• BACKGROUND: During pregnancy physiological changes take place which can influence the pharmacokinetics (PK) of antiretroviral agents and lead to decreased drug exposure. Effective plasma concentrations are important to prevent treatment failure, development of resistance and mother-to-child transmission. According to perinatal guidelines raltegravir (RAL) can be used in pregnant HIV infected women in special circumstances, because safety and PK information is limited. The use of RAL in late pregnancy for women who have a high viral load (VL) has been suggested because of its ability to rapidly suppress VL. More data on the PK behaviour and safety of RAL during pregnancy are needed to be able to recommend its use in this setting. • METHODOLOGY: An open-label, multi-centre phase IV study in HIV infected pregnant women recruited in HIV treatment centers in Europe (PANNA Network). Patients treated with RAL 400 mg BID during pregnancy had intensive steady-state12-hour PK profiles in the 3 rd trimester and at least 2 weeks postpartum. Where possible a cord blood (CB) and matching maternal blood samples were taken at delivery to asses placental transfer. Safety and virological efficacy were evaluated. • RESULTS: Fourteen patients (8 Black, 6 Caucasian) were included in the analysis of which 5 patients were treatment naive at conception. Paired PK curves (3 rd trimester and postpartum) were available for 12 and 3 rd trimester only for two patients. Treatment with RAL was started during pregnancy in 11/14 women, of which 5 were in the 3 rd trimester. RAL was combined with a PI-based regimen in 9/14 patients. Median (range) gestational age at delivery was 38 weeks (3641); birth weight was 3115 (2300-3730) gm. Approaching delivery 10/14 patients had a VL <50 cps/mL, all were <1,000 cps/mL. No SAEs were reported. None of the children were HIV infected and no birth defects were reported. Geometric mean ratios (90% CI) of RAL PK parameters 3 rd trimester/postpartum were: 0.77 (0.59-1.00) for AUC 0-12h ; 0.83 (0.55-1.25) for C max ; 0.54 (0.281.05) for C 12h . Geometric mean (95% CI) for AUC 0-12h , C max and C 12h in the 3 rd trimester were: 4.95 (3.01-8.13) mg*h/L, 1.40 (0.74-2.65) mg/L and 0.054 mg/L (0.032-0.091) mg/L respectively. One patient in the 3 rd trimester (and none postpartum) had a C 12h level below the suggested threshold of 0.020 mg/L which was associated with failure to achieve an undetectable VL in QDMRK. The median (range) ratio of CB/maternal RAL concentrations (n=8), was 1.24 (0.13

Background To describe the findings of a German HIV-pregnancy cohort. To investigate factors associated with pregnancy complications and outcomes in HIV-infected women. Methods Retrospective analysis of HIV pregnancies from 2008 to 2010 in six German outpatient clinics specialized in HIV care. Results 230 mother-child pairs were included in the evaluation. In 25 cases, HIV infection was diagnosed during pregnancy (mean gestational age 17.5 weeks) with a mean CD4 cell count of 364 cells/µl and a median viral load (VL) of 6,660 copies/ml. 150 (65.2%) women were antiretroviral therapy (ART)-experienced prior to pregnancy; 112 (48.7%) received ART at conception; a further 97 (42.2%) started ART during pregnancy at an average gestational age of 25 weeks. Anemia was documented in 36.5% of the women with an average hemoglobin of 9.5 g/dl. Mean gestational age at delivery was 38±2.41 weeks; range 24–42 weeks. 17 births (7.4%) were preterm. Average CD4 cell count at time of delivery was 447 cells/µl; in 162 (70.4%) cases, VL was <50 copies/ml. Mode of delivery was as follows: 70 (30.4%) vaginal, 131 (57%) primary and 29 (12.6%) secondary Caesarian (C)-section. Vaginal delivery was associated with a higher gestational age at delivery (39.1 vs 37.5 weeks, p<0.001). Maternal CDC disease stage was found to be correlated with premature contractions (p=0.025), shortened cervix (p=0.044) and gestational age at delivery (p=0.042). Further, healthier women, according to CDC classification, were more likely to deliver vaginally (p<0.001). No vertical HIV transmission was documented. Mean birth weight was 2922±580 g. Conclusions In this cohort, lower CD4 counts were associated with preterm contractions, shortened cervix, and a lower gestational age at delivery. In addition, women with less advanced disease were more likely to deliver vaginally.

