OBJECTIVE:This study was undertaken to assess the effect of treatment of vitamin D deficiency in drug-resistant epilepsy. METHODS:We conducted a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, including patients aged ≥15 years with drug-resistant focal or generalized epilepsy. Patients with 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) < 30 ng/mL were randomized to an experimental group (EG) receiving vitamin D3 (cholecalciferol, 100 000 IU, five doses in 3 months) or a control group (CG) receiving matched placebo. During the open-label study, EG patients received 100 000 IU/month for 6 months, whereas CG patients received five doses in 3 months then 1/month for 3 months. Monitoring included seizure frequency (SF), 25(OH)D, calcium, albumin, creatinine assays, and standardized scales for fatigue, anxiety-depression, and quality of life (Modified Fatigue Impact Scale [M-FIS], Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality of Life in Epilepsy [QOLIE-31]) at 3, 6, and 12 months. The primary efficacy outcome was the percentage of SF reduction compared to the reference period and CG at 3 months. Secondary outcomes were SF and bilateral tonic-clonic seizure (BTCS) reduction, scale score changes, and correlations with 25(OH)D during the follow-up. RESULTS:Eighty-eight patients were enrolled in the study (56 females, aged 17-74 years), with median baseline SF per 3 months = 16.5 and ≥2 antiseizure medications in 88.6%. In 75 patients (85%), 25(OH)D was <30 ng/mL; 40 of them were randomly assigned to EG and 34 to CG. After the 3-month blinded period, SF reduction did not significantly differ between groups. However, during the open-label period, SF significantly decreased (30% median SF reduction, 33% responder rate at 12 months). BTCSs were reduced by 52%. M-FIS and QOLIE-31 scores were significantly improved at the whole group level. SF reduction correlated with 25(OH)D > 30 ng/mL for >6 months. SIGNIFICANCE:Despite no proven effect after the 3-month blinded period, the open-label study suggests that long-term vitamin D3 supplementation with optimal 25(OH)D may reduce SF and BTCSs, with a positive effect on fatigue and quality of life. These findings need to be confirmed by further long-term studies. TRIAL REGISTRATION:ClinicalTrials.gov identifier: NCT03475225 (03-22-2018).

In March 2020, we treated a cohort of 26 critically ill hospitalized SARS-CoV-2-infected patients who underwent electroencephalography to assess unexplained altered mental status, loss of consciousness, or poor arousal and responsiveness. Of the 26 patients studied, 5 patients had electroencephalograms that showed periodic discharges consisting of high-amplitude frontal monomorphic delta waves with absence of epileptic activity. These findings may suggest central nervous system injury potentially related to COVID-19 in these patients. ANN NEUROL 2020;88:626-630.

