In Lyme borreliosis, the skin constitutes a major interface for the host, the bacteria and the tick. Skin immunity is provided by specialized immune cells but also by the resident cells: the keratinocytes and the fibroblasts. Discoveries on the role of the microbiome in the modulation of skin inflammation and immunity have reinforced the potential importance of the skin in vector-borne diseases. In this study, we analyzed in vitro the interaction of human primary keratinocytes and fibroblasts with Borrelia burgdorferi sensu stricto N40 in presence or absence of bacterial commensal supernatants. We aimed to highlight the role of resident skin cells and skin microbiome on the inflammation induced by B. burgdorferi s.s.. The secretomes of Staphylococcus epidermidis , Corynebacterium striatum and Cutibacterium acnes showed an overall increase in the expression of IL-8, CXCL1, MCP-1 and SOD-2 by fibroblasts, and of IL-8, CXCL1, MCP-1 and hBD-2 in the undifferentiated keratinocytes. Commensal bacteria showed a repressive effect on the expression of IL-8, CXCL1 and MCP-1 by differentiated keratinocytes. Besides the inflammatory effect observed in the presence of Borrelia on all cell types, the cutaneous microbiome appears to promote a rapid innate response of resident skin cells during the onset of Borrelia infection.

Data demonstrating that antibiotics administered intraoperatively in patients with surgical revision for periprosthetic joint infection achieve concentrations exceeding minimal inhibitory concentrations of the identified bacteria at the surgical site when the new implant is inserted are lacking. We prospectively included patients with periprosthetic joint infection operated with one- or two-stage replacement during which cefepime (2g)-daptomycin (10mg/kg) combination was administered intravenously as intraoperative empirical antibiotic treatment. Three biopsies (two bones and one synovial membrane) were taken from each patient just before the insertion of the new implant. Eighteen adults of median age 68 years were included. Knee was involved in 10 patients (55.6%) and surgery consisted in one-/two-stage replacement in 11/7 patients. A tourniquet was used during the intervention in the 10 patients with knee prosthesis. Among 54 tissue samples, cefepime and daptomycin were detected respectively in 35 (64.8%) and 21 (38.9%) cases (P=0.01). A total of 17 bacteria dominated by staphylococci (n=14) were identified in 10 patients; tissue inhibitory quotient calculated in 51 samples was >1 in 22 cases (43.1%) for cefepime and in 16 cases (31.4%) for daptomycin. The proportion of tissue samples with detectable antibiotic was significantly higher in hip versus knee prosthesis (P=0.03). The present study suggests that intraoperative empirical administration of cefepime-daptomycin combination during septic prosthetic joint replacement results in a high proportion of tissue samples in which at least one of the two antibiotics was not detected or at a low concentration despite satisfactory concomitant blood serum concentrations.

Background: Lyme borreliosis (LB) diagnosis currently relies mainly on serological tests and sometimes PCR or culture. However, other biological assays are being developed to try to improve Borrelia-infection diagnosis and/or monitoring. Objectives: To analyse available data on these unconventional LB diagnostic assays through a systematic literature review. Methods: We searched PubMed and Cochrane Library databases according to the PRISMA-DTA method and the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. We analysed controlled and uncontrolled studies (published 1983-2018) on biological tests for adults to diagnose LB according to the European Study Group for Lyme Borreliosis or the Infectious Diseases Society of America definitions, or identify strongly suspected LB. Two independent readers evaluated study eligibility and extracted data from relevant study reports; a third reader analysed full texts of papers to resolve disagreements. The quality of each included study was assessed with the QUADAS-2 evaluation scale. Results: Forty studies were included: two meta-analyses, 25 prospective controlled studies, five prospective uncontrolled studies, six retrospective controlled studies and two case reports. These biological tests assessed can be classified as: (i) proven to be effective at diagnosing LB and already in use (CXCL-13 for neuroborreliosis), but not enough to be standardized; (ii) not yet used routinely, requiring further clinical evaluation (CCL-19, OspA and interferon-alpha); (iii) uncertain LB diagnostic efficacy because of controversial results and/or poor methodological quality of studies evaluating them (lymphocyte transformation test, interferon-gamma, ELISPOT); (iv) unacceptably low sensitivity and/or specificity (CD57(+) natural killer cells and rapid diagnostic tests); and (v) possible only for research purposes (microscopy and xenodiagnoses). Discussion: QUADAS-2 quality assessment demonstrated high risk of bias in 25/40 studies and uncertainty regarding applicability for 32/40, showing that in addition to PCR and serology, several other LB diagnostic assays have been developed but their sensitivities and specificities are heterogeneous and/or under-evaluated or unassessed. More studies are warranted to evaluate their performance parameters. The development of active infection biomarkers would greatly advance LB diagnosis and monitoring. (C) 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd on behalf of European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.