Aufgrund der verbesserten Therapiemöglichkeiten einer HIV-Infektion, der damit verbundenen höheren Lebenserwartung und dem Wunsch HIV-positiver Frauen nach einem „normalen“ Leben gibt es inzwischen immer mehr Schwangerschaften mit einer HIV-Exposition. Um diese optimal zu begleiten und das maternofetale HIV-Transmissionsrisiko so gering wie möglich zu halten, sind bestimmte Besonderheiten zu beachten. Zum einen sollte die Schwangere eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, um die Viruslast bis zum Zeitpunkt der Geburt möglichst unter die Nachweisgrenze zu senken. Des Weiteren muss bis zum Ende der Schwangerschaft mit der Mutter gemeinsam über den Geburtsmodus entschieden werden, da eine vaginale Entbindung bei entsprechenden Voraussetzungen möglich ist und angeboten werden sollte. Im Anschluss an die Entbindung erhält das Neugeborene eine Postexpositionsprophylaxe. Die werdende Mutter sollte schon frühzeitig in einem HIV-Schwerpunktzentrum zur Mitbetreuung vorgestellt werden.

Purpose: Nowadays, most gynaecologists are female and the compatibility of job-related career and family life is an upcoming issue. The working group "Gender and Career" of the German Society for Gynaecology and Obstetrics (DGGG) designed a survey to reflect the present situation with a focus on the compatibility of career and family. Material and Methods: A web-based 74-item survey was filled out by members of the DGGG. In total, there were 1037 replies, 75 % female (n = 775) and 25 % male (n = 261) gynaecologists. Results: 62 % of the female and 80 % of the male respondents had already finished their doctoral theses and 2 % female and 13 % male had finished their PhD. Mean number of children was 1.06 (SD 1.08) in female and 1.68 (SD 1.34) in male gynaecologists. The majority of females desired day care for their children, but only 5 to 13 % of employers offer any day care. 88 % of the female and 72 % of the male physicians think that job-related career and family are not compatible. Conclusion: The majority of female gynaecologists wished to have professional child care, but most employers or other institutions do not offer this. This might be one of the reasons why career and family appear incompatible.

Pregnancy is accompanied with physiological alterations and restructuring processes of the female body. These include endocrinological, immunological, metabolic and vascular processes. However, most skin eruptions diagnosed in pregnant women are unrelated to pregnancy. This article covers the recently reclassified, few, rare and pruritic skin diseases exclusively present in pregnant women: Polymorphic eruption of pregnancy (PEP), intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and pemphigoid gestationis (PG). Atopic dermatitis is not specific to pregnancy, but is the most frequently diagnosed pruritic skin disease during pregnancy. As this disease may occur during pregnancy for the first time, we have included it in this article. Recently described diagnostic algorithms have simplified the classification of the dermatosis of pregnancy also for the non-dermatologist. Since there are many differential diagnoses of rash in pregnant women, a dermatologist should be consulted for the diagnosis and treatment of all pruritic skin manifestations occurring during pregnancy.

Während einer Schwangerschaft kommt es zu physiologischen Veränderungen und Umbauprozessen, an denen endokrinologische, immunologische, metabolische und vaskuläre Prozesse beteiligt sind. Besprochen werden im Beitrag die nichtphysiologischen Alterationen: die polymorphe Schwangerschaftsdermatose (PSD), die intrahepatische Schwangerschaftscholestase (ISC) und das Pemphigiod gestationis (PG). Leitsymptom dieser Entitäten ist der Pruritus. Auch daher wird das atopische Ekzem, das nicht schwangerschaftsspezifisch ist, jedoch während der Schwangerschaft erstmalig manifest werden kann bzw. in seiner Aktivität modifiziert sein kann, in die Darstellung einbezogen. Zwar ist unter Anwendung vereinheitlichender diagnostischer Algorithmen die Einteilung der Schwangerschaftsdermatosen auch für den dermatologischen Laien besser möglich als früher, dennoch ist der differenzialdiagnostisch besonders ausgebildete Dermatologe zur Diagnosestellung eines juckenden Exanthems in der Schwangerschaft und zur Mitbehandlung hinzuzuziehen.

Methodik: Retrospektive Analyse von 115 Geburtsverläufen in 3 deutschen Schwerpunktzentren (München, Berlin, Düsseldorf), in denen seit dem Jahre 2007 HIV-positiven Schwangeren unter günstigen Voraussetzungen die Möglichkeit zu vaginalen Geburten angeboten wurde.