Objective: To determine the relationship between seizure onset, sleep stage and focal cortical dysplasia type 2 (FCD2) location in sleep related epilepsy (SRE). Methods: We reviewed scalp video-EEG data of 77 patients with SRE among 130 surgically treated patients with histologically confirmed FCD2. Seizure onset was classified as occurring during NREM, REM and after arousal. Results: Sleep recordings were available for 65 patients (37 males, 7-49 years old). FCD2 was located in frontal lobe in 46 (71%) and in extra-frontal regions in 19, including the temporal lobe in 6. MRI was negative/doubtful in 35 cases. Interictal rhythmic/pseudorhythmic spike rate increased from 31% during waking to 65% during sleep. Seizure onset occurred from NREM in 46 cases (71%), mostly from stage 2, and after arousal in 14 (22%). Seizures occurring from NREM/REM sleep were significantly more frequent in frontal (89%) compared to extra-frontal location (42%), whilst arousal preceded seizure onset more often in extra-frontal (58%) compared to frontal location (7%). Conclusions: NREM seizure onset is the most common ictal pattern in SRE due to frontal FCD2 whereas preceding arousal points to extra-frontal regions. Significance: Sleep recordings may help for FCD2 localisation and suggest topography dependent impact on sleep related epileptic networks. (C) 2019 International Federation of Clinical Neurophysiology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Introduction: VNS is an adjunctive neuromodulation therapy for patients with drug-refractory epilepsy. The antiseizure effect of VNS is thought to be related to a diffuse modulation of functional connectivity but remains to be confirmed. Aim: To investigate electroencephalographic (EEG) metrics of functional connectivity in patients with drug-refractory epilepsy treated by vagus nerve stimulation (VNS), between VNS-stimulated "ON" and nonstimulated "OFF" periods and between responder (R) and nonresponder (NR) patients. Methods: Scalp-EEG was performed for 35 patients treated by VNS, using 21 channels and 2 additional electrodes on the neck to detect the VNS stimulation. Patients were defined as VNS responders if a reduction of seizure frequency of ∼50% was documented. We analyzed the synchronization in EEG time series during "ON" and "OFF" periods of stimulation, using average phase lag index (PLI) in signal space and phase-locking value (PLV) between 10 sources. Based on graph theory, we computed brain network models and analyzed minimum spanning tree (MST) for responder and nonresponder patients. Results: Among 35 patients treated by VNS for a median time of 7 years (range 4 months to 22 years), 20 were R and 15 were NR. For responder patients, PLI during ON periods was significantly lower than that during OFF periods in delta (p = 0.009), theta (p = 0.02), and beta (p = 0.04) frequency bands. For nonresponder patients, there were no significant differences between ON and OFF periods. Moreover, variations of seizure frequency with VNS correlated with the PLI OFF/ON ratio in delta (p = 0.02), theta (p = 0.04), and beta (p = 0.03) frequency bands. Our results were confirmed using PLV in theta band (p < 0.05). No significant differences in MST were observed between R and NR patients. Conclusion: The correlation between VNS-induced interictal EEG time-series desynchronization and decrease in seizure frequency suggested that VNS therapeutic impact might be related to changes in interictal functional connectivity. Impact statement Electroencephalography (EEG) desynchronization has been proposed to be a mechanism for antiepileptic effect of vagus nerve stimulation (VNS). We measured interictal EEG time-series synchronization during stimulated (ON) and nonstimulated (OFF) periods in epileptic patients treated by VNS. Phase lag index differences between ON and OFF periods were measured in delta, theta, and beta bands only in responder patients. To our knowledge, our study is the first to statistically correlate interictal cortical desynchronization during ON periods with reduction in seizure frequency. Our result supports the hypothesis that the antiseizure effect of VNS is mediated by cortical desynchronization.

Neuronal mechanisms of Vagus nerve stimulation (VNS) efficacity in seizure control are not clearly understood. In animal models as in patients, VNS seems to produce desynchronization of interictal electroencephalography (EEG). We aim to confirm the role of EEG desynchronization as possible marker of VNS efficacity. We prospectively selected all EEG recordings of patients with drug resistant epilepsy treated by chronic VNS, recorded in our epileptology center from Jan 2017 to May 2018. EEG signals were acquired during a 30 min eyes-closed resting state period, using a 21 channel EEG system. Phase lag index (PLI), was used to calculate the functional connectivity strength on the first 16 artifact-free epochs for each condition (ON et OFF). Analyses were performed over a broad-filtered signal (0,5–70 Hz) and besides overs different sub-bands filtered signals. Patients were assigned to two different groups, responders (R: reduction >50% in seizure frequency) and non-responders (NR) Eighteen patients were included. Lower synchronization values were highlighted in R patients, compared to NR, in broadband signal and in sub-bands filtered signals. These differences were significantly demonstrated for alpha (p = 0,03, Mann–Whitney) and beta (p = 0,01, Mann–Whitney) bands. Lower synchronization values were as well lower in condition ON compared to condition OFF. These results confirm that the beneficial effect induced by VNS in seizure control is related to global interictal EEG desynchronization and that functional connectivity parameters could be used in clinical practice as potential predictor of VNS efficacity.

