The inaugural Congress of the Tunisian Society of Human Genomics (TSHG) was held from October 17 to 19, 2024, in Sousse, Tunisia, under the theme "Genomics for a Sustainable Healthcare System". This landmark event aimed to address the rapid advancements and ethical challenges in North Africa's genomic landscape. The congress convened an international assembly of researchers, clinicians, and policymakers. The scientific program featured plenary lectures, keynote presentations, and specialized workshops focused on integrating genomic medicine into national healthcare frameworks. Key discussions centered on emerging sequencing technologies, the ethical imperatives of informed consent, and data privacy in the era of big data. Specialized sessions highlighted population genomics insights derived from Tunisian cohorts, emphasizing rare diseases and cancer genetics. Workshops provided practical training in bioinformatic data analysis and genetic counseling standards. The meeting successfully established a strategic roadmap for advancing personalized medicine in Tunisia. By fostering multidisciplinary collaborations and setting the stage for broader international participation, the TSHG has laid the foundation for sustainable genomic research and clinical application in the region.

This study retrospectively analyzed 97 Tunisian Spinal Muscular Atrophy (SMA) patients (2008–2024), characterizing their phenotypes, diagnosis age, and consanguinity alongside copy number variations of SMN1, SMN2, NAIP, p44, and H4F5. SMA-I was the most prevalent phenotype (61.86

Background: Nowadays, breast cancer is one of the main causes of deaths among women worldwide. It represents a major challenge in healthcare systems. With the increasing rates of mortality and the adverse effects of conventional therapy, a prompt insight into honey-based therapeutics was crucial for developing new effective complementary and alternative medicine. As a natural product with its long history use in traditional medicine, honey has drawn the attention of thousands of scientists over the past few years for treating various types of cancers, particularly breast cancer. Its anticancer properties are mainly attributed to its complex composition and valuable phyto compounds. Methods: In this review, our study sheds light on honey-based therapeutics for their anticancer properties, antioxidant potency, and its prognosis impact in breast cancer patients referring to bibliographical data collected from 2020 to 2024. Discussion: Several studies unveiled the outstanding potential of honey to modulate apoptosis, immune response, and inflammation processes. Its healing powers could also be explained by its antioxidant potency and preventive effects against oxidative stress which often causes cancers. Similarly, its remarkable prognosis effects on breast cancer patients have been widely debated. Honey does not only improve the life quality of patients undergoing chemotherapy by reducing its side effects but also increases their survival rates. Conclusion: Honey represents a promising complementary therapy that could enhance the effectiveness of conventional breast cancer treatments.

As one of the key tools on the precision medicine workbench, high-throughput genetic testing has enormous promise for improving healthcare outcomes. Tunisia has made tremendous progress in acquiring and implementing the technology in the clinical context. However, current utilization does not ensure the whole range of benefits that high-throughput genomic testing provides which impedes the country’s ability to move forward into the new era of precision medicine. This issue is primarily related to the current state of Tunisia’s healthcare ecosystem and the sociological attributes of its population, creating numerous challenges that must be addressed. In the current review, we aimed to identify and highlight these challenges that may be prevalent in other low and middle-income countries. Essentially, they fall into three main categories that include the socio-economic landscape in Tunisia, which prevents citizens from engaging in precision medicine activities; the current settings of the healthcare system that lack or miss key components for the successful implementation of precision medicine practices; and the inability of the current infrastructure and resources to handle the various challenges related to genomic data and metadata. We also propose five pillar solutions as a framework for addressing all of these challenges, which could strengthen Tunisia’s capability for effective precision medicine implementation in today’s clinical environment.

Abstract Background Porokeratosis (PK) is a group of rare acquired or inherited clonal keratinization disorders characterized by annular or linear hyperkeratotic plaques with central atrophy and raised borders. Cornoid lamella is the common histological feature between PK forms. Genes of the mevalonate pathway are implicated in the pathogenesis of this pathology. To date, the exact underlying molecular mechanisms remain misunderstood. Results In this study, we investigated two unrelated Tunisian families with heterogeneous PK for whom we reported a clinical heterogeneity with a simultaneous presence of three clinical forms of PK in two individuals. We identified two PMVK variants, nonsense and synonymous, in affected individuals and unaffected relatives. We suggest that the PK profiles of our Tunisian patients result from the germline nonsense mutation c.412A > T (p.R138*) responsible for the haploinsufficiency of the PMVK protein via the degradation of the mutant mRNA by the nonsense-mediated mRNA decay (NMD) mechanism and d a second hit postzygotic mutation in skin lesions. We suggest that the synonymous variant c.147A > G (p.E49=) could be a genetic predisposition factor increasing the susceptibility to the second hit mutation in the PMVK gene or another gene. Conclusion We report the first molecular characterization of PK within the Tunisian and North African populations. Our findings support the common molecular background of different clinical subtypes of PK and the fact that they can be considered a single disorder.