The fosfomycin breakpoint using the disc diffusion method (DDM) changed in the 2019 CA-SFM/EUCAST guidelines v2 (24mm versus 19 mm). We assessed its impact on categorization of Enterobacterales recovered from urine samples in emergency departments. A total of 7749 and 2348 strains were tested using the DDM and the broth microdilution method (BMD), respectively. The DDM with the 19-mm breakpoint was in accordance with the BMD. Using the 24-mm breakpoint, the overall rate of fosfomycin resistance in Enterobacterales increased by three-fold (5.6% vs 18.1%, P < 0.01) and reached 2.8% and 86.5% in E. coli and K. pneumoniae, respectively. French guidelines for the management of community-acquired UTI remain appropriate. The accuracy of the methods for routine fosfomycin susceptibility testing should be assessed. The role of fosfomycin in the treatment of documented CA-UTI due to Enterobacterales other than E. coli should be evaluated considering its rate of resistance and recent data reporting low accuracy. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

BACKGROUND:Lyme borreliosis (LB) diagnosis currently relies mainly on serological tests and sometimes PCR or culture. However, other biological assays are being developed to try to improve Borrelia-infection diagnosis and/or monitoring. OBJECTIVES:To analyse available data on these unconventional LB diagnostic assays through a systematic literature review. METHODS:We searched PubMed and Cochrane Library databases according to the PRISMA-DTA method and the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. We analysed controlled and uncontrolled studies (published 1983-2018) on biological tests for adults to diagnose LB according to the European Study Group for Lyme Borreliosis or the Infectious Diseases Society of America definitions, or identify strongly suspected LB. Two independent readers evaluated study eligibility and extracted data from relevant study reports; a third reader analysed full texts of papers to resolve disagreements. The quality of each included study was assessed with the QUADAS-2 evaluation scale. RESULTS:Forty studies were included: two meta-analyses, 25 prospective controlled studies, five prospective uncontrolled studies, six retrospective controlled studies and two case reports. These biological tests assessed can be classified as: (i) proven to be effective at diagnosing LB and already in use (CXCL-13 for neuroborreliosis), but not enough to be standardized; (ii) not yet used routinely, requiring further clinical evaluation (CCL-19, OspA and interferon-α); (iii) uncertain LB diagnostic efficacy because of controversial results and/or poor methodological quality of studies evaluating them (lymphocyte transformation test, interferon-γ, ELISPOT); (iv) unacceptably low sensitivity and/or specificity (CD57+ natural killer cells and rapid diagnostic tests); and (v) possible only for research purposes (microscopy and xenodiagnoses). DISCUSSION:QUADAS-2 quality assessment demonstrated high risk of bias in 25/40 studies and uncertainty regarding applicability for 32/40, showing that in addition to PCR and serology, several other LB diagnostic assays have been developed but their sensitivities and specificities are heterogeneous and/or under-evaluated or unassessed. More studies are warranted to evaluate their performance parameters. The development of active infection biomarkers would greatly advance LB diagnosis and monitoring.