EEG recordings are necessary beyond epileptological situations. They are also useful for ICU doctors for adults and children (coma, confusion, anoxia, hypothermia, etc.), emergency doctors and anesthetists (delayed awakening from anesthesia). The question of the conditions of care of such clinical status, especially after working hours in hospitals as well as ICU and emergency services, arises. What are the solutions? – Inter-hospitals collaboration Advantages: performing EEGs will be cheaper for hospitals. Better confidence among professionals, establishment of a regional network in France and hope for medical job creation or financial means. Drawbacks: transferring an EEG is not always secured. Lack of medical technicians, long-medical procedure. Electro-physiological laboratories will also be overloaded with work. – Calling on private companies Advantages: immediate use of an operating service. EEG interpretation performed by a network of health professionals, who comply with interpretation specifications. Data security imposed and regulated by public institutions (ARS, CNIL). Patient monitoring, access to recordings by hospitals who requested EEGs. Drawbacks: what about medical data? Confidence problem easily solved by a use agreement. Neurophy, which is led by Pr. Hervé Vespignani and which counts a group of French interpreters, who comply with an EEG interpretation charter, was created in accordance with the SNPC recommendations on EEG. Neurophy shares its experience based on the 10, 000 EEGs collected from more than 60 clients partners and around 1300 doctors using this method. Thanks to the 10,000 EEGs, we are able to design a profile of different patients using this service and to show different emergency indications on EEGs. We are able to provide a service to hospitals in a continuum of care. The further development of telemedicine applied to EEG is to be encouraged as well as its rigorous evaluation for improving the patient care.

BackgroundConstipation is common during opioid therapy and can compromise analgesia.AimThe aim of this article is to determine the prevalence and clinical characteristics of opioid‐induced constipation (OIC) in France.MethodsA questionnaire study was conducted in a representative sample of the French general population. Participants completed a 31‐item questionnaire covering opioid use during the previous six months, and the occurrence of constipation (defined as <3 bowel movements per week, straining during defaecation, or both) during opioid treatment.ResultsData were obtained from 15,213 participants, of whom 4753 (31.2%) reported opioid use. Most analgesics (96.5%) were classified as World Health Organization step II analgesics, and the remainder were step III. The most common indications for opioids were bone or joint pain, and soft tissue pain. Overall, 414/4753 (8.7%) opioid users reported OIC while the prevalence of OIC reached 21% in case of regular or prolonged (>1 month) opioid use. Other characteristics associated with OIC included female gender, age ≥50 years and use of step III opioids. Only 177/414 (42.8%) participants with OIC had used medications (most commonly osmotic laxatives) to treat constipation, and satisfaction with constipation medication was moderate (mean (SD) score 7.2 (1.3) on a scale of 0–10).ConclusionsApproximately one‐third of a representative French population had used opioids within the previous six months, and 9% of users had experienced OIC, which is more frequent in case of regular use. OIC appears to be under‐treated, and participants’ satisfaction with their constipation medications was only moderate, suggesting that significant unmet need remains in OIC management.

La plupart des crises néonatales sont occasionnelles : l’encéphalopathie anoxo-ischémique (30–53 %), les atteintes vasculaires (AVC ou hémorragies intracrâniennes), les infections et les troubles métaboliques étant les causes les plus fréquentes. Les malformations du développement cortical et les syndromes épileptiques à début néonatal représentent moins de 15 % des étiologies [1], [2]. L’objectif de notre étude rétrospective était de décrire l’EEG intercritique et les aspects électro-cliniques des crises chez le nouveau-né à terme. Entre 2010 et 2015, 29 nouveau-nés hospitalisés à l’hôpital Necker–Enfants-Malades, ont eu des crises enregistrées en EEG-Vidéo. Chez 27 enfants, les crises débutaient pendant la première semaine de vie. Les étiologies étaient : une encéphalopathie anoxo-ischémique (6), une atteinte vasculaire (incluant les hémorragies intracrâniennes) (8), des maladies métaboliques (déficit en pyridoxal phosphate, acidurie méthylmalonique, maladie peroxysomale) (3), des malformations du développement cortical (incluant un hamartome du pédoncule cérébelleux) (7), une épilepsie néonatale bénigne (2), une encéphalopathie épileptique infantile précoce (EEIP) (1), et un « incontinentia pigmenti » (1). Il s’agissait le plus souvent de crises focales (24) avec des clonies focales enregistrées chez 14 enfants, tandis que 10 enfants présentaient des crises avec une symptomatologie plus fruste (troubles respiratoires, autres mouvements anormaux, déviation des yeux). Trois enfants ont présenté des spasmes asymétriques et 2 avaient au moins 2 types de crises (spasmes ou des myoclonies suivies de crises focales). Le tracé intercritique présentait un aspect de suppression-burst ou d’hémi-suppression-burst chez les enfants avec une EEIP et une hémimégalencéphalie et étaient discontinus chez les enfants avec les maladies métaboliques. Dans l’encéphalopathie anoxo-ischémique, les tracés comportaient un aspect gravement altéré ou étaient de type « intermédiaire ». Dans les autres étiologies, les tracés étaient bien organisés et comportaient des anomalies focales (pointes lentes, ondes lentes, rythmes rapides, AVC, épilepsie néonatale bénigne, malformation cérébrale focale, hémorragie intracrânienne). L’analyse de nos résultats confirme dans certains cas une excellente corrélation déjà connue entre les tracés EEG et certains diagnostics étiologiques dont nous présentons les illustrations EEG-Vidéo et les aspects typiques des tracés intercritiques.