Several pathogenic mutations have been identified in the SPINK5 gene encoding kazal-type serine protease inhibitors (LEKTI) involved in the regulation of skin barrier formation resulting in Netherton syndrome NS. Our work aims to study the clinical, histological and genetic characteristics of Tunisian patients with NS. We investigated 15 patients with NS from 12 unrelated Tunisian families, referred to our department for genetic confirmation of their diagnosis. Clinical examination at birth showed non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma (EIC) in 14 patients, bullous in only one. The scalp was the site of a diffuse scaly shell. Trichorrhexis Invaginata, as well as atopic dermatitis, were noticed in all patients. LEKTI immunostaining was negative in 14 patients and weakly positive in one patient. Direct sequencing of the SPINK5 gene identified a known homozygous splice site c.1888-1G>A mutation of exon 21 in 7 patients in favour of a founder effect. A homozygous c.2264dupA mutation at exon 24 was present in 2 patients. A homozygous c.2471delAAGA deletion in 2 related patients. A homozygous c.2441 + 3delCAGT mutation at the splice donor site of exon 25 in one patient. A new nonsense pathogenic variant homozygous c.217G> T at exon 4 in one patient. One patient was heterozygous for a new c.2302G> T mutation, the second pathogenic mutation has been not found yet, This same mutation was found in one patient at the homozygous state. We hypothesize that the existence of intra and inter-familial phenotypic differences between individuals carrying the same SPINK5 mutation suggests the interference of other epigenetic and environmental genetic factors in the expression of NS.

Introduction X-linked recessive ichthyosis (XLI) is a genodermatosis, caused by a deficiency of the steroid sulphatase enzyme encoded by the STS gene (OMIM # 300,747). Adopted XLI molecular diagnosis approaches differ from one laboratory to another depending on available technical facilities. Our work aims to figure out a sound diagnostic strategy for XLI. Patients and methods We collected 8 patients with XLI, all males, from 3 unrelated Tunisian families from central Tunisia. Genetic diagnosis was conducted through a large panel of genetic techniques including: Sanger Sequencing, haplotype analysis of STR markers, MLPA analysis, FISH and array CGH. Results Direct Sanger sequencing of the STS gene showed the same deletion of 13 base pairs within the exon 4 in all patients resulting in a premature stop codon. However, all patients' mothers were not carriers of this variant and no common haplotype flanking STS gene was shared between affected patients. Sequence alignment with reference human genome revealed an unprocessed pseudogene of the STS gene located on the Y chromosome, on which the 13 bp deletion was actually located. STS MLPA analysis identified a deletion of the entire STS gene on X chromosome for all affected patients. This deletion was confirmed by FISH and delineated by array CGH. Conclusion All our patients shared a deletion of the entire STS gene revealed by MLPA, confirmed by FISH and improved by array CGH. Geneticists must be aware of the presence of pseudogenes that can lead to XLI genetic misdiagnosis.

H Syndrome is a rare genodermatosis. It may include facial involvement such as : facial telangiectasia, both hypo- and hyperpigmented lesions, hirsutism, swollen cheeks due to subcutaneous infiltration and eczematous lesions. We describe a new facial phenotype with dermoscopic and histological features in the spectrum of non-Langerhans cell histiocytosis.

