9546 Background: Treatment options for patients (pts) with advanced melanoma who experience resistance to immunotherapy (ICI) +- targeted therapy are lacking. Studies suggest the anti-tumour activity of combined pembrolizumab and lenvatinib in pts progressing on ICI. We report the clinical outcomes of combined lenvatinib and anti-PD-1 in this population. Methods: This French multicenter real-world study was conducted from 09/2020 to 07/2023. The primary endpoint was objective response rate (ORR) according to the RECIST criteria (v.1.1). Secondary endpoints were treatment-related adverse events (TRAEs), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and duration of response (DOR). Results: Of the 67 pts included (median age, 69 years; median follow-up, 5.0 months), 85% had stage IV M1c or M1d disease. Baseline characteristics are presented (Table). Overall ORR was 28.4% (95%CI, 18–41%), including 3 complete (4.5%) and 16 partial (23.9%) responses. ORR was 71.4% (95%CI, 29–96%) for mucosal melanoma, 32,8% (95%CI, 21–46%) for pts pre-treated with anti-PD-1 + anti-CTLA-4, and 31,5% (95%CI, 20–46%) for BRAF wild-type melanoma. Median DOR was 3.1 (IQR, 1.3–4.3) months. Median PFS and OS were 3.1 (95% CI, 2.5–3.7) and 9.8 (95% CI, 5.6–13.9) months respectively. Grade 3–4 TRAEs occurred in 16 pts (24%, no grade 5); common TRAEs were fatigue (43.3%), nausea/vomiting (26.8%), diarrhea (20.9%), and hypertension (20.9%). Conclusions: Our study demonstrates an interesting response rate and acceptable safety profile of this combination, with manageable toxicities, in an immuno-refractory population with poor prognostic factors. Pts pre-treated with anti-PD-1+ anti-CTLA-4, and those with BRAF wild-type melanoma seemed to benefit more from this strategy. Our study also provides promising data (considering the small sample) for pts with mucosal melanoma. Our data support this treatment option for refractory melanoma, though not yet approved by the health authorities, and highlight the need for new strategies. [Table: see text]

Introduction Les options thérapeutiques pour les patients atteints d’un mélanome métastatique résistant à l’immunothérapie et parfois aussi à la thérapie ciblée sont limitées. Des études suggèrent une activité anti-tumorale de l’association pembrolizumab+lenvatinib chez des patients immunorésistants. Aussi, avons-nous évalué les données d’efficacité et de tolérance en vie réelle de l’association anti-PD-1+lenvatinib dans cette population. Matériel et méthodes Cette étude française multicentrique, rétrospective, en vie réelle, a été menée entre 09/2020 et 07/2023. Le critère de jugement primaire était le taux de réponse objective selon les critères RECIST (v.1.1). Les critères de jugement secondaires étaient les effets secondaires liés au traitement, la survie sans progression, la survie globale et la durée de réponse. Résultats Parmi les 67 patients inclus (âge médian de 69 ans), 85% présentaient une maladie de stade IV M1c ou M1d. Les caractéristiques initiales sont présentées. Le suivi médian était de 5 mois. Le taux de réponse objective était de 28,4% (95%CI, 18–41%), incluant 3 réponses complètes (4,5%) et 16 réponses partielles (23,9%). Le taux de réponse objective était de 71,4% (95%CI, 29–96%) pour les primitifs muqueux (n=7 patients), 32,8% (95%CI, 21–46%) pour les patients prétraités par anti-PD-1+anti-CTLA-4 (n=58 patients), et 31,5% (95%CI, 20–46%) pour les mélanomes BRAF sauvage (n=54 patients). La durée médiane de réponse était de 3,1 mois (IQR, 1,3–4,3). La médiane de survie sans progression et de survie globale était de 3,1 mois (95% CI, 2,5–3,7) et 9,8 mois (95% CI, 5,6–13,9) respectivement. Des effets secondaires de grade 3-4 sont survenus chez 16 patients (24%), les plus fréquents étant l’asthénie (43,3%), les nausées/vomissements (26,8%), la diarrhée (20,9%) et l’hypertension artérielle (20,9%). Aucune toxicité de grade 5 n’a été déclarée. Discussion Nos résultats sont comparables à ceux de l’essai de phase II LEAP-004 qui démontrait un taux de réponse de 21% de l’association pembrolizumab et lenvatinib au sein d’une cohorte de 103 patients immuno-résistants. Les patients prétraités par anti-PD-1+ anti-CTLA-4 et ceux atteints d’un mélanome BRAF sauvage paraissent mieux répondre à cette stratégie. Notre travail suggère également des résultats prometteurs pour les patients atteints d’un mélanome muqueux. Ces résultats sont à pondérer au faible effectif de patients dans ce sous-groupe. Conclusion Notre étude montre que l’association anti-PD-1+lenvatinib offre un taux de réponse intéressant pour un profil de tolérance acceptable, avec des toxicités gérables, au sein d’une population immuno-résistante aux caractéristiques pronostiques péjoratives. Nos résultats, bien que limités par un suivi court, soutiennent ainsi cette option thérapeutique, non encore approuvée par les autorités sanitaires, dans les mélanomes réfractaires. Ils appuient également la nécessité de développer de nouvelles stratégies plus efficaces.