AimThe aim of the study was to characterize seizures and epilepsy related to hypoglycaemia.MethodWe analyzed the files of 170 consecutive patients referred for hypoglycaemia (onset 1h to 4y) caused by inborn errors of metabolism (glycogen storage disease type I, fatty acid -oxidation disorders, and hyperinsulinism).ResultsNinety patients (42 males and 48 females; 38 neonates and 52 infants/children) had brief hypoglycaemic seizures (68%) or status epilepticus (32%). Status epilepticus occurred earlier (mean 1.4d) than brief neonatal seizures (4.3d, p=0.02). Recurrent status epilepticus followed initial status epilepticus and was often triggered by fever. Epilepsy developed in 21 patients. In 18 patients, epilepsy followed hypoglycaemic status epilepticus and began with shorter delay when associated with grey matter lesions (1.9mo, standard error of the mean [SEM] 1mo) than with white matter damage (3.3y [SEM 1y], p=0.003). Three patients with hyperinsulinism developed idiopathic epilepsy following brief neonatal seizures.InterpretationBrief neonatal hyperinsulinaemic hypoglycaemic seizures have characteristics of idiopathic neonatal seizures. Neonatal status epilepticus should be prevented by the systematic measurement of glucose blood level. Recurrent seizures never consist of status epilepticus when following brief initial seizures. Epilepsy is symptomatic of brain damage with shorter delay in the case of grey rather than white matter lesions, except in a few idiopathic cases in which epilepsy and hyperinsulinism may share a common genetic background.

The development of inhibitors for the tyrosine anaplastic lymphoma kinase (ALK) has advanced rapidly, driven by biology and medicinal chemistry. The first generation ALK inhibitor crizotinib was granted US FDA approval with only four years of preclinical and clinical testing. Although this drug offers significant clinical benefit to the ALK-positive patients, resistance has been developed through a variety of mechanisms. In addition to ceritinib, alectinib is another second-generation ALK inhibitor launched in 2014 in Japan. This drug has a unique chemical structure bearing a 5H-benzo[b]carbazol-11(6H)-one structural scaffold with an IC50 value of 1.9 nmol/L, and is highly potent against ALK bearing the gatekeeper mutation L1196M with an IC50 of 1.56 nmol/L. In the clinic, alectinib is highly efficacious in treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), and retains potency to combat crizotinib-resistant ALK mutations L1196M, F1174L, R1275Q and C1156Y.

In pediatrics recording of EEG can range from premature infants aged just 25 weeks of gestation to young adults. Recording EEG in pediatrics ranges from 25 weeks of gestation premature in the incubator to young adults. Hence, recording conditions need to be adapted to very different situations, not only of age but also of environment, asepsis, and behavior.This requires that recording conditions be adapted to very different situations, not only of age but also of environment, asepsis and behavior. The two major determinants of EEG features are the level of vigilance and age. Standard examination includes spontaneous sleep until the age of 5 years, and hyperventilation and intermittent light stimulation in older children. Hyperventilation may modify the tracing in a physiological way until adolescence. One of the major characteristics of a child's EEG recording is its course over time that parallels rapid brain maturation. EEG changes are particularly rapid in early age and they involve both temporal and spatial organization. In premature babies modifications appear by two 2 weeks, in infancy by 1 month and in childhood by 1 year, before reaching the adult patterns at an age varying between 8 and 12 years of age. Apart from being aware of the normal EEG patterns according to thein children of different ages, it is important to recognize unusual patterns that are not linked to a pathological situation. Most important are the interpretation and the conclusion of the EEG tracing and any conclusions reached, for which and a precise knowledge besides clinical information is mandatory for this purpose is essential.