Le syndrome H, correspond à une nouvelle forme d’histiocytose systémique de nature non langerhansienne, décrite pour la première fois en 2008 par Molho-Pessach et elle est secondaire à des mutations du gène SLC29A3 codant la protéine de transport nucléotidique (ENT3). Il se caractérise par une triade clinique comportant une hyperpigmentation cutanée scléreuse et hypertrichotique, des déformations ostéoarticulaires à type de camptodactylie et/ou d’hallux valgus et une surdité. Le syndrome H peut s’accompagner de façon non fortuite de diverses maladies systémiques ou de manifestations auto-immunes. L’objectif de ce travail était d’analyser les caractéristiques épidémiocliniques et profil d’associations pathologiques du syndrome H à travers une série de 13 cas. Il s’agit d’une étude rétrospective et bicentrique étendue sur une période de 20 ans entre 2000 et 2020 colligeant tous les cas de syndrome H confirmés sur le plan moléculaire dans les services de dermatologie et de vénérologie de l’hôpital Farhat Hached de Sousse et de l’hôpital Hédi Chaker de Sfax. Notre étude du syndrome H intéressait 7 femmes et 6 hommes (sex-ratio H/F = 0,85) d’âge moyen 30,61 ans. Douze patients étaient issus d’un mariage consanguin dont 4 membres étaient apparentés. L’analyse moléculaire du gène SLC29A3 montrait 3 mutations (Arg363Gln [11 cas], p.Pro324Leu, [3 cas], c.300 + 1G>A [1 cas] : 11 à l’état homozygote et 2 hétérozygote composites). L’atteinte cutanée était constante et quasiment similaire chez tous nos patients à type d’hyperpigmentation cutanée [13 cas], scléreuse [12 cas], hypertrichotique [10] atteignant préférentiellement les cuisses [12 cas] et les jambes [10 cas]. Les manifestations extracutanées notées chez nos patients étaient réparties en atteinte articulaire (camptodactylie [11 cas], hallux valgus [10 cas]), atteinte auditive (surdité de perception [6 cas], surdité de transmission [1 cas], surdité mixte [1 cas], troubles de l’élocution [4 cas], acouphènes [3 cas]), atteinte endocrinienne (hypogonadisme [4 cas], diabète [3 cas], hypertriglycéridémie [3 cas], petite taille [2 cas], gynécomastie [2 cas], hyperthyroïdie [1 cas]), atteinte ophtalmique (Gérontoxon [4 cas], syndrome sec oculaire [3 cas], épisclérite [1 cas], atrophie choriorétinienne [1 cas]), atteinte cardiaque (épanchement péricardique [3 cas], hypertrophie ventriculaire [2 cas], insuffisance valvulaire [2 cas], HTA [2 cas], ACFA [1 cas], insuffisance cardiaque [1 cas]) et organomégalies (hépatomégalie [4 cas], splénomégalie [2 cas], cardiomégalie [1 cas]). Sur le plan biologique, une anémie était objectivée dans 10 cas et un syndrome inflammatoire biologique était présent dans 8 cas. Les anticorps antinucléaires étaient positifs chez 3 patientes atteintes du syndrome sec oculaire. Leur typage avait révélé une positivité des anticorps SSA, SSB permettant de retenir dans les 3 cas le diagnostic du syndrome de Gougerot–Sjögren (SGJ). Notre étude est la plus large série traitant le syndrome H dans la littérature Tunisienne. Le spectre clinique du syndrome H reflète une diversité phénotypique à l’origine d’une variabilité intra- et inter-familiale. Le phénotype cutané est comparable à celui rapporté dans la littérature. Les manifestations extracutanées lors du syndrome H sont fréquentes, polymorphes et méritent d’être connues afin d’éviter certaines errances diagnostiques. Nos résultats s’accordent avec la littérature quant à la prédominance des signes ostéoarticulaires (camptodactylie, hallux valgus) et auditives (surdité) permettant d’évoquer le diagnostic du syndrome H en particulier lorsque les signes cutanés sont discrets. Le retard statural et l’hypogonadisme sont des manifestations endocriniennes évocatrices du syndrome H comme celles observées dans notre série. Par ailleurs, l’association entre spondylarthrite ankylosante et syndrome H n’a été rapportée qu’une seule fois auparavant par Haider et al. en 2019. Les désordres immunologiques sont très rares et inhabituels. Cependant, l’association avec des maladies auto-immunes notamment une hépatite auto-immune et une maladie cœliaque ont déjà été, rapportées dans la littérature. À notre connaissance, nous rapportons pour la première fois la survenue de syndrome de Gougerot–Sjögren au cours du syndrome H. Notre étude suggère que le syndrome H recouvre un spectre clinique hétérogène comprenant, d’une part, un tableau typique fait de lésions pigmentées scléreuses hypertrichotiques des cuisses et des jambes, et d’autre part, des signes extracutanés qu’il faudra rechercher devant toute suspicion du syndrome H.