Background Currently, treatment options for patients with advanced melanoma who experience failed immunotherapy or targeted therapy are lacking. Recent studies suggest the antitumor activity of combined pembrolizumab and lenvatinib in patients with advanced melanoma progressing on immunotherapy. Herein, we report the clinical outcomes of combined lenvatinib and a programmed cell death protein-1 inhibitor (PD-1) in this population. Materials and Methods This French multicenter real-world study was conducted between September 2020 and July 2023. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (version 1.1). Secondary variables were treatment-related adverse events (TRAEs), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and duration of response (DOR). Results Of the 67 patients included (median age, 69 years; median follow-up, 5.0 months), 85% had stage IV-M1c or M1d disease. The overall ORR was 28.4% (95% CI, 18%-41%), including 3 complete (4.5%) and 16 partial (23.9%) responses. Median DOR was 3.1 (interquartile range, 1.3-4.3) months. Median PFS and OS were 3.1 (95% CI, 2.5-3.7) and 9.8 (95% CI, 5.6-13.9) months, respectively. Grades 3-5 TRAEs occurred in 16 (24%) patients; common TRAEs were fatigue (43.3%), nausea/vomiting (26.8%), diarrhea (20.9%), and hypertension (20.9%). No treatment-related deaths occurred. Conclusion Our real-world study demonstrates an interesting response rate and acceptable safety profile in a population with poor prognostic factors. Our data support this treatment option for refractory melanoma, as it is not approved by the Food and Drug Administration or European Medicines Agency, and highlight the need for new strategies.

Background The COVID-19 pandemic has raised questions regarding the management of chronic skin diseases, especially in patients on systemic treatments. Data concerning the use of biologics in adults with psoriasis are reassuring, but data specific to children are missing. Moreover, COVID-19 could impact the course of psoriasis in children. Objectives The aim of this study was therefore to assess the impact of COVID-19 on the psoriasis of children, and the severity of the infection in relation to systemic treatments. Methods We set up an international registry of paediatric psoriasis patients. Children were included if they were under 18 years of age, had a history of psoriasis, or developed it within 1 month of COVID-19 and had COVID-19 with or without symptoms. Results One hundred and twenty episodes of COVID-19 in 117 children (mean age: 12.4 years) were reported. The main clinical form of psoriasis was plaque type (69.4%). Most children were without systemic treatment (54.2%); 33 (28.3%) were on biologic therapies, and 24 (20%) on non-biologic systemic drugs. COVID-19 was confirmed in 106 children (88.3%) and 3 children had two COVID-19 infections each. COVID-19 was symptomatic for 75 children (62.5%) with a mean duration of 6.5 days, significantly longer for children on non-biologic systemic treatments (P = 0.02) and without systemic treatment (P = 0.006) when compared with children on biologics. The six children who required hospitalization were more frequently under non-biologic systemic treatment when compared with the other children (P = 0.01), and particularly under methotrexate (P = 0.03). After COVID-19, the psoriasis worsened in 17 cases (15.2%). Nine children (8%) developed a psoriasis in the month following COVID-19, mainly a guttate form (P = 0.01). Discussion Biologics appear to be safe with no increased risk of severe form of COVID-19 in children with psoriasis. COVID-19 was responsible for the development of psoriasis or the worsening of a known psoriasis for some children.

Journal of the European Academy of Dermatology and VenereologyVolume 33, Issue 12 p. e476-e478 Letter to the Editor Factors that may influence the choice for initiating apremilast or methotrexate treatment for psoriasis in real-world clinical setting A.-C. Fougerousse, Corresponding Author A.-C. Fougerousse ac.fougerousse@gmail.com orcid.org/0000-0002-2850-867X Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Bégin, Saint Mandé, FranceCorrespondence: A.-C. Fougerousse. E-mail: ac.fougerousse@gmail.comSearch for more papers by this authorF. Maccari, F. Maccari Private Office, La Varenne Saint Hilaire, FranceSearch for more papers by this authorA. Beauchet, A. Beauchet Department of Public Health, Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Paré, APHP & UVSQ, Université Paris-Saclay, Boulogne-Billancourt, FranceSearch for more papers by this authorJ. Parier, J. Parier Private Office, La Varenne Saint Hilaire, FranceSearch for more papers by this authorC. Boulard, C. Boulard Dermatology Department, Hôpital du Havre, Montivilliers, FranceSearch for more papers by this authorP.-A. Becherel, P.-A. Becherel Dermatology Department, Hôpital Privé d'Antony, Antony, FranceSearch for more papers by this authorN. Quiles-Tsimaratos, N. Quiles-Tsimaratos Dermatology Department, Hôpital Saint-Joseph, Marseille, FranceSearch for more papers by this authorT. Le Guyadec, T. Le Guyadec Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Percy, Clamart, FranceSearch for more papers by this authorD. Thomas-Beaulieu, D. Thomas-Beaulieu Dermatology Department, Centre Hospitalier Intercommunal Poissy-Saint Germain en Laye, Poissy, FranceSearch for more papers by this authorB. Halioua, B. Halioua orcid.org/0000-0002-0823-6750 Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorE. Begon, E. Begon orcid.org/0000-0001-6112-0549 Dermatology Department, Hôpital René Dubos, Pontoise, FranceSearch for more papers by this authorM. Bastien, M. Bastien Private Office, Joinville-le-Pont, FranceSearch for more papers by this authorJ.-L. Perrot, J.-L. Perrot Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire, Saint Etienne, FranceSearch for more papers by this authorV. Pallure, V. Pallure Dermatology Department, Centre Hospitalier, Perpignan, FranceSearch for more papers by this authorP. Bilan, P. Bilan Dermatology Department, Centre Hospitalier Robert Ballanger, Aulnay-sous-Bois, FranceSearch for more papers by this authorM. Steff, M. Steff Dermatology Department, Centre Hospitalier Robert Ballanger, Aulnay-sous-Bois, FranceSearch for more papers by this authorP. Pfister, P. Pfister Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorA. Vermersch-Langlin, A. Vermersch-Langlin Dermatology Department, Centre Hospitalier, Valenciennes, FranceSearch for more papers by this authorT. Boyé, T. Boyé Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne, Toulon, FranceSearch for more papers by this authorL. Mery-Bossard, L. Mery-Bossard Dermatology Department, Centre Hospitalier François Quesnay, Mantes la Jolie, FranceSearch for more papers by this authorH. Maillard, H. Maillard Dermatology Department, Centre Hospitalier, Le Mans, FranceSearch for more papers by this authorM. Kemula, M. Kemula Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorC. Girard, C. Girard Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire Sainte Eloi, Montpellier, FranceSearch for more papers by this authorC. Poiraud, C. Poiraud Dermatology Department, Centre Hospitalier, La Roche sur Yon, FranceSearch for more papers by this authorJ.-B. Monfort, J.-B. Monfort Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire Tenon, Paris, FranceSearch for more papers by this authorI. Kupfer-Bessaguet, I. Kupfer-Bessaguet Dermatology Department, Centre Hospitalier, Niort, FranceSearch for more papers by this authorM. Perrussel, M. Perrussel Private Office, Auray, FranceSearch for more papers by this authorD. Lons-Danic, D. Lons-Danic Dermatology Department, Hôpital Saint Joseph, Paris, FranceSearch for more papers by this authorN. Sultan, N. Sultan Dermatology Department, Centre Hospitalier Gabriel Martin, Saint-Paul, FranceSearch for more papers by this authorE. Lorier, E. Lorier Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorM. Zeitoun, M. Zeitoun Private Office, Antony, FranceSearch for more papers by this authorL. Wagner, L. Wagner Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorG. Gabison, G. Gabison Private Office, Saint Maurice, FranceSearch for more papers by this authorE. Mahé, E. Mahé orcid.org/0000-0001-5780-1827 Dermatology Department, Hôpital Victor Dupouy, Argenteuil, FranceSearch for more papers by this authorfor the GEM Resopso, the GEM ResopsoSearch for more papers by this author A.-C. Fougerousse, Corresponding Author A.-C. Fougerousse ac.fougerousse@gmail.com orcid.org/0000-0002-2850-867X Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Bégin, Saint Mandé, FranceCorrespondence: A.-C. Fougerousse. E-mail: ac.fougerousse@gmail.comSearch for more papers by this authorF. Maccari, F. Maccari Private Office, La Varenne Saint Hilaire, FranceSearch for more papers by this authorA. Beauchet, A. Beauchet Department of Public Health, Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Paré, APHP & UVSQ, Université Paris-Saclay, Boulogne-Billancourt, FranceSearch for more papers by this authorJ. Parier, J. Parier Private Office, La Varenne Saint Hilaire, FranceSearch for more papers by this authorC. Boulard, C. Boulard Dermatology Department, Hôpital du Havre, Montivilliers, FranceSearch for more papers by this authorP.-A. Becherel, P.-A. Becherel Dermatology Department, Hôpital Privé d'Antony, Antony, FranceSearch for more papers by this authorN. Quiles-Tsimaratos, N. Quiles-Tsimaratos Dermatology Department, Hôpital Saint-Joseph, Marseille, FranceSearch for more papers by this authorT. Le Guyadec, T. Le Guyadec Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Percy, Clamart, FranceSearch for more papers by this authorD. Thomas-Beaulieu, D. Thomas-Beaulieu Dermatology Department, Centre Hospitalier Intercommunal Poissy-Saint Germain en Laye, Poissy, FranceSearch for more papers by this authorB. Halioua, B. Halioua orcid.org/0000-0002-0823-6750 Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorE. Begon, E. Begon orcid.org/0000-0001-6112-0549 Dermatology Department, Hôpital René Dubos, Pontoise, FranceSearch for more papers by this authorM. Bastien, M. Bastien Private Office, Joinville-le-Pont, FranceSearch for more papers by this authorJ.-L. Perrot, J.-L. Perrot Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire, Saint Etienne, FranceSearch for more papers by this authorV. Pallure, V. Pallure Dermatology Department, Centre Hospitalier, Perpignan, FranceSearch for more papers by this authorP. Bilan, P. Bilan Dermatology Department, Centre Hospitalier Robert Ballanger, Aulnay-sous-Bois, FranceSearch for more papers by this authorM. Steff, M. Steff Dermatology Department, Centre Hospitalier Robert Ballanger, Aulnay-sous-Bois, FranceSearch for more papers by this authorP. Pfister, P. Pfister Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorA. Vermersch-Langlin, A. Vermersch-Langlin Dermatology Department, Centre Hospitalier, Valenciennes, FranceSearch for more papers by this authorT. Boyé, T. Boyé Dermatology Department, Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne, Toulon, FranceSearch for more papers by this authorL. Mery-Bossard, L. Mery-Bossard Dermatology Department, Centre Hospitalier François Quesnay, Mantes la Jolie, FranceSearch for more papers by this authorH. Maillard, H. Maillard Dermatology Department, Centre Hospitalier, Le Mans, FranceSearch for more papers by this authorM. Kemula, M. Kemula Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorC. Girard, C. Girard Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire Sainte Eloi, Montpellier, FranceSearch for more papers by this authorC. Poiraud, C. Poiraud Dermatology Department, Centre Hospitalier, La Roche sur Yon, FranceSearch for more papers by this authorJ.-B. Monfort, J.-B. Monfort Dermatology Department, Centre Hospitalier Universitaire Tenon, Paris, FranceSearch for more papers by this authorI. Kupfer-Bessaguet, I. Kupfer-Bessaguet Dermatology Department, Centre Hospitalier, Niort, FranceSearch for more papers by this authorM. Perrussel, M. Perrussel Private Office, Auray, FranceSearch for more papers by this authorD. Lons-Danic, D. Lons-Danic Dermatology Department, Hôpital Saint Joseph, Paris, FranceSearch for more papers by this authorN. Sultan, N. Sultan Dermatology Department, Centre Hospitalier Gabriel Martin, Saint-Paul, FranceSearch for more papers by this authorE. Lorier, E. Lorier Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorM. Zeitoun, M. Zeitoun Private Office, Antony, FranceSearch for more papers by this authorL. Wagner, L. Wagner Private Office, Paris, FranceSearch for more papers by this authorG. Gabison, G. Gabison Private Office, Saint Maurice, FranceSearch for more papers by this authorE. Mahé, E. Mahé orcid.org/0000-0001-5780-1827 Dermatology Department, Hôpital Victor Dupouy, Argenteuil, FranceSearch for more papers by this authorfor the GEM Resopso, the GEM ResopsoSearch for more papers by this author First published: 16 July 2019 https://doi.org/10.1111/jdv.15804Read the full textAboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinkedInRedditWechat No abstract is available for this article. Volume33, Issue12December 2019Pages e476-e478 RelatedInformation

La dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire chronique fréquente évoluant par poussées. Chez l'enfant, sa prévalence est de 10 à 25 %. En France, selon l'étude Objectifs Peau [SFD 2017] 2,5 millions de français de 15 ans et plus seraient atteints d'une DA [4,65 %]. Chez l'adulte, l'aspect clinique peut être trompeur avec des présentations variables telles que forme nummulaire, prurigo, forme tête et cou, dyshidrose. La fréquence de ces formes cliniques est mal connue. Il s'agit d'une étude en vie réelle, dont l'objectif est de décrire la répartition des formes phénotypiques de DA de l'adulte. Les patients étaient inclus consécutivement à l'issue d'une consultation par un dermatologue. Les données démographiques et cliniques étaient recueillies par l'investigateur. Nous présentons les résultats préliminaires à mi-parcours des inclusions. 30 dermatologues (hospitaliers et libéraux) français avaient inclus 506 patients [soit 50 % de l'objectif]. Un total de 465 patients ont été analysés (table 1). Le sex-ratio est légèrement en faveur des femmes [51,8 %]. Une évolution biphasique (début dans l'enfance puis rémission complète puis réapparition à l'âge adulte) était rapportée chez 32,6 % des femmes et 30 % des hommes. L'absence de forme clinique particulière était rapportée par le dermatologue pour 40 % des individus [42,8 % chez les hommes vs 41,5 chez les femmes, p < 0,001]. La forme clinique "tête et cou" (exclusivement ou presque exclusivement), était la forme la plus fréquemment rapportée (24 %) puis "eczéma chronique des mains" (19,3 %), eczéma nummulaire (9,1 %), érythrodermie (6,8 %), prurigo (4,3 %), dyshidrose (3,7 %) et eczéma craquelé. Enfin 40 % des sujets avaient une forme de DA "classique". La hiérarchie des proportions des différentes formes cliniques était la même dans les 2 sexes même si les prévalences montraient des différences de distribution. Les premiers résultats de l'étude DAPHNE illustrent l'hétérogénéité clinique de la DA de l'adulte. En effet seuls 40 % des sujets sont atteints d'une DA "classique" sans forme clinique particulière identifiée. Soixante pour cent des sujets sont porteurs d'une forme particulière : forme tête et cou et eczéma des mains majoritaires. Contrairement aux données précédentes de la littérature mettant en évidence une évolution biphasique chez 12 % des malades, nous rapportons cette évolution chez 30 % des sujets. Les formes d'apparition tardive semblent moins fréquentes que dans la littérature (20 à 30 % versus 20 à 40 %). Ces premiers éléments sont à confirmer sur un plus grand nombre de patients. Il s'agit de la première étude en vie réelle de la répartition des phénotypes de la dermatite atopique de l'adulte en France.