In front of any clinical paroxysmal event in childhood, the first step is to make a positive diagnostic of an epileptic seizure; for this it is necessary to eliminate non epileptic seizures which are different according to age. Then the type of seizures has to be precised, being focal or generalized. EEG will contribute to determine the epileptic syndrome according to interictal and/or ictal findings. The epilepsy syndrome is the main entity to go further in etiology and treatment. According to the type of epilepsy syndrome it will be possible to look for a structural or metabolic cause, or to perform a genetic study. The present classification of seizures and syndromes as proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) allows a common language in the world community as in clinical and therapeutic research.

GPR56 mutations cause an autosomal recessive polymicrogyria syndrome that has distinctive radiological features combining bilateral frontoparietal polymicrogyria, white matter abnormalities and cerebellar hypoplasia. Recent investigations of a GPR56 knockout mouse model suggest that bilateral bifrontoparietal polymicrogyria shares some features of the cobblestone brain malformation and demonstrate that loss of GPR56 leads to a dysregulation of the maintenance of the pial basement membrane integrity in the forebrain and the rostral cerebellum. In light of these findings and other data in the literature, this study aimed to refine the clinical features with the first description of a foetopathological case and to define the range of cobblestone-like features in GPR56 bilateral bifrontoparietal polymicrogyria in a sample of 14 patients. We identified homozygous GPR56 mutations in 14 patients from eight consanguineous families with typical bilateral bifrontoparietal polymicrogyria and in one foetal case, out of 30 patients with bifrontoparietal polymicrogyria referred for molecular screening. The foetal case, which was terminated at 35 weeks of gestation in view of suspicion of Walker Warburg syndrome, showed a cobblestone-like lissencephaly with a succession of normal, polymicrogyric and 'cobblestone-like' cortex with ectopic neuronal overmigration, agenesis of the cerebellar vermis and hypoplastic cerebellar hemispheres with additional neuronal overmigration in the pons and the cerebellar cortex. The 14 patients with GPR56 mutations (median 8.25 years, range 1.5-33 years) were phenotypically homogeneous with a distinctive clinical course characterized by pseudomyopathic behaviour at onset that subsequently evolved into severe mental and motor retardation. Generalized seizures (12/14) occurred later with onset ranging from 2.5 to 10 years with consistent electroencephalogram findings of predominantly anterior bursts of low amplitude α-like activity. Neuroimaging demonstrated a common phenotype with bilateral frontoparietally predominant polymicrogyria (13/13), cerebellar dysplasia with cysts mainly affecting the superior vermis (11/13) and patchy to diffuse myelination abnormalities (13/13). Additionally, the white matter abnormalities showed a peculiar evolution from severe hypomyelination at 4 months to patchy lesions later in childhood. Taken as a whole, these observations collectively demonstrate that GPR56 bilateral bifrontoparietal polymicrogyria combines all the features of a cobblestone-like lissencephaly and also suggest that GRP56-related defects produce a phenotypic continuum ranging from bilateral bifrontoparietal polymicrogyria to cobblestone-like lissencephaly.

P>Purpose:Epilepsy is a commonly reported but rarely described clinical hallmark of mitochondrial respiratory chain defects (RCDs) with encephalopathy.Methods:From 1990-2006 we collected data about 56 children with RCD (single, n = 24 or multiple, n = 20 mitochondrial complex deficiencies; mtDNA mutation, n = 11; mtDNA depletion n = 10 of 21; and nuclear gene mutation n = 11). Epileptic features were reviewed retrospectively.Results:First seizures were frequently (47 patients, 82.5%) preceded by failure to thrive, psychomotor delay, ataxia, or multisystemic dysfunction. Sixty percent of the patients had several seizure types. Six age-related epilepsy phenotypes could be identified: status epilepticus complicating neonatal multivisceral deficiency (2 patients), neonatal myoclonic encephalopathy (3 patients), infantile spasms (8 patients), refractory or recurrent status epilepticus (21 patients), epilepsia partialis continua (4 patients), and myoclonic epilepsy (18 patients). Except for infantile spasms, epilepsy was difficult to control in most patients (95%). Valproate was administered to 25 patients, one of whom developed acute liver failure 6 days later. Twenty-two patients (45%) died, half of them within 9 months from the onset of epilepsy.Discussion:In RCD, epilepsy is not only difficult to control but its occurrence often indicates a severe turn in the course of the disease. For one-third of the patients, classical biochemical measures failed to reveal any abnormality and RCD could be detected in the liver only.