Hypersexuality and hyposexuality occur frequently, often in a variety of psychiatric disorders, and are difficult to treat. While there is meta-analytic evidence for the significant effect of non-invasive brain stimulation on drug and food craving, no study has investigated the potential of this technique to modulate sexual behavior.Here, we tested the hypothesis that a single session of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) would reduce sexual arousal.We employed a randomized, double-blind, sham-controlled crossover study design. 19 healthy male participants received high-frequency rTMS over the left DLPFC, high-frequency rTMS over the right DLPFC, and sham rTMS (each 10 Hz; 110% resting motor threshold; 60 trains with 50 pulses) in randomized and counterbalanced order with a 1-week interval between stimulation sessions to avoid carryover effects. Participants were exposed to neutral and sexual cues before and after each intervention and rated their sexual arousal after each block of cue presentation.Efficacy of the respective intervention was operationalized by the change of subjective sexual arousal according to a rating scale.rTMS of the right DLPFC significantly reduced subjective sexual arousal (t18 = 2.282, P = .035). In contrast, neither sham rTMS nor rTMS of the left DLPFC affected sexual arousal (P > .389). Greater rTMS-induced reduction of subjective sexual arousal was observed in participants with higher trait-based dyadic sexual desire within the last 12 months (r = −0.417, P = .038).Non-invasive brain stimulation might hold potential for influencing hypersexual behavior.This was a randomized, double-blind, sham-controlled crossover study with subjective but no physiological measures of sexual arousal.The results indicate that 1 session of high-frequency rTMS (10 Hz) of the right DLPFC could significantly reduce subjective sexual arousal induced by visual stimuli in healthy subjects. On this basis, future studies with larger sample sizes and more stimulation sessions are needed to explore the therapeutic potential of rTMS in hypersexual behavior.Schecklmann M, Sakreida K, Oblinger B, et al. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation as a Potential Tool to Reduce Sexual Arousal: A Roof of Concept Study. J Sex Med 2020;17:1553–1559.

Les péritonites sont une complication majeure et grave en termes de morbi-mortalité chez les patients traités par dialyse péritonéale. Leur diagnostic microbiologique est compliqué tant au point vu de la détection des agents étiologiques des péritonites que de l’interprétation des cultures positives. De nombreux micro-organismes peuvent être à l’origine de cette infection ; germes « classiques » comme les staphylocoques à coagulase négative ou les entérobactéries, mais également des bactéries « atypiques », de culture ou de détection plus fastidieuse. Pour mettre en évidence les bactéries responsables, des techniques de biologie moléculaire et de culture peuvent être mises en place. La biologie moléculaire (particulièrement la recherche universelle (ADNr 16s)) permet d’identifier d’éventuels germes atypiques, mais ne permet pas la réalisation d’un antibiogramme. La culture des liquides de dialyse péritonéale reste donc le « gold-standard » pour le diagnostic de ces infections. Celle-ci doit être néanmoins optimisée pour abaisser son seuil de sensibilité. Le diagnostic étiologique des péritonites chez les patients traités par dialyse péritonéale peut être difficile, mais la microbiologie moderne combinée à une discussion bactério-clinique permet l’identification du germe responsable de l’infection dans la très grande majorité des cas. Le Bulletin de la Dialyse à Domicile

La résistance aux antibiotiques des entérobactéries est un problème majeur de santé publique. La pandémie de souches productrices de BLSE (E-BLSE), notamment parmi l’espèce Escherichia coli, est particulièrement préoccupante de par sa diffusion dans la communauté. En France, 3,6 % des infections urinaires communautaires (IUC) sont dues à une E-BLSE [1]. Ces IUC sont les plus fréquentes infections liées à des entérobactéries dans la communauté. Les recommandations nationales de leur prise en charge ont récemment été actualisées [2]. Nous proposons d’évaluer la prévalence de la résistance aux antibiotiques recommandés pour le traitement des IUC. Étude rétrospective multicentrique entre septembre 2017 et aout 2018 ; – Participants : 19 laboratoires hospitaliers ; – Inclusion de toutes les souches d’entérobactéries isolées d’un prélèvement d’urine réalisé aux urgences, 1 seule souche de même profil incluse par patient ; – Interprétation de la sensibilité aux antibiotiques selon les recommandations EUCAST 2017 ; – Caractérisation de la résistance aux C3G par méthode phénotypique. Au total, 22 420 souches ont été incluses. Les 3 espèces les plus fréquentes étaient E. coli (75,9 %), Klebsiella pneumoniae (9,1 %) et Proteus mirabilis (4,8 %). Les E-BLSE représentaient 6,6 % de l’ensemble des souches. Leur prévalence était significativement plus élevée en Île-de-France (7,4 %) par rapport aux autres régions (5,9 %) (p < 0,01). Les souches d’E. coli produisaient significativement moins de BLSE que les souches de K. pneumoniae (6,4 % vs 18,9 %, p < 0,01). Les antibiotiques les plus actifs étaient la fosfomycine, les furanes, et le mecillinam (taux de résistance de 4,5 %, 10,5 % et 11,3 % respectivement). Les taux de résistance étaient plus élevés pour la ciprofloxacine (15,9 %), l’ofloxacine (16,4 %), le cotrimoxazole (24,1 %) et l’amoxicilline-acide clavulanique (30,9 %). Parmi les 3 espèces les plus fréquentes, il n’y avait pas de différence du taux de résistance pour la majorité des antibiotiques. Néanmoins, P. mirabilis était significativement plus résistant au mecillinam (34,7 %) et K. pneumoniae à la fosfomycine (17,0 %). E. coli était significativement plus sensible aux furanes (1,4 %) et P. mirabilis à l’amoxicilline-acide clavulanique (13,3 %). Par rapport à un précédent travail multicentrique [2], nos résultats semblent montrer une augmentation de la prévalence des E-BLSE, qui est plus élevée en Île-de-France. Bien que plusieurs souches aient pu être isolées dans un contexte d’infections associées aux soins ou de bactériuries asymptomatiques, la majorité des antibiotiques recommandés pour le traitement probabiliste des IUC aux urgences conservent une activité in vitro sur les principales souches impliquées. Le taux de résistance à la ciprofloxacine est néanmoins supérieur à 10 %.

