactions; GSTP1, glutathione S-transferase P1; OR, odds ratio; CI, confidence interval. Open table in a new tab Variables with a p≤0.2 including those of our previous study were included in a multivariate analysis: age <36 y, previous history of CDR, absence of prophylaxis, CD4+ cells <27 per mm3, CD8+ cells >460 per mm3, GSTP1, and CYP 2C9 polymorphisms. The results of the multivariate analysis are shown in Table II.Table IIMultivariate analysis of predictors of cutaneous reaction to sulfonamides in AIDS patientsOR (95% CI)p-valueHistory of drug eruption2.5 (0.7–9.7)0.18No prophylaxis8.0 (2.0–32.5)0.003CD8+ cells >460 per mm33.0 (0.9–10.1)0.08GSTP1*A/B versus GSTP1*B/B4.3 (0.4–46.3)0.23GST P1*A/A versus GST P1*B/B10.1 (0.9–108.4)0.06CYP 2C9*1/*2 versus CYP 2C9*1/*17.7 (1.6–38.2)0.01CYP 2C9*1/*3 versus CYP 2C9*1/*14.1 (0.7–24.4)0.12Hosmer—Lemeshow, p=0.91.OR, odds ratio; CI, confidence interval. Open table in a new tab Hosmer—Lemeshow, p=0.91.OR, odds ratio; CI, confidence interval. The study ofPirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar and ours showed a trend, although not significant (p<0.10, two sided), in the association between sulfonamides hypersensitivity and the GSTP1*A/A and CYP 2C9*1/*2 genotypes, respectively. The data were pooled together. We identified a significant association between sulfonamides CDR and GSTP1*A/A compared with GSTP1*A/B and B/B (p=0.003). On the other hand, CYP 2C9*1/*2 compared with CYP 2C9*1/*1 was no more significantly associated with sulfonamides CDR (p=0.13). In our study we confirmed the high frequency of CDR during the treatment with sulfonamides in AIDS. We ruled out the role of myeloperoxidase and NQO1 polymorphisms. We also investigated the role of CYP 2C9 and GSTP1. CYP 2C9 metabolizes sulfonamides to the hydroxylamine (Cribb et al., 1995Cribb A.E. Spielberg S.P. Griffin G.P. N4-hydroxylation of sulfamethoxazole by cytochrome P450 of the cytochrome P4502C subfamily and reduction of sulfamethoxazole hydroxylamine in human and rat hepatic microsomes.Drug Metab Dispos. 1995; 23: 406-414PubMed Google Scholar). The amino acid substitutions Arg144 to Cys (CYP2C9*2) and Ile359 to Leu (CYP2C9*3) affect activity of CYP2C9 toward drugs. Microsomes prepared from cell lines expressing the allelic variants CYP2C9*2 and CYP2C9*3 display a 3- and 20-fold decrease in intrinsic clearance for sulfamethoxazole, respectively, when compared with wild type (Gill et al., 1999Gill H.J. Tjia J.F. Kitteringham N.R. Pirmohamed M. Back D.J. Park B.K. The effect of genetic polymorphisms in CYP2C9 on sulphamethoxazole N-hydroxylation.Pharmacogenetics. 1999; 9: 43-53Crossref PubMed Scopus (43) Google Scholar). In our cohort, contrary to what would have been expected, the CYP 2C9*1/*2 patients were found to be over-represented in the CDR group (7.7, 95% confidence interval (CI) 1.6–38.2; p=0.01). This association between CYP2C9 genotypes and CDR was not confirmed when the data of the literature were pooled in (Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar) (Cochran–Mantel–Haenszel test, p=0.13), leading to the conclusion that CYP 2C9 does not play a major role. The GSTP1*A/A patients were over-represented in the CDR group without reaching statistical significance (p=0.06, odds ratio (OR)=8.1, 95% CI=0.9–70.4). A similar finding was previously published (Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar), but the authors suspected that their results could be because of a type I statistical error. As the trend was identical in both studies we pooled the data without performing multitesting correction. Pooling of the data identified a significant association between sulfonamides reactions and the GSTP1 genotypes (p=0.003). The lower GSTP1*B allele frequency in the CDR group counters what would be expected according to the reactive metabolites hypothesis. Increased toxicity would have been expected from the altered specific activity and affinity of the GSTP1*B allele for electrophilic substrates. How could variant GSTP1 alleles be protective against CDR to sulfonamides? Either the wild-type GSTP1 enzyme has the ability to generate more reactive metabolites than the GSTP1 variant, or the mutant protein displays higher affinity for sulfonamides (Hu et al., 1997Hu X. Ji X. Srivastava S.K. et al.Mechanism of differential catalytic efficiency of two polymorphic forms of human glutathione S-transferase P1-1 in the glutathione conjugation of carcinogenic diol epoxide of chrysene.Arch Biochem Biophys. 