Contrairement aux données accumulées avec les AINS, les données relatives à l'effet préventif des IPP sur les complications ulcéreuses des traitements anti-agrégants plaquettaires (AAP) sont pauvres. Aussi, cette étude avait pour but d'estimer cet effet au sein d'une étude de cohorte de patients hospitalisés pour hémorragie digestive haute (HDH) ou basse (HDB) survenue sous AAP. L'étude multicentrique française ASAP a permis de recruter 297 patients consécutifs admis en CHG ou au CHU pour une hémorragie digestive survenue sous AAP (aspirine, clopidogrel ou association des deux traitements), dont 160 cas d'HDH et 127 d'HDB. Considérant que les IPP n'ont pas de rôle protecteur vis-à-vis des HDB, nous avons réalisé une étude cas-témoins où les cas étaient représentés par les patients avec HDH et les témoins les patients avec HDB. Les groupes ont été appariés sur l'âge (> ou < 75 ans), les ATCD d'ulcère ou d'hémorragie digestive, l'association à d'autres traitements à risque digestif (AINS et/ou AVK et/ou héparine). Nous avons comparé par le test chi2, entre les cas et les témoins, les prévalences de prise d'IPP avant la survenue de l'hémorragie, prescrit pour des symptômes ou une gastroprotection, et calculé le risque relatif de protection des HDH par les IPP par la méthode de Mantel-Haenszel. Les 2 groupes d'HDH et d'HDB, une fois appariés, étaient composés de 121 patients. La prise d'IPP était notée chez 33 cas (27,3 %) et 52 témoins (43,0 %) (p = 0,011). Parmi les patients ayant des facteurs de risque digestif autres que le traitement AAP (43 dans chaque groupe), la proportion de ceux ne recevant pas d'IPP était de 60,5 % et 44,2 %, respectivement pour les cas et les témoins (p = 0,13). Le risque relatif calculé pour la protection des IPP vis-à-vis de la survenue d'HDH était de 0,69 (IC 95 % ; 0,51-0,94). Cette étude cas-témoins nichée dans une cohorte prospective de patients présentant une hémorragie digestive survenue sous AAP montre que les IPP permettent de diminuer significativement le risque d'HDH de 31 %. Cette étude montre aussi l'insuffisance du recours à la gastroprotection systématique chez des malades présentant outre le traitement AAP, d'autres facteurs de risque digestif.

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) altère de manière importante la qualité de vie des patients. Afin d’aider le médecin dans l’appréciation des symptômes et leur impact sur la vie quotidienne, un auto-questionnaire a été développé et traduit en français : le GIS [1]. Le but de l’étude était d’évaluer en médecine générale les symptoms de RGO et leur impact sur les principaux domaines d’activité des patients à l’aide de l’auto-questionnaire GIS. Cette étude observationnelle s’est déroulée de mars à décembre 2007 et a impliqué 2 212 médecins généralistes. Ont été inclus les 3 premiers patients vus en consultation ayant des symptômes typiques de RGO, ne recevant pas de traitement anti-sécrétoire depuis au moins 3 mois. Les symptômes de RGO étaient évalués à l’inclusion et après 1 mois de traitement, par le médecin et par l’auto-questionnaire GIS (échelle de Lickert à 4 niveaux). Le GIS a également évalué l’impact des symptômes sur le travail, le sommeil, l’alimentation et l’automédication. L’âge des patients répartis en 3 classes (< 50 ans ; 50-60 ans ; > 60 ans) a été pris en compte dans l’analyse. 1 596 médecins ont renvoyé 4 744 cas-patients ; 4 683 cas-patients et 4 624 questionnaires GIS étaient analysables. Les patients étaient âgés en moyenne de 50,3 + 14,1 ans (< 50 ans : 47,9 % ; 50-60 ans : 28,4 % ; > 60 ans : 23,7 %) ; 58,9 % étaient des hommes ; 59,3 % étaient en surpoids (IMC entre 25 et 30) dont 16,7 % d’obèses (IMC > 30). La consultation était principalement motivée par des symptômes de RGO (80 %), mais cette proportion diminuait avec l’âge (p < 0,001). A l’inclusion, les patients présentaient un pyrosis, des régurgitations acides et des brûlures épigastriques dans respectivement 90,4 %, 82,4 % et 84,8 % des cas, d’intensité évaluée par le patie nt comme modérée à sévère dans 71,7 %, 69,8 % et 73,4 %. La survenue plus d’une fois par semaine de ces manifestations concernait 8 patients sur 10. Lors de la consultation initiale, les scores des 3 dimensions explorées par le GIS étaient de 2,4 ; 2,2 et 2,0 respectivement pour les symptômes digestifs hauts, les autres symptômes digestifs liés à l’acidité et l’impact des symptômes sur la vie quotidienne, sans différence entre les classes d’âge étudiées. Ces scores diminuaient à 1,4 ; 1 ; 3 et 1,3 respectivement après traitement (p < 0,001). Le GIS était perçu utile par le médecin pour l’évaluation des symptômes de RGO, pour la prise en charge de la maladie et pour le suivi de la prise en charge dans respectivement 85 %, 69 %, 77 % des cas. Cette enquête observationnelle confirme l’intérêt en médecine générale de l’utilisation de l’auto-questionnaire GIS pour évaluer les symptômes du RGO et l’impact sur les activités quotidiennes.