Le syndrome H et la maladie de Rosai–Dorfman (RDD) sont des génodermatoses autosomiques récessives rares du groupe R des histiocytoses non langerhansiennes. Elles sont liées des mutations germinales du gène SLC29A3 qui code pour le transporteur équilibré de nucléosides humains 3 (hENT3). Notre étude a pour objectif d'apporter la preuve diagnostique génétique chez des patients tunisiens présentant un chevauchement de ces 2 troubles histiocytaires héréditaires. Notre étude a porté sur 7 patients : 4 hommes et 3 femmes, issus de 3 familles consanguines non apparentées associant un RDD et un syndrome H. Une analyse des mutations du gène SLC29A3 et une analyse haplotypique ont été réalisées en utilisant respectivement le séquençage direct et le génotypage par marqueurs microsatellites. L'analyse moléculaire a révélé la présence d'une mutation homozygote connue de type faux sens c.1088G> A chez 6 patients, une mutation hétérozygote composite c.300 + 1G > A/1088G > A a été également notée chez un patient atteint du syndrome H. Cinq de nos patients porteurs de la même mutation c.1088G > A et appartenant à la même famille ont présenté des manifestations cliniques distinctes. En effet, 4 patients étaient porteurs du syndrome H, alors que le 5e patient de la même famille avait un diagnostic de RDD. L'analyse de l'haplotype chez tous les patients atteints provenant du centre et du sud de la Tunisie en génotypant 5 marqueurs microsatellites flanquant le gène SLC29A3 couvrant une région de 2 Mb, indique que tous les porteurs de la mutation c.1088G > A ont le même haplotype. Les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, et histologiques de nos 7 patients sont détaillées dans le tableau I. Dans cette étude, nous rapportons 7 patients appartenant à trois familles tunisiennes consanguines non apparentées du centre et du sud de la Tunisie en mettant l'accent sur l'hétérogénéité phénotypique inter et intrafamiliale du gène SLC29A3. Les données épidémiologiques et cliniques de notre série rejoignent celles de la littérature. Les formes typiques sont les plus fréquentes et l'atteinte cutanée représente un critère clinique pathognomonique. Un haplotype commun sur 2 Mb partagé par les trois familles, en faveur d'un effet fondateur, nous a permis d'optimiser notre approche diagnostique des histiocytoses non langerhansiennes.

Le syndrome de Netherton (SN) est une génodermatose autosomique récessive, caractérisée par un terrain atopique, une érythrodermie ichtyosiforme congénitale sèche (EIC) et des anomalies de la pilosité incluant une trichorrhexis invaginata (TI). Plusieurs mutations pathogènes ont été identifiées au niveau du gène SPINK5 codant pour des inhibiteurs des protéases à serine de type kazal (LEKTI) impliqués dans la régulation de la formation de la barrière cutanée et de l'immunité. L'objectif de notre travail est d'étudier les caractéristiques clinicobiologiques, histologiques et génétiques de notre cohorte. Il s'agit d'une étude multicentrique colligeant tous les patients atteints de SN, qui ont été référés au laboratoire de cytogénétique, génétique moléculaire et biologie de la reproduction humaine, CHU Farhat-Hached de Sousse, en vue d'une confirmation génétique du diagnostic. Nous avons examiné 14 patients atteints de SN issus de 11 familles tunisiennes non apparentées. L'âge de début était néonatal dans tous les cas. L'examen clinique à la naissance a montré une EIC dans 13 cas, bulleuse dans un seul cas. L'examen cutanéomuqueux a révélé chez tous les patients une éruption généralisée faite de lésions érythémateuses à double collerette desquamative au niveau du tronc et des membres typiques d'ichtyose linéaire circonflexe. Ces lésions se sont accompagnées d'un érythème médio-facial à prédominance péri-orificielle. Le cuir chevelu était le siège d'une carapace squameuse diffuse. Une TI, ainsi qu'une dermatite atopique, ont été notées chez tous les patients. L'immunomarquage LEKTI été négatif chez 13 patients et faiblement positif chez un patient. Le séquençage direct du gène SPINK5 a permis d'identifier une mutation homozygote de type faux sens connue c.1888-1G>A au niveau de l'exon 21 chez 7 patients. Une mutation c.2264dupA au niveau de l'exon 24 était présente à l'état homozygote chez 2 patients. Une nouvelle délétion homozygote c.2471delAAGA a été retrouvée chez 2 patients apparentés. Une nouvelle mutation homozygote au niveau du site donneur d'épissage de l'exon 25 c.2441 + 3delCAGT chez un patient. Un nouveau variant pathogène non sens à l'état homozygote c.217G>T au niveau de l'exon 4 chez un patient. Par ailleurs, le dernier patient s'est révélé hétérozygote pour une nouvelle mutation c.2302G>T ; la deuxième mutation pathogène n'a pas été retrouvée. Plus de 60 mutations de type faux sens/non sens, délétions, mutation du site d'épissage ont été décrites au niveau du gène SPINK5. Nous rapportons la plus grande série de patients tunisiens atteints du SN dont 7 qui ont présenté la même mutation en faveur d'un effet fondateur. Nous avons par ailleurs identifié 4 nouvelles mutations chez les 7 autres patients qui ont présenté une grande hétérogénéité clinique et évolutive inter- et intra-individuelle.