Ziel: Durch die antiretrovirale Kombinationstherapie während der Schwangerschaft kann die Wahrscheinlichkeit der Virusübertragung von HIV auf das Neugeborene auf unter 1% reduziert werden. Mehrere Studien fanden jedoch eine erhöhte Frühgeburtsrate bei HIV in Assoziation mit der antiretroviralen Therapie. Ziel folgender Analyse war unter anderem, Gründe für die Frühgeburtlichkeit bei HIV auch aus geburtshilflicher Sicht zu evaluieren.

Background and Aim: HIV-infected patients show a high rate of anal dysplasia and anal carcinoma but there is no gold standard for early detection. Therefore, the objectives of this prospective study were: a) evaluation of an anal screening using anal/perianal cytology; b) in case of a positive result to investigate its relation to immune status, clinical symptoms of HIV infection and antiretroviral therapy. Patients and Methods: In every HIV-infected woman visiting our gynaecological outpatient clinic, an anal and perianal swab for anal cytology was taken. One experienced cytologist examined all specimens. Relevant details of the HIV-related history such as CDC classification, CD4 count, viral load, actual antiretroviral therapy etc. were documented. Results: Altogether, 104 HIV-infected women were enrolled on this study. The results of 13 (13.5%) anal cytologies were classified as suspicious for low-grade or high-grade anal dysplasia and 6 of these were confirmed in an anal biopsy. A total of 9 out of 13 also had a cervical dysplasia and 12 were positive for high-risk HPV at the cervix. Ten of these women had already experienced clinical symptoms of their HIV infection and 8 showed a nadir of the CD4 count below 200 cells/mu l. All but one took a highly active antiretroviral therapy. Conclusion: In this pilot study, anal screening using anal cytology showed 13.5% suspected anal dysplasia in HIV-infected women. All performed biopsies revealed the presence of a high-grade anal lesion. The majority of these women already had an advanced disease and/or immune defect related to their HIV infection. In summary, we found anal cytology to be a useful tool to early detect anal dysplasia of high-risk patients such as HIV-infected women. How far this screening method contributes to the prevention of anal cancer has to be evaluated in further investigations.

Purpose: Every year approximately 15 HIV-infected children are born in Germany. Ignorance of the mother's HIV status is the main reason for transmission. According to the German Prenatal Care Guidelines-updated in December 2007 every woman should be offered an HIV test during pregnancy. Whether this update has influenced testing during prenatal care is unknown. Methods: 612 pregnant women admitted to our hospital were evaluated prospectively using a questionnaire. Questions included risk factors for HIV-infection, HIV counseling received, and documentation of testing or counseling in the patient's maternity log ("Mutterpass"). The study periods were December 2006 to October 2007 (Group I) and June to July 2008 (Group II).Results: The prevalence of HIV testing was similar for both study groups (p > 0.05). 63.2% (320/506) of the pregnant women in Group I were tested, compared to 66% (64/97) in Group II. 7.9% (Group I) vs. 6.2% (Group II) of the patients refused an HIV test, while almost one third of the women (28.9% in Group I and 27.8% in Group II) were not offered an HIV test. Documentation in the maternity log changed over time: counseling was increasingly documented (41.6% and 51%). Only a small number of women reported that being offered an HIV test was unnecessary or made them uncomfortable (5.8% in Group I and 4.1% in Group II).Conclusion: Even after the update of the German Prenatal Care Guidelines approximately one third of all pregnant women were not offered testing for HIV. As this test appears to have a high acceptance rate, changing the current opt-in rules for the opt-out option used in many other countries should be discussed.