Les essais de phase III dans le psoriasis excluent les patients fragiles et sous représentent en particulier les personnes âgées du fait de leurs comorbidités. De nouvelles thérapeutiques ont été mises à disposition des dermatologues pour traiter le psoriasis depuis 3 ans, une « petite molécule », l’aprémilast et les anti-Il17 sécukinumab, ixékizumab, et brodalumab pour lesquelles peu de données sont disponibles dans la population âgée. Nous proposons dans cette étude d’évaluer la tolérance et l’efficacité en pratique courante de l’aprémilast chez les patients âgés de plus de 65 ans. Nous avons réalisé une étude transversale avec analyse rétrospective des dossiers. Tous les patients psoriasiques chez lesquels avait été initié un traitement par aprémilast après la date d’anniversaire des 65 ans étaient inclus. L’analyse statistique portait sur l’objectif principal : analyse des évènements indésirables et évènements indésirables graves (EIG), et leurs facteurs de risque. L’efficacité de ces traitements était évaluée sur le nombre de patients ayant atteint un PGA 0/1 (blanchi ou quasi blanchi) entre 3 et 6 mois. Des courbes de maintien des traitements avec analyse des causes d’arrêt ont été réalisées avec des stratifications en fonction de l’âge (< 75 ans, 75–85 ans et > 85 ans). Au total, 136 patients ont été inclus (58,1 % hommes ; âge moyen : 72,9 ans). L’âge moyen de début de psoriasis était de 47,3 ans, 78,4 % souffraient de psoriasis en plaques et 18,2 % de rhumatisme psoriasique. Concernant les comorbidités : 55,1 % des patients avaient une HTA, 46,3 % une dyslipidémie et 22,1 % un diabète. Le traitement a été arrêté par 54,4 % des patients. Les EI (56,6 %) étaient la 1re cause d’arrêt, suivis des échecs primaires (23,7 %) et des rechutes (9,2 %). Les 2 EI les plus fréquemment rapportés étaient des diarrhées (n = 32) et des nausées (n = 13) ; 18 patients ont rapporté des EIG : diarrhées (n = 5), nausées (n = 2), amaigrissement (n = 2), dépression (n = 2), insomnie (n = 2), œdème du visage (n = 1), psoriasis paradoxal (n = 2) et céphalées (n = 1). La fréquence des EI augmentait avec l’âge (83,3 % après 85 ans, p = 0,007). Le PGA moyen à l’initiation était de 3,1 et de 1,8 à 3 mois de traitement. Le taux moyen de maintien de l’aprémilast était de 4,2 mois chez les patients qui avaient arrêté le traitement. Quand on stratifiait les patients selon l’âge, le taux de maintien semblait meilleur dans le groupe < 75 ans en comparaison aux autres groupes (Fig. 1, p = 0,08). L’aprémilast semble être une option thérapeutique efficace pour le psoriasis du sujet âgé. Le taux de maintien du traitement semble être meilleur dans la population < 75 ans en comparaison aux patients plus âgés avec un plus grand nombre d’arrêts en raison d’évènements indésirables dans les groupes de 75–85 ans et > 85 ans.

Background Tattooing is a widespread phenomenon, with an estimated prevalence of 10-30% in Western populations. For psoriasis patients, current recommendations are to avoid having a tattoo if the disease is active and they are receiving immunosuppressive treatments. Although scientific data supporting these recommendations are lacking, dermatologists are often reluctant to advocate tattooing in psoriasis patients. Objective We aimed to evaluate the frequency of tattoo complications in patients with psoriasis and determine whether the occurrence of complications was associated with psoriasis status and treatments received at the time of tattooing. Methods We performed a multicentre cross-sectional study. Adults with psoriasis were consecutively included and classified as tattooed or non-tattooed. Prevalence of complications associated with tattoos was then evaluated according to psoriasis onset and treatments. The study was divided into three parts, in which data were collected through a series of questionnaires filled in by the dermatologist. Complications included pruritus, oedema, allergic reaction/eczema, infection/superinfection, granuloma, lichenification, photosensitivity, Koebner phenomenon and psoriasis flare after tattooing. Diagnosis of complications was made retrospectively. Results We included 2053 psoriatic patients, 20.2% had 894 tattoos. Amongst non-tattooed patients, 15.4% had wished to be tattooed, with psoriasis being stated as a reason for not having a tattoo by 44.0% and 5.7% indicating that they planned to have a tattoo in the future. Local complications, such as oedema, pruritus, allergy and Koebner phenomenon, were reported in tattoos in 6.6%, most frequently in patients with psoriasis requiring treatment at the time of tattooing (P < 0.0001). No severe complications were reported. Conclusions The rate of tattoo complications in psoriasis patients was low. Although the risk of complications was highest amongst patients with psoriasis requiring treatment at the time of tattooing, all the complications observed were benign. These results can be helpful for practitioners to give objective information to patients.

Les essais de phase III dans le psoriasis excluent les patients fragiles et sous représentent en particulier les personnes âgées du fait de leurs comorbidités. Les anti-interleukine (IL) 17, sécukinumab, ixékizumab et brodalumab ont récemment été mis à disposition des dermatologues pour traiter le psoriasis. Peu de données sont disponibles dans la population âgée. Nous proposons dans cette étude d'évaluer la tolérance et l'efficacité en pratique courante des anti-IL17 chez les patients âgés de plus de 6. Nous avons réalisé une étude transversale avec analyse rétrospective des dossiers. Tous les patients psoriasiques chez qui a été initié un traitement par anti-IL17 après 6 étaient inclus. L'analyse statistique portait sur l'objectif principal : analyse des évènements indésirables (EI) et évènements indésirables graves (EIG), et leurs facteurs de risque. L'efficacité de ces traitements était évaluée sur le nombre de patients ayant atteint un PGA 0/1 (blanchi ou quasi blanchi) entre 3 et 6 mois. Des courbes de maintien des traitements avec analyse des causes d'arrêt ont été réalisées en comparant les différentes molécules (anti-IL17) avec des stratifications en fonction de l'âge. Au total, 114 patients ont été inclus (hommes : 52,6 % ; âge moyen : 72,9 ans), 72 sous sécukinumab, 35 sous ixékizumab et 7 sous brodalumab. L'âge moyen de début de psoriasis était de 48 ans, 88,4 % souffraient de psoriasis en plaques et 29,8 % de rhumatisme psoriasique. Concernant les comorbidités : 63,7 % des patients avaient une HTA, 47,4 % une dyslipidémie et 25,4 % un diabète. Le traitement a été arrêté par 28,9 % des patients, les rechutes (41,2 %) étaient la 1re cause d'arrêt, suivis des échecs primaires (32,4 %) et des EI (20,6 %). Les 3 EI les plus fréquemment rapportés étaient : réactions aux points d'injection (n = 4), candidose buccale (n = 3) et syndrome grippal (n = 3). Deux patients ont rapporté des EIG : hématome intracérébral (n = 1) et pustulose palmaire (n = 1). Il n'y avait pas d'association significative entre la fréquence des EI et l'âge (p = 0,34). Le PGA moyen à l'initiation était de 3,5 et de 0,9 à 3 mois de traitement. La durée moyenne de maintien des traitements était de 12,0 mois chez les patients qui avaient arrêté le traitement. Il n'y avait pas de différence de maintien significative entre les différents traitements : sécukinumab, ixékizumab et brodalumab (Fig. 1, p = 0,6). Quand on stratifiait les patients selon l'âge : le taux de maintien ne semblait pas différer selon l'âge (Fig. 2 Pour le sécukinumab). Les anti-IL17 semblent être une option thérapeutique efficace et sûre pour le psoriasis du sujet âgé. Les principaux évènements indésirables rapportés par les patients ne semblent pas différer de la population jeune, malgré la plus grande fréquence de comorbidités dans cette population.

Les traitements systémiques sont utilisés depuis de nombreuses années dans le psoriasis en plaques. L’aprémilast (APR) a une AMM proche de celle du méthotrexate (MTX). L’objectif de cette étude était d’évaluer le profil des patients à l’introduction de ces traitements, en vie courante. Il s’agissait d’une étude non interventionnelle, rétrospective, multicentrique réalisée entre le 22 janvier et le 9 avril 2018. Étaient inclus les patients ≥ 18 ans atteints de psoriasis chez qui avait été débuté du MTX ou de l’APR entre le 3 octobre 2016 (date de l’AMM de l’APR) et le 19 janvier 2018 (début de l’étude). Les données colligées comprenaient le lieu de prescription (ville/hôpital), le type de traitement (MTX/APR), l’âge, le sexe, les caractéristiques du psoriasis (âge de début, type, sévérité (PGA), rhumatisme psoriasique, traitements antérieurs), l’indice de masse corporelle, la présence d’un diabète, d’une dyslipidémie, d’une hypertension artérielle (HTA), le tabagisme, un antécédent de pathologie cardiovasculaire, de cancer, une dépression, une infection chronique, la préférence du patient pour le traitement. Cinq cent soixante-quinze patients étaient inclus (Tableau 1). En analyse univariée, l’APR était utilisé chez des patients plus âgés (p < 0,0001) et avec un âge de début du psoriasis plus tardif (p = 0,02). Le sexe, le type de psoriasis, sa sévérité et l’existence d’un rhumatisme psoriasique ainsi que le lieu de prescription n’avaient pas d’influence sur le choix du traitement. L’APR était initié chez des patients ayant plus fréquemment reçu de la photothérapie (p = 0,01), de l’acitrétine (p < 0,0001), du MTX (p < 0,0001), de l’étanercept (p = 0,01), de l’adalimumab (p = 0,01) et de l’ustékinumab (p = 0,001). Le MTX était choisi chez des patients n’ayant reçu aucun traitement systémique lors des 6 derniers mois (p < 0,0001). L’APR était préféré chez les patients atteints de dyslipidémie (p = 0,0007), d’HTA (p = 0,006), de dépression (p = 0,02), avec antécédent de pathologie cardiovasculaire (p = 0,02), ou de cancer (p = 0,0002). Le tabagisme, l’existence d’un surpoids ou d’une obésité n’influaient pas sur le choix du traitement. L’APR était plus fréquemment prescrit du fait du choix du patient (p = 0,004). En analyse multivariée (variables retenues avec p < 0,01), seuls l’âge plus élevé (p < 0,0001 ; OR [IC 95 %] : 1,04 [1,02–1,05]), l’antécédent de cancer (p = 0,01 ;OR [IC95 %] : 2,34 [1,20–4,74]), et l’utilisation d’un traitement systémique dans les 6 mois précédant la prescription (p < 0,0001 ; OR [IC 95 %] : 3,0 [1,96–4,66]) étaient associés à la prescription d’APR. Dans cette étude, l’APR a majoritairement été initié après échec à au moins un traitement systémique et ce conformément à l’avis de commission de transparence. Il a été privilégié chez les patients avec antécédent de cancer, chez qui une biothérapie était contre indiquée et chez les patients plus âgés, souvent considérés comme plus fragiles.

Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanée primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic sévère. Peu de données nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise à jour des données françaises concernant les cas de CCM dans le réseau CARADERM. Il s'agit d'une étude prospective et rétrospective épidémiologique multicentrique. Nous avons extrait tous les cas de CCM du réseau CARADERM inclus du 01/01/2015 au 30/04/2020. Nous avons analysé 875 cas. Il existait une prédominance masculine (55 %) avec un âge médian au moment du diagnostic de 78 ans. Vingt-huit pour cent des patients avaient eu au moins un cancer extra-cutané, 27,5 % des patients un autre cancer cutané. 16,6 % des patients étaient immunodéprimés. Parmi les CCM, 38,5 % étaient localisés sur la tête et le cou. La taille médiane du primitif était de 21 mm. Aucun primitif cutané n'était identifié dans 8 % des cas, il existait alors une atteinte ganglionnaire dans 100 % des cas, associée à une atteinte viscérale dans 28,6 % des cas. Le ganglion sentinelle était réalisé chez 49 % des patients pour qui il était indiqué. Sa réalisation était moins fréquente dans les CCM de la tête et du cou (p < 0,001) et chez les patients plus âgés (p < 0,001). Le GS était positif dans 28 % des cas. Un bilan d'extension était réalisé chez 94 % des patients : 70 % des patients avaient un scanner, 50 % un TEP-TDM et seulement 33 % une échographie ganglionnaire. Le stade de la maladie (I–II, III ou IV) était connu dans 79 % des cas : 51 % stade I–II, 37 % stade III, 12 % stade IV. Après le diagnostic initial, 83,8 % des patients avaient eu une exérèse chirurgicale, et 78 % une radiothérapie (49 % sur le site tumoral initial seul, 49 % sur le site tumoral et l'aire ganglionnaire de drainage, 2 % sur l'aire ganglionnaire de drainage seule). Parmi les patients ayant un GS positif, 20 % avaient un curage ganglionnaire seul, 36 % un curage suivi d'une radiothérapie de l'aire ganglionnaire, 44 % une radiothérapie de l'aire ganglionnaire seule. Le délai médian de suivi était de 19,5 mois. Le taux de survie globale à 5 ans était de 60 %. Le taux de survie sans récidive à 4 ans était de 35 %. Le risque de récidive et de décès au cours des 5 premières années était significativement associé au stade de la maladie au diagnostic (p < 0,001). Notre cohorte est la plus importante en France et continue de croître. Nos résultats sont cohérents avec les données de la littérature. CARADERM est un outil précieux pour recueillir des données nationales de pratique en vraie vie sur cette tumeur rare, qui pourront être utiles pour générer des études, identifier les écarts par rapport aux référentiels et améliorer la prise en charge.

L'immunothérapie (IT) par anti PD-1 conduit à des rémissions complètes (RC) chez 10–15 % des patients (pts) en 1re ligne pour un mélanome (MM) évolué. Ces RC semblent se maintenir après l'arrêt de l'IT (Keynote 001 et 006). Les caractéristiques de ces patients en RC n'ont pas encore été décrites. Notre objectif est de rapporter les caractéristiques cliniques et biologiques des patients en RC sous anti PD-1. Il s'agit d'une étude rétrospective dans 3 centres, incluant les patients traités par anti PD-1 pour un MM stade III inopérable ou IV, en RC et ayant interrompu l'IT. La RC était définie par les critères RECIST ou par une réponse métabolique complète au TEP scanner. Le suivi clinique et radiologique était trimestriel. Vingt patients, d'âge moyen 64 ans (35–83 ans), présentant un MM cutané (n = 17), oculaire (n = 1), muqueux (n = 1) ou de primitif inconnu (n = 1) étaient recensés. Cinq patients étaient porteurs d'une mutation de BRAF. Les métastases survenaient en moyenne 47 mois (M) (1–204 M) après le diagnostic. À l'initiation de l'IT (pembrolizumab : n = 13 ; nivolumab : n = 7), les 20 patients avaient des localisations viscérales (6 M1a, 2M1b et 12 M1c dont 3 avec des métastases cérébrales). Le nombre de sites atteints était alors de 1 (n = 7), 2 (n = 7), 3 (n = 2) et > 3 (n = 4). Douze patients avaient déjà reçu 1 (n = 2) ou plusieurs (n = 10) lignes de traitement ; 8 patients étaient naïfs de traitement. Trois ont bénéficié de radiochirurgie cérébrale. Tous avaient un performans status (PS) à 0 ou 1. Les LDH étaient normales chez 17 patients (94 % ; 2 NC). Des effets indésirables (EI) de grade 1–2 cutanés (n = 9) et/ou endocriniens (n = 6 dysthyroïdies) survenaient chez 65 % des patients. Aucun EI sévère n'était rapporté. Le délai moyen d'obtention de la RC était de 9,5 M (4–16 M). La durée moyenne de l'IT était de 13 M (4–25 M) et l'IT était arrêtée en moyenne 6 M (1–17 M) après l'obtention de la RC. Le délai moyen de suivi après arrêt de l'IT est de 7 M (1–13 M) et seulement 2 patients ont rechuté. Il s'agit de la 1re série homogène de patients en RC de MM sous anti PD-1. Ils ont un PS 0–1, < 3 sites métastatiques (70 %), des LDH normales et un statut BRAF WT (75 %). Ces caractéristiques pronostiques sont à rapprocher de la cohorte d'Heidelberger comparant les répondeurs (R) et non R à l'IT et à l'étude de Long et al. sur les facteurs prédictifs de réponse à la thérapie ciblée. Enfin nous démontrons que l'IT peut conduire à des RC qui se maintiennent après son arrêt chez des patients ayant des métastases cérébrales. Les patients en RC de MM après IT avaient le plus souvent une maladie associée à des facteurs de bon pronostic à l'initiation de l'IT. Le maintien des RC doit être confirmé par un suivi prolongé. Il pourrait remettre en cause l'attitude actuelle de poursuivre au long cours l'IT avec un impact sur la qualité de vie des patients mais aussi le coût en santé publique. La durée optimale de l'IT après obtention d'une RC est à préciser.

A major deleterious side effect of glucocorticoids is skin atrophy. Glucocorticoids activate the glucocorticoid and the mineralocorticoid (MR) receptor, both present in the epidermis. We hypothesized that glucocorticoid-induced epidermal atrophy may be related to inappropriate occupancy of MR by glucocorticoids. We evaluated whether epidermal atrophy induced by the topical glucocorticoid clobetasol could be limited by coadministration of MR antagonist. In cultured human skin explants, the epidermal atrophy induced by clobetasol was significantly limited by MR antagonism (canrenoate and eplerenone). Blockade of the epithelial sodium channel ENaC by phenamil was also efficient, identifying a role of MR-ENaC cascade in keratinocytes, acting through restoration of clobetasol-induced impairment of keratinocyte proliferation. In the SPIREPI randomized double-blind controlled trial, gels containing clobetasol, the MR antagonist spironolactone, both agents, or placebo were applied on four zones of the forearms of 23 healthy volunteers for 28 days. Primary outcome was histological thickness of the epidermis with clobetasol alone or clobetasol+spironolactone. Spironolactone alone did not affect the epidermal thickness but coapplication of clobetasol and spironolactone significantly limited clobetasol-induced atrophy and was well tolerated. Altogether, these findings identify MR as a factor regulating epidermal homeostasis and suggest that topical MR blockade could limit glucocorticoid-induced epidermal atrophy.

A 64-year-old previously healthy man presented with acute ataxia. He was diagnosed with acute cerebellitis on the basis of clinical features, negative MRI of the head and lymphocytic pleocytosis in cerebrospinal fluid. A detailed work up for etiology revealed auto-antibodies for Sjogren’s syndrome. He responded well to cyclophosphamide and steroids.

IMPORTANCE Curative treatment of aggressive Kaposi sarcoma (KS) with conventional chemotherapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients remains difficult. The administration of thalidomide, an immunomodulatory drug with antiangiogenic effects, is limited by its toxicity. This engenders interest in evaluating thalidomide analogues such as lenalidomide with better toxicity profiles. To our knowledge, we describe for the first time a patient with visceral KS successfully treated with lenalidomide. OBSERVATIONS A man with advanced visceral HIV-related KS progressing after 11 months of highly active antiretroviral therapy (HAART) and 2 lines of conventional chemotherapy (pegylated liposomal doxorubicin and docetaxel) was treated with lenalidomide on a compassionate use basis. He showed a rapid partial response without any substantial adverse effect but experienced relapse after 5 months of treatment, in a context of virologic failure. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Similar to our observation, good partial response without toxic effects has been reported in 3 patients with only skin involvement. Because immune reconstitution syndrome may occur in HIV-infected patients with KS undergoing HAART, KS improvement may be partly explained by immune recovery. An ongoing US phase 1/2 trial will better evaluate the efficacy and tolerance of lenalidomide in patients with HIV-related KS with and without visceral involvement.

Background. - Primary EBV infection mainly affects children and young adults. Most, patients present the characteristic triad of fever; pharyngitis and lymphadenopathy. Symptoms may include a morbilliform eruption, occasionally induced by amoxicillin. We report a case of Stevens-Johnson syndrome concurrent with EBV infection.Case report. - A 17-year-old boy consulted for an eruption suggestive of Stevens-Johnson syndrome, which was supported by the histopathology results. The patient had taken no medication during the previous weeks. Laboratory examinations showed atypical activated T lymphocytes. Serological tests and PCR results confirmed the diagnosis of primary EBV infection. The outcome was spontaneously favorable with only symptomatic treatment being required.Discussion. - Stevens-Johnson syndrome is characterized by "target" lesions and profuse mucous membrane involvement. Stevens-Johnson syndrome is frequently drug-induced, being due less frequently to infections. Stevens-Johnson syndrome is very rarely a manifestation of infectious mononucleosis, with only one case being reported in the literature. When confronted with Stevens-Johnson syndrome without any imputable medication, complete screening for infection should be performed, in particular for primary EBV infection. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.