Les ichtyoses congénitales (IC) constituent un groupe de maladies monogéniques rares de la kératinisation. Il s'agit d'un ensemble nosologique très hétérogène aussi bien sur le plan clinique que génétique. À travers ce travail, nous nous proposons d'étudier les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et génétiques des IC. Étude prospective, colligeant les patients se présentant pour IC au Service de dermatologie de Sousse entre janvier 2018 et juin 2020. Une caractérisation génétique a été menée chez 26 patients moyennant un séquençage direct des gènes TGM1 et STS. Nous avons colligé 54 patients (29 de sexe masculin et 25 de sexe féminin) âgés en moyenne de 15,6 ans. Une consanguinité était trouvée chez 68,5 % des patients avec des antécédents familiaux d'IC dans 54 % des cas. Les données cliniques, génétiques et évolutives de nos patients sont notifiées dans un tableau récapitulatif. Les IC non syndromiques se caractérisent par un état squameux diffus dont l'aspect diffère en fonction du phénotype. Bien que l'ichtyose vulgaire soit le phénotype le plus fréquent, notre série a montré que les ichtyoses congénitales autosomiques récessives sont fréquentes dans notre contexte tunisien, l'ichtyose lamellaire étant prépondérante chez nos patients (31,5 %) suivie par l'érythrodermie ichtyosiforme congénitale (27,7 %). Ce constat de même que la fréquence de l'existence d'une histoire familiale d'IC pourraient être expliqués par le taux élevé de consanguinité. L'étude génétique menée chez 26 de nos patients a révélé chez 8 cas atteints de l'ichtyose récessive liée à l'X (IRX) la présence d'un nouveau variant pathogène à type de délétion de 13 pb (c.353_365del : p.F118X) au niveau de l'exon 4 du gène STS générant un codon stop prématuré à la position 118. Une mutation non sens c.788G>A : p.W263X du gène TGM1, décrite précédemment chez des patients d'origine arabe au niveau de l'exon 5, a été trouvée à l'état homozygote chez un patient avec une ichtyose lamellaire. Une deuxième mutation connue faux sens c.943C>T : p.R315 C du gène TGM1 décrite chez des patients caucasiens, a été trouvée chez une patiente atteinte d'une ichtyose en maillot de bain. Le phénotype clinique de l'IC reste indéterminé chez 3 de nos patients. En effet, l'hétérogénéité phénotypique caractérisant les IC souligne la place du diagnostic génétique dans la caractérisation clinique et la prise en charge des patients atteints d'IC.