Fragestellung: Obwohl transvaginale Cerclagen bereits seit über 50 Jahren durchgeführt werden, hat sich kein standardisiertes Verfahren bisher durchsetzen können. Der Mangel an standardisierten Techniken erschwert nicht nur die Operationsanleitung junger Assistenzärzte und die Optimierung des Verfahrens, sondern führt auch zu Schwierigkeiten in der Evaluierung der Effektivität der Operation. Methodik: Anhand von Skizzen und Abbildungen wird eine modifizierte Technik einer transvaginalen Cerclage präsentiert, die einfach in der Durchführung, leicht zu erlernen und problemlos reproduzierbar ist. Ergebnisse: Nach Identifizierung wichtiger anatomischer Strukturen kann bei dieser Technik die Cerclage in nur drei Schritten entsprechend nah am Os internum der Cervix gelegt werden. Dabei wird ein Mersilene Tape mit Nadeln an beiden Enden, beginnend bei sechs Uhr Steinschnittlage positioniert. Anschließend folgen die lateralen Stiche, wobei zwischen vier und fünf Uhr bzw. zwischen sieben und acht Uhr eingestochen und dann zwischen ein und zwei Uhr bzw. zwischen 11 und 12 Uhr ausgestochen wird. Durch die Reduktion der Operationsschritte können Manipulation und Verletzungen verringert, eine mögliche Verdrehung des Bandes minimiert und das feste Knoten der Cerclage gewährleistet werden.

Fragestellung: Welches Outcome kann bei einer leitlinienorientierten Betreuung HIV-exponierter Schwangerschaften an Schwerpunktzentren in Deutschland erreicht werden und welche Komplikationen treten auf? Methodik: Zwischen Januar 2004 und Dezember 2008 prospektive Dokumentation aller in der Frauenklinik München (LMU, Innenstadt) und an der Klinik für Geburtsmedizin (Charité– CVK, Berlin) betreuten HIV-exponierten Schwangerschaften. Erfasst wurden u.a.: Infektionsmodus, Herkunftsland, Erstdiagnose, ART in der Schwangerschaft, Viruslast und CD4Status, Geburtsmodus, Gestationsalter, Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen, kindl. Infektionsstatus und kindl. Komplikationen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 343 HIV-exponierte Schwangerschaften (7x Mehrlinge) bis in ein lebensfähiges Gestationsalter (>24 SSW) ausgetragen (2xTotgeburt, 1xTod postpartal). 109 Frauen (32%) erfuhren ihre Erstdiagnose im Rahmen der Schwangerschaft. 67% der Schwangeren (n=228) stammen aus einem Hochprävalenzland. 90% der werdenden Mütter (n=308) erhielten eine HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) zur Therapie und/oder Transmissionsprophylaxe. Es gab 41 vaginale Geburten (vorwiegend 2008: 30/86 (35%)) und 302 Kaiserschnitte (42x sekundär). In 59% der Schwangerschaften trat mind. eine Komplikation auf, einhergehend mit einer Frühgeburtlichkeit von 16,9% (n=58) bei allen Schwangerschaften (mittlere Schwangerschaftsdauer: 38 Wochen). Die meisten Frühgeburten waren zwischen der 34. und 37. SSW (n=45). Die Frühgeburtlichkeit unter der 30. SSW betrug 1,2% des Gesamtkollektivs (n=4). Eine vertikale Transmission von HIV wurde bei zwei Kindern nachgewiesen (0,6%). Schlussfolgerungen: durch eine leitlinienorientierte Betreuung HIV-exponierter Schwangerschaften kann eine vertikale Transmission erfolgreich in einen sehr niedrigen Bereich reduziert werden. Es zeigten sich jedoch viele Schwangerschaftskomplikationen, die u.a. zu einer erhöhten Frühgeburtlichkeit führten. Allerdings traten nur sehr wenige schwerwiegende Frühgeburten auf. Inwieweit ein Zusammenhang besteht zwischen der erhöhten Frühgeburtlichkeit und dem überwiegenden Einsatz einer HAART, kann anhand der Daten nicht eindeutig geklärt werden.

Fragestellung: Ist die Exfoliativzytologie der Analregion geeignet auswertbare Präparate zu generieren? Wie ist die Prävalenz der Analdyplasie in den untersuchten Kohorten (HIV positive Männer und Frauen; Frauen mit Cervixdysplasien)? Wie korreliert der zytologische Befund mit dem histologischen Befund? Methodik: Es wurden Patientinnen und Patienten in den Immundefektsprechstunden und der Dysplasiesprechstunde (Frauenklinik/Dermatologische Klinik) untersucht. Die Abstriche wurden mit angefeuchtetem Wattetupfer aus dem Analkanal und unmittelbar perianal entnommen, sofort fixiert und nach Papanicolaou gefärbt. Die Auswertung erfolgte durch einen erfahrenen Zytologen; Befunddokumentation erfolgte in der Münchener (II) und Bethesda Nomenklatur. Ergebnisse: Bis dato wurden 359 Fälle evaluiert. Alle Präparate waren auswertbar.