Evaluer le taux de prévalence et décrire les caractéristiques des HD survenant sous AAP et rechercher des différences entre les patients et les modes de prise en charge dans les CHU et les CHG. Toutes les HD hautes et basses (HDH et HDB) vues consécutivement et nécessitant une endoscopie ont été répertoriées pendant 3 mois dans 61 centres hospitaliers. Vingt patients consécutifs au maximum étaient inclus dans chaque centre et constituaient le registre (R). Les 6 premiers patients du registre ayant pris un AAP dans les 7 jours précédents l'hémorragie (aspirine < 320 mg/j, clopidogrel, ticlopidine) étaient éligibles pour former la cohorte (C). 16 CHU et 45 CHG ont inclus respectivement 292 et 718 patients dans le registre (59,9 % d'hommes) et 71 et 226 dans la cohorte. La proportion d'hommes était plus élevée dans les CHU que dans les CHG (66,4 % vs 57,2 % ; p = 0,007). L'âge moyen des patients du registre était 69,7 ± 16,3 ans et différait entre CHU et CHG (68,1 ans vs 70,3 ans ; p = 0,036). Les patients de plus de 75 ans étaient moins nombreux en CHU qu'en CHG (42,8 % vs 49,9 % ; p = 0,04). Ces différences n'étaient pas retrouvées au sein de la cohorte. L'HD était d'origine hospitalière en CHU dans 21,7 % des cas vs 17,3 % en CHG (NS) dans le registre, et de 19,9 % vs 19,7 % (NS) dans la cohorte. Les HD étaient plus souvent hautes en CHU qu'en CHG (67,2 % vs 53,3 %, p < 0,001). 33,5 % des patients prenaient un AAP. Les associations d'AAP et d'un traitement favorisant les HD (AINS, anticoagulants) n'étaient pas différentes entre CHU et CHG au sein de la cohorte. Les causes d'HD différaient entre CHU et CHG pour les ulcères gastriques (UG) (R : 15,1 % vs 6,1 % ; p < 0,001 ; C : 29,6 % vs 12,8 % ; p = 0,001) et la diverticulose (R : 7,5 % vs 14,5 %, p = 0,002 ; C : 12,7 % vs 25,7 % ; p = 0,022) ; dans la cohorte, l'œsophagite érosive était plus fréquente en CHG (4,2 % vs 15,5 % ; p = 0,013). L'endoscopie haute était réalisée plus souvent en CHU qu'en CHG, que ce soit dans le registre ou la cohorte (R : 84,9 % vs 73 %, p < 0,001 ; C : 93 % vs 71,7 %, p < 0,001). La coloscopie partielle était moins fréquente en CHU (R : 12 % vs 18,5 %, p = 0,011 ; C : 15,5 % vs 32,7 %, p = 0,005). Les gestes endoscopiques n'ont été évalués que dans la cohorte et étaient plus souvent réalisés dans les CHU (39,4 % vs 20,8 % ; p = 0,002). Il n'y avait pas de différence pour les transfusions et le recours à la chirurgie. Les décès étaient survenus chez 2,8 % des patients de CHU vs 4,9 % en CHG (NS). Cette enquête ne montre pas de différence importante entre les caractéristiques des patients ayant une HD et leur modalité de prise en charge en CHU ou en CHG. La thérapeutique endoscopique était plus fréquente en CHU sans incidence sur la mortalité par HD dans la cohorte des patients sous AAP.