Décrire les caractéristiques des patients pris en charge dans un contexte de méningite à Klebsiella pneumoniae ou Klebsiella oxytoca. Étude rétrospective, multicentrique incluant 35 patients ayant présenté une méningite documentée à Klebsiella pneumoniae ou Klebsiella oxytoca. Trente-cinq patients ayant présenté une méningite documentée à Klebsiella sp ont été inclus : 27 adultes et 8 enfants. Parmi les patients, 51,4 % (18/35) étaient hospitalisés dans un contexte neurochirurgical (craniectomie, hydrocéphalie, dérivation ventriculaire externe ou péritonéale, tumérectomie). Chez les adultes, 44,4 % avaient une tumeur solide (12/44), 7,4 % avaient une hépatopathie chronique (2/27), 7,4 % présentaient une intoxication éthylique chronique (2/27), et 3,7 % étaient diabétiques (1/27). Parmi les 8 enfants, un seul présentait une tumeur solide. Le tableau clinique associait de la fièvre chez 85,7 % des patients (30/35), des troubles neurologiques focaux pour 40 % des patients (14/35), des nausées ou des vomissements dans 34,3 % des cas (12/35), des céphalées pour 28,6 % des patients (10/35), une raideur de nuque dans 28,6 % des cas (10/35), un choc septique pour 14,3 % (5/35) et une crise comitiale chez 11,4 % des patients (4/35). Il existait des localisations secondaires dans 17,1 % des cas (6/35) : 66,6 % de pneumopathies (4/6), 16,7 % d’abcès hépatiques (1/6), et 16,7 % d’abcès cérébelleux (1/6). Il existait une bactériémie associée dans 34,3 % des cas (12/35) et une bacteriurie dans 8,6 % des cas (3/35). L’examen direct du liquide cérébro-spinal était positif dans 65,7 % des cas (23/35). Sur les 35 souches de Klebsiella, on retrouvait 94,3 % de Klebsiella pneumoniae (33/35), et 5,7 % de Klebsiella oxytoca (2/35), et 20 % des souches étaient productrice de bêta-lactamase à spectre étendu (7/35). Vingt patients ont bénéficié d’une imagerie cérébrale (scanner ou IRM), qui retrouvait une anomalie dans 75 % des cas (15/20). Du point de vue thérapeutique, l’antibiothérapie probabiliste reposait sur une céphalosporines, une carbapénème ou l’association pipéracilline-tazobactam dans respectivement 42,9 %, 25,8 % et 5,7 % des cas. Après documentation, l’antibiothérapie prescrite était principalement une céphalosporine (65,7 %) ou une carbapénème dans respectivement 65,7 % et 11,5 % des cas. Une corticothérapie était associée au traitement antibiotique dans 8,6 % des cas (3/35). Au total, le taux de mortalité des méningites à Klebsiella sp. s’élevait à 31,4 % (11/35), et 11,4 % des patients présentaient des séquelles à distance (4/35). Les méningites à Klebsiella sp. sont très peu décrites et pourtant la mortalité est élevée. Elles semblent survenir avant 1 an, ou aux alentours de 55 ans, et peut survenir chez les patient sans antécédent ou terrain prédisposant.