La porokératose de Mibelli (PM) est une génodermatose rare de transmission autosomique dominante liée aux gènes MVK et PMVK, acteurs de la voie du mévalonate. Elle représente la forme la plus fréquente de porokératose. Nous nous proposons dans le présent travail de rapporter l'association d'un variant synonyme p.49Glu = au niveau de l'exon 2 du gène PMVK à la mutation pathogène p.Arg138* au niveau de l'exon 4 du même gène, qui modulerait le phénotype chez des patients atteints de PM dans 2 familles tunisiennes non apparentées. Un séquençage direct par la technique Sanger a été réalisé chez une cohorte de 8 patients atteints de PM et 8 de leurs apparentés cliniquement sains issus de 2 familles non apparentées du centre tunisien. L'ensemble de nos patients présentait dès l'enfance des lésions annulaires de taille variable érythémato-squameuses à bordure hyperkératosique surélevée et à centre atrophique. Les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et génétiques de nos 8 patients et des 8 apparentés sains sont rapportées dans les tableaux. Nos 8 patients présentaient une clinique hétérogène. Cette hétérogénéité phénotypique se traduisait par une sévérité variable de la maladie allant des formes légères : plaques annulaires hyperkératosiques de taille réduite (P#3, P#5, P#6 et P#7) aux formes modérées : nombre des lésions dépassant 10 couvrant ainsi plus de 5 % de la surface corporelle (P#1 et P#4) et aux formes sévères : des lésions d'aspect bourgeonnant érosif au niveau des organes génitaux (P#2) et une atteinte du visage (P#8) avec des lésions couvrant plus de 10 % de la surface corporelle. Cette hétérogénéité semble conditionnée par l'association des deux variants : le variant non-sens pathogène connu p.Arg138* et le variant synonyme p.49Glu=. Cette association nous a menée à penser que le variant synonyme pourrait constituer un modificateur du gène PMVK. En effet, plusieurs études ont montré l'influence des variations synonymes sur la structure et la fonction des protéines. Ces types de variants pourraient provoquer plusieurs altérations en termes de structure secondaire et stabilité de l'ARNm, concentration de l'ARNt, chargement et recyclage des ribosomes et vitesse de traduction. L'inexpressivité de la pathologie chez les 2 apparentés sains A#4 et A#8 pourtant porteurs de la mutation pathogène p.Arg138* seule, appuie notre hypothèse. L'exception du patient P#3, porteur de l'association mais présentant une forme légère de PM, pourrait s'expliquer par son jeune âge. Nous ne pouvons pas fournir d'explication en ce qui concerne la particularité génétique chez la patiente P#7, porteuse seulement du variant synonyme.

L’ichtyose récessive liée à l’X (IRX) est une génodermatose appartenant au groupe des ichtyoses non syndromiques. Elle est due à un déficit en stéroïde-sulfatase à l’origine d’une hypérkératose de rétention. Le gène en cause STS (OMIM# 300747) localisé en Xp22.31 est délété dans près de 90 % des cas. Nous rapportons une nouvelle mutation du gène STS chez 3 familles tunisiennes non apparentées. Il s’agit de 8 patients atteints d’une ichtyose congénitale appartenant à 3 familles non apparentées, originaires du centre tunisien. Nous détaillons dans ce qui suit les caractéristiques cliniques et moléculaires des 8 patients. Le phénotype clinique de l’ensemble des patients se résumait à un aspect de bébé collodion à la naissance qui a évolué en une ichtyose à squames sombres, d’aspect sale, polygonales et épaisses dont la répartition était généralisée mais plus prononcée au niveau des membres supérieurs et inférieurs. Tous nos patients ont de plus présenté une atteinte du cuir chevelu et du visage, sans kératodermie palmoplantaire. Seuls les plis axillaires étaient atteints. Aucune atteinte extra-cutanée, notamment neurologique, n’a été trouvée. L’analyse moléculaire des 8 patients, par séquençage direct, a révélé la présence d’un nouveau variant pathogène à type de délétion de 13 pb (c.353_365del : p.F118X) au niveau de l’exon 4 du gène STS. La présentation clinique et la répartition des squames étaient identiques chez les 8 patients, tous de sexe masculin. Les grands plis étaient partiellement épargnés, avec uniquement une atteinte des plis axillaires. La répartition des squames plus marquée au niveau des membres est spécifique des IRX. Aucune autre symptomatologie n’a été trouvée dans les 3 familles. L’IRX est rapportée liée dans plus de 90 % des cas à une délétion qui emporte tout le gène STS. Vingt mutations ponctuelles, 38 délétions cryptiques sont notées dans les 10 % de cas restants. Nous rapportons à travers cette observation une nouvelle mutation de 13 pb chez 8 patients appartenant à 3 familles tunisiennes non apparentées. Un éventuel effet fondateur est à élucider à travers une analyse haplotypique de nos patients.

Le syndrome H correspond à une nouvelle forme d'histiocytose non langerhansienne secondaire à une mutation du gène SLC29A3 codant pour la protéine de transport nucléotidique hENT3. Nous nous proposons de décrire les caractéristiques cliniques, histologiques et génétiques du syndrome H à travers une série de six patients du centre tunisien. Il s'agit d'une étude rétrospective colligeant tous les cas de syndrome H diagnostiqués dans le service de dermatