Das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom (mCRPC) bleibt eine therapeutische Herausforderung. PARP-Inhibitoren (PARPi, Poly-Adenosindiphosphat-Ribose-Polymerase) in Kombination mit neuen Hormonpräparaten (NHA) bieten neue Behandlungsoptionen. Diese Übersicht beschreibt den aktuellen Stand der PARPi + NHA-Kombinationstherapie beim mCRPC. Es werden die relevanten Phase-II- und -III-Studien zu PARPi + NHA sowie der Beschluss des G‑BA und die aktuellen Leitlinienempfehlungen zusammengefasst. Die PARPi + NHA zeigen eine verbesserte Wirksamkeit gegenüber der alleinigen NHA-Therapie in einer Mischpopulation aus mutierten und nicht mutierten Patienten, die zuvor eine ADT- oder Docetaxel-Behandlung erhalten hat. Insbesondere profitierten hier die Patienten mit HRR- oder BRCA 1/2-Mutationen. Somit erweitern die Zulassungen von Olaparib + Abirateron, Talazoparib + Enzalutamid und Niraparib + Abirateron die Therapielandschaft beim mCRPC. Die PARPi + NHA-Kombinationen stellen einen wichtigen Therapieansatz in der mCRPC-Therapie dar. Auch wenn nicht bei allen Kombinationen eine genetische Testung für den Einsatz vorausgesetzt wird, zeigen diese Studien, wie sehr der Krankheitsverlauf, durch Mutationen in den HRR- oder BRCA-Genen, beeinflusst wird.
Recent real-world studies compared effectiveness and safety of enzalutamide (ENZA) and abiraterone acetate (AA) for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The growing evidence needs further substantiation with long-term data. This study, the first to use German data, investigated cardiovascular (CV) event risk and overall survival (OS) in patients initiating ENZA or AA. AA (2012) and ENZA (2014) are widely used for mCRPC in Germany. This retrospective study used data of chemotherapy-naïve patients with mCRPC on ENZA or AA (2012–2020) from two German claims databases (AOK PLUS and GWQ ServicePlus). The primary endpoint was time to first CV event (CV-related hospitalization) analyzed via a meta-analysis of Cox proportional hazard models of propensity score-matched (PSM) intention-to-treat cohorts. Other endpoints were baseline characteristics, CV event rate, number of CV events per patient, and OS. Of 2240 patients in the total study population (ENZA, 828; AA, 1412), 796 PSM patients were included in each group. ENZA patients were older and had a higher prevalence of some comorbidities, but without meaningful differences after PSM. Further, 386 patients had ≥ 1 CV event (ENZA, 172; AA, 214). ENZA was associated with a significantly lower risk of CV events (hazard ratio [HR] 0.70, 95
Prostate cancer diagnosis primarily relies on histological confirmation via needle core biopsy, with systematic 12-core biopsies (SB) being commonly used. Multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) and MRI-targeted biopsies have shown enhanced detection of clinically significant prostate cancer. This study compares two tumor grading methods—aggregate and individual grading—used in MRI-targeted biopsies to assess their correlation with the final ISUP Grade Group (GG) of the RPE. A cohort of 108 patients with ≥ 2 positive cores in at least one MRI-targeted biopsy, totaling 179 positive lesions, was analyzed. Systematic and MRI-targeted biopsies were correlated with RPE specimens. The mean highest ISUP GG for systematic biopsies was 2.77 (SD ± 1.29), compared to 2.62 (SD ± 1.13) for targeted biopsies using the aggregate method. Comparing the highest ISUP GG in systematic as well as targeted biopsies with the final ISUP GG of the RPE, exact correlation between GG was found in 70.1% (aggregate) and 66.4% (individual) for targeted biopsies and 58.1% for systematic biopsies. The results of the individual method showed slightly better correlation with the final ISUP GG from the RPE specimen in only 0.93%, while in 2.8% of cases, it resulted in inferior correlation compared to the aggregate method. Our findings suggest that the aggregate grading method of targeted biopsies is preferable due to its comparable predictive accuracy, lower workload, and alignment with existing clinical guidelines. This supports the ISUP’s recommendation to use the aggregate method for MRI-targeted biopsies in clinical practice. Further research is needed to standardize reporting protocols for MRI-targeted biopsies and refine their integration into prostate cancer risk stratification models.
BACKGROUND:Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a therapeutic challenge. Poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) combined with new hormonal agents (NHA) offer novel treatment options. OBJECTIVE:This review summarizes the current status of PARPi + NHA combination therapy in mCRPC. MATERIALS AND METHODS:Summary of relevant phase II and III trials on PARPi + NHA and the G‑BA (Gemeinsame Bundesausschuss) decision as well as the current S3 guideline recommendations. RESULTS:PARPi + NHA demonstrated improved efficacy compared to NHA alone in an all-comers population that received prior androgen deprivation therapy (ADT) or docetaxel therapy. In particular the subgroup of patients with homologous recombination repair (HRR) and breast cancer (BRCA) 1/2 mutations had the best outcomes. Olaparib + abiraterone, talazoparib + enzalutamide, and niraparib + abiraterone are approved combinations, expanding treatment options in mCRPC. CONCLUSION:PARPi + NHA represent a significant advance in mCRPC therapy. Molecular genetic testing for HRR mutations, especially BRCA 1/2, is crucial for treatment planning.