1997; 345: 32-38Crossref PubMed Scopus (73) Google Scholar,Hu et al., 1998Hu X. Xia H. Srivastava S.K. Pal A. Awasthi Y.C. Zimniak P. Singh S.V. Catalytic efficiencies of allelic variants of human glutathione S-transferase P1-1 toward carcinogenic anti-diol epoxides of benzo[c]phenanthrene and benzo[g]chrysene.Cancer Res. 1998; 58: 5340-5343PubMed Google Scholar; Sundberg et al., 1998Sundberg K. Seidel A. Mannervik B. Jernstrom B. Detoxication of carcinogenic fjord-region diol epoxides of polycyclic aromatic hydrocarbons by glutathione transferase P1-1 variants and glutathione.FEBS Lett. 1998; 438: 206-210Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (41) Google Scholar; Koeplinger et al., 1999Koeplinger K.A. Zhao Z. Peterson T. Leone J.W. Schwende F.S. Heinrikson R.L. Tomasselli A.G. Activated sulfonamides are cleaved by glutathione-S-transferases.Drug Metab Dispos. 1999; 27: 986-991PubMed Google Scholar; Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar). The role of reactive metabolites in sulfonamides CDR has been challenged in a recent review (Svensson, 2003Svensson C.K. Do arylhydroxylamine metabolites mediate idiosyncratic reactions associated with sulfonamides?.Chem Res Toxicol. 2003; 16: 1035-1043Crossref PubMed Scopus (24) Google Scholar). Most of the polymorphisms in drug metabolism investigated in the literature including our study do not act as predisposing factors for sulfonamides reactions: NAT2, glutathione S-transferase T1, glutathione S-transferase M1, myeloperoxidase and NQO1. GSTP1 acts paradoxically. Our pharmacogenetic finding adds to the complexity of CDR. The respective role of parent compound, reactive intermediates, free radicals, or nitroso derivatives, their way to act, haptens, danger signals (Pirmohamed et al., 2002Pirmohamed M. Naisbitt D.J. Gordon F. Park B.K. The danger hypothesis—potential role in idiosyncratic drug reactions.Toxicology. 2002; 181–182: 55-63Crossref PubMed Scopus (131) Google Scholar; Svensson, 2003Svensson C.K. Do arylhydroxylamine metabolites mediate idiosyncratic reactions associated with sulfonamides?.Chem Res Toxicol. 2003; 16: 1035-1043Crossref PubMed Scopus (24) Google Scholar), or something else in the context of different CDR in HIV-positive and -negative populations need to be clarified. The role of GSTP1 variants requires further in vitro and in vivo studies. Between August 1995 and January 1997, 136 AIDS patients treated with sulfamethoxazole plus trimethoprim (co-trimoxazole) for P. jirovecii pneumonia or sulfadiazine plus pyrimethamine for cerebral toxoplasmosis were prospectively included and followed-up for sulfonamide CDR (Eliaszewicz et al., 2002Eliaszewicz M. Flahault A. Roujeau J.C. et al.Prospective evaluation of risk factors of cutaneous drug reactions to sulfonamides in patients with AIDS.J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 40-46Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (59) Google Scholar). Genomic DNA from peripheral leukocytes was obtained. All patients gave their written informed consent to the study, which had been approved by the Ethical committee (CCPPRB Créteil-Henri-Mondor). The study was conducted according to the Declaration of Helsinki Principles. The determination of the GSTP1, 2C9, myeloperoxidase, NQO1 genotypes was performed as previously described (Stubbins et al., 1996Stubbins M.J. Harries L.W. Smith G. Tarbit M.H. Wolf C.R. Genetic analysis of the human cytochrome P450 CYP2C9 locus.Pharmacogenetics. 