Les données récentes de pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) des antibiotiques ont considérablement influencé la révision des concentrations critiques cliniques des anciennes molécules et l’établissement de celles des molécules nouvellement disponibles. L’exemple de la vancomycine, dont le paramètre clef de l’efficacité bactérioclinique est le rapport aire sous la courbe (24h)/concentration minimale inhibitrice (ASC/CMI), est éloquent. La valeur cible de ce paramètre est 400 (prédictive de l’efficacité) et 600 (préventive du passage de staphylocoques hVISA à VISA). Or les concentrations sériques résiduelles, ou le plateau lors de perfusions continues, nécessaires à l’obtention d’une ASC suffisante lorsque les CMI sont supérieures ou égales 1mg/L sont souvent rapportées comme synonymes de néphrotoxicité avérée ou potentielle. Le problème de l’abaissement de la concentration critique clinique de la vancomycine est donc posé. Les céphalosporines dites de « 5e génération », ceftaroline et ceftobiprole, très souvent actives sur les Staphylococus aureus résistants à la méticilline (SARM), représentent une alternative potentiellement intéressante, pour peu que les posologies soient en adéquation avec les prérequis PK/PD, les probabilités d’atteindre ces prérequis (probabilité d’atteindre la cible) en fonction des CMI et plus particulièrement du break-point clinique. C’est clairement le cas du ceftobiprole, ce devrait l’être avec la ceftaroline à la faveur d’une augmentation prochaine des posologies de 600mg×2 en perfusion d’1 heure à 600mg×3 en perfusion de 2heures.

ABSTRACT The objective of this study was to perform an inventory of the extended-spectrum-β-lactamase (ESBL)-producing Enterobacteriaceae isolates responsible for infections in French hospitals and to assess the mechanisms associated with ESBL diffusion. A total of 200 nonredundant ESBL-producing Enterobacteriaceae strains isolated from clinical samples were collected during a multicenter study performed in 18 representative French hospitals. Antibiotic resistance genes were identified by PCR and sequencing experiments. The clonal relatedness between isolates was investigated by the use of the DiversiLab system. ESBL-encoding plasmids were compared by PCR-based replicon typing and plasmid multilocus sequence typing. CTX-M-15, CTX-M-1, CTX-M-14, and SHV-12 were the most prevalent ESBLs (8% to 46.5%). The three CTX-M-type EBSLs were significantly observed in Escherichia coli (37.1%, 24.2%, and 21.8%, respectively), and CTX-M-15 was the predominant ESBL in Klebsiella pneumoniae (81.1%). SHV-12 was associated with ESBL-encoding Enterobacter cloacae strains (37.9%). qnrB, aac(6′)-Ib-cr, and aac(3)-II genes were the main plasmid-mediated resistance genes, with prevalences ranging between 19.5% and 45% according to the ESBL results. Molecular typing did not identify wide clonal diffusion. Plasmid analysis suggested the diffusion of low numbers of ESBL-encoding plasmids, especially in K. pneumoniae and E. cloacae. However, the ESBL-encoding genes were observed in different plasmid replicons according to the bacterial species. The prevalences of ESBL subtypes differ according to the Enterobacteriaceae species. Plasmid spread is a key determinant of this epidemiology, and the link observed between the ESBL-encoding plasmids and the bacterial host explains the differences observed in the Enterobacteriaceae species.

L’antibiogramme consiste à déterminer la sensibilité et la résistance aux antibiotiques d’une bactérie à l’origine d’un processus infectieux. Cet article aborde un certain nombre de notions indispensables à une analyse critique de chacune des méthodes utilisables dans la réalisation d’un antibiogramme, en particulier la diffusion en milieu gélosé et la mesure des concentrations minimales inhibitrices (CMI) : principe de la diffusion en milieu gélosé, établissement des concentrations critiques, intégration des données épidémiologiques, corrélations et confrontation diamètres-CMI, paramètres clés de la fiabilité de chacune de ces techniques, importance pour la catégorisation clinique de la répartition et des fréquences des résistotypes dans les populations bactériennes.