Les caractéristiques des hémorragies digestives (HD) associées aux traitements anti-agrégants plaquettaires (AAP) sont encore mal connues. De plus, il n'existe pas de travaux ayant comparé ces caractéristiques en fonction du type d'AAP. Au sein de la cohorte ASAP, étude multicentrique ayant inclus en CHU et CHG, de façon prospective et consécutive, 297 patients présentant une HD haute (HDH) ou basse (HDB) associée à un traitement AAP, nous avons comparé les caractéristiques de ces cas en fonction du traitement reçu, aspirine faible dose (AFD) (Gr. I), clopidogrel (Gr. II), ou l'association des deux (Gr. III). La comparaison des groupes a été réalisée à l'aide du Fisher test ou du test de Chi2. Les 297 patients se répartissaient en 191 cas dans le Gr. I, 65 dans le Gr. II et 41 dans le Gr. III. Il n'existait pas de différence significative entre les 3 groupes pour les données épidémiologiques (âge, sexe, alcool, tabac). Des ATCD d'HDH ou HDB étaient plus fréquents dans le GR. II (38,7 % vs 19,7 % dans Gr. I, p = 0,05 ; vs 9,1 % dans Gr. III, p = 0,13). Les HD étaient plus souvent communautaires qu'hospitalières, surtout dans le Gr. III (p = 0,058 vs Gr. I). La proportion d'HDH n'était pas significativement différente entre les 3 groupes (54,5 %, 46,1 % et 63,4 % dans les Gr. I, II et III). Il n'y avait pas de différence significative entre les 3 groupes pour la sévérité de l'HD évaluée sur les paramètres cliniques ou le taux d'hémoglobine à l'admission, le recours aux transfusions, à un geste endoscopique ou chirurgical d'hémostase, ni de différence pour la proportion de ceux recevant des IPP avant HD (34,5 %, 33,9 % et 39 % dans les Gr. I, II et III). Parmi ceux recevant des IPP, la raison du traitement était plus souvent la gastroprotection systématique dans le Gr. I (90,8 % vs 63,6 % ds Gr. II, p = 0,006). Le taux de mortalité consécutive à l'HD n'était pas différent entre les 3 groupes (4,2 %, 4,6 % et 4,9 % dans les GR. I, II et III). La proportion de patients chez qui le traitement AAP n'était pas stoppé, ni de façon transitoire, ni définitive, était de 20,0 %, 27,7 % et 31,7 % dans les Gr. I, II et III ; comparaison Gr. I vs Gr. II, p = 0,007). Parmi les causes d'HD, il était observé une plus grande proportion d'HD rapportée à une gastrite érosive dans les Gr. I (6,3 %) et III (7,3 %) que Gr. II (0 %) (Gr. I vs II, p = 0,04 ; Gr. III vs II, p = 0,055) et une tendance à une plus grande proportion d'HD rapportées à une diverticulose colique dans les Gr. I (20,4 %) et III (17,1 %) que Gr. II (10,8 %) (Gr. I vs II, p = 0,09). Nous avons montré pour la 1ère fois que les HD associées à l'AFD, au clopidogrel ou à l'association des 2 traitements étaient très semblables dans leur présentation et leur pronostic. À l'exception d'une tendance à une plus grande fréquence de saignements par gastrite érosive ou par diverticulose colique sous AFD, les causes des HD ne sont pas différentes selon le type de traitement AAP reçu.

Pitt‐Hopkins syndrome is a severe congenital encephalopathy recently ascribed to de novo heterozygous TCF4 gene mutations. We report a series of 13 novel PHS cases with a TCF4 mutation and show that EEG, brain magnetic resonance imagain (MRI), and immunological investigations provide valuable additional clues to the diagnosis. We confirm a mutational hot spot in the basic domain of the E‐protein. Functional studies illustrate that heterodimerisation of mutant TCF4 proteins with a tissue‐specific transcription factor is less effective than that homodimerisation in a luciferase reporter assay. We also show that the TCF4 expression pattern in human embryonic development is widespread but not ubiquitous. In summary, we further delineate an underdiagnosed mental retardation syndrome, highlighting TCF4 function during development and facilitating diagnosis within the first year of life. Hum Mutat 0, 1–8, 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.