1996; 6: 429-439Crossref PubMed Scopus (281) Google Scholar; Traver et al., 1997Traver R.D. Siegel D. Beall H.D. Phillips R.M. Gibson N.W. Franklin W.A. Ross D. Characterization of a polymorphism in NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (DT-diaphorase).Br J Cancer. 1997; 75: 69-75Crossref PubMed Scopus (279) Google Scholar; Nedelcheva et al., 1998Nedelcheva K.V. Andersen T.I. Erikstein B. Geitvik G. Skovlund E. Nesland J.M. Borresen-Dale A.L. Single tube multiplex polymerase chain reaction genotype analysis of GSTM1, GSTT1 and GSTP1: Relation of genotypes to TP53 tumor status and clinicopathological variables in breast cancer patients.Pharmacogenetics. 1998; 8: 441-447Crossref PubMed Scopus (81) Google Scholar; Morin et al., 2001Morin S. Loriot M.A. Poirier J.M. et al.Is diclofenac a valuable CYP2C9 probe in humans?.Eur J Clin Pharmacol. 2001; 56: 793-797Crossref PubMed Scopus (52) Google Scholar; Chevrier et al., 2003Chevrier I. Stucker I. Houllier A.M. Cenee S. Beaune P. Laurent-Puig P. Loriot M.A. Myeloperoxidase: New polymorphisms and relation with lung cancer risk.Pharmacogenetics. 2003; 13: 729-739Crossref PubMed Scopus (39) Google Scholar). Patients with and without a CDR were compared as a function of their genotype using a non-conditional univariate logistic regression (Wald test, two-tailed). Variables that differed between the two groups at a p≤0.2 were subjected to a multivariate non-conditional logistic regression model with a stepwise ascending procedure. Two-tailed α values of 0.05 were chosen. Predictors of CDR were presented as OR with 95% CI. All the computations were done with the BMDP statistical package (Statistical Software Inc., Los Angeles, California). Only one study reported enzymatic polymorphism genotypes investigated in our study in HIV-positive sulfonamides-hypersensitive patients compared with non-hypersensitive patients (Pirmohamed et al., 2000Pirmohamed M. Alfirevic A. Vilar J. Stalford A. Wilkins E.G. Sim E. Park B.K. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphisms in HIV-positive patients with co-trimoxazole hypersensitivity.Pharmacogenetics. 2000; 10: 705-713Crossref PubMed Scopus (79) Google Scholar). To increase the power of our study, we analyzed the pooled data using the Cochran–Mantel–Haenszel test. We are indebted to Agnes Bazelly for technical assistance. This work was supported by the following grants: SIDACTION, Fondation pour la Recherche Médicale, Délégation à la Recherche Clinique de l'AP-HP (EMUL 940703), Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, Ligue Nationale contre le Cancer. This work was presented in part at the Journées Dermatologiques de Paris 2003, December 2–6.

Immunoglobulin A (IgA) vasculitis, formerly called Henoch–Schönlein purpura, is an immune complex vasculitis affecting small vessels with dominant IgA deposits. Clinical manifestations mainly involve cutaneous purpura, arthralgias and/or arthritis, acute enteritis and glomerulonephritis. IgA vasculitis is more common among children than adults, with more severe disease in adults. Gastrointestinal and renal involvements represent the principal causes of morbidity and mortality in adults. Factors associated with long-term end-stage renal disease (ESRD) include baseline renal function impairment and baseline proteinuria > 1 or 1.5 g/day, and on renal biopsy degree of interstitial fibrosis, sclerotic glomeruli and fibrinoid necrosis. Management of IgA vasculitis in adults is rendered difficult for clinicians because of the absence of correlation between initial presentation and long-term renal outcome, and the possible occurrence of spontaneous remission in patients with severe presentation or, in contrast, possible evolution to ESRD in patients with mild symptoms.Treatment is often symptomatic because disease course is usually benign. Treatment of severe involvement, including severe gastrointestinal complications or proliferative glomerulonephritis, remains controversial, with no evidence that corticosteroids or immunosuppressive agents improved long-term outcome. Prospective, randomized, controlled trials are thus needed to analyze the benefit–risk ratio of such treatments.