HER2 ist ein humaner epidermaler Wachstumsfaktor, der eine wichtige Rolle in der Entwicklung und Progression zahlreicher Tumoren spielt, so vermutlich auch beim Urothelkarzinom. Die prognostische Bedeutung von HER2 ist allerdings noch nicht genau bekannt, weshalb die vorliegende Studie diese Lücke schließen möchte.
Bereits seit Gründung der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft e. V. in den 90er-Jahren war eine Hauptaufgabe der AUO die Förderung von Studien in der Uro-Onkologie. Hierfür unternimmt die AUO verschiedene Anstrengungen, um die Durchführung von qualitativ hochwertigen Studien im Indikationsgebiet zu fördern und zu beschleunigen. So unterzieht die AUO ihr eingereichte Studienprotokolle und -entwürfe einer Kurzbegutachtung. Bei positivem Ergebnis der Kurzbegutachtung wird die Studie durch die AUO aktiv gefördert. Hierzu zählt die Publikation von Studienvorstellungen in einschlägigen Medien genauso wie die Präsentation der Studien auf der AUO-Homepage, zusätzlich werden diese in ihrer aktiven Phase in Bezug auf die Rekrutierung durch die AUO begleitet. Aus den somit gewonnen Zahlen kann die AUO für künftig neu eingereichte Studien gezielte Zentren-Empfehlungen abgeben, sodass es den Sponsoren der Studien leichter fällt, für ihre Studie Studienzentren zu finden. Alle Maßnahmen der AUO hierbei zielen darauf ab, für eine schnelle Rekrutierung in qualitativ hochwertige Studien zu sorgen und somit für eine bessere medizinische Versorgung der Patienten von morgen auf Grundlage von evidenzbasierter Medizin einzutreten.
Für Patienten mit einem nicht muskelinvasiven Hochrisiko-Blasenkarzinom (NMIBC) stellt derzeit eine Therapie mit Bacillus Calmette-Guérin die leitlinienkonforme Therapie dar. Spricht diese Therapie nicht an, ist der nächste Schritt meist die radikale Zystektomie. Für Patienten, die für eine Zystektomie nicht geeignet sind (z.B. wegen Komorbiditäten) oder diese ablehnen, gibt es derzeit keine erprobte Therapiealternative. Sie haben eine schlechte Prognose.
This study seeks to contribute real-world data on the prevalence of BRCA1/2 and HRR gene mutations in prostate cancer. We compiled sequencing data of 197 cases of primary and metastatic prostate cancer, in which HRR mutation analysis was performed upon clinical request within the last 5 years. All cases were analyzed using a targeted NGS BRCAness multigene panel, including 8 HRR genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2). Our findings reveal a prevalence of potentially targetable mutations based on FDA criteria of 20.8
To evaluate the quality of life (QoL) in long-term testicular cancer (TC) survivors. QoL was assessed in TC survivors treated between March 1976 and December 2004 (n = 625) using the EORTC-QLQ-C30 questionnaire, including a TC module. The assessment was performed at two time points (2006: response rate: n = 201/625 (32.2
Automated treatment planning for multiple brain metastases differs from traditional planning approaches. It is therefore helpful to understand which parameters for optimization are available and how they affect the plan quality. This study aims to provide a reference for designing multi-metastases treatment plans and to define quality endpoints for benchmarking the technique from a scientific perspective. In all, 20 patients with a total of 183 lesions were retrospectively planned according to four optimization scenarios. Plan quality was evaluated using common plan quality parameters such as conformity index, gradient index and dose to normal tissue. Therefore, different scenarios with combinations of optimization parameters were evaluated, while taking into account dependence on the number of treated lesions as well as influence of different beams. Different scenarios resulted in minor differences in plan quality. With increasing number of lesions, the number of monitor units increased, so did the dose to healthy tissue and the number of interlesional dose bridging in adjacent metastases. Highly modulated cases resulted in 4–10
Die Prognose von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder lymphogen metastasierten Harnblasenkarzinom ist auch bei adäquat durchgeführter Zystektomie bei vielen Patienten schlecht. Der Einsatz perioperativer Chemotherapien soll die Prognose dieser Patienten verbessern. Bei Patienten mit einem klinischen T2–4 N0 M0 kann eine neoadjuvante Chemotherapie eingesetzt werden, für die in Metaanalysen ein Überlebensvorteil von 5 % nach 5 Jahren berechnet wurde. Im Gegensatz dazu kann die adjuvante Chemotherapie vor allem bei Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen (pT3/4) oder lymphogen metastasierten Harnblasenkarzinom (pN+) dazu beitragen, die Prognose der Patienten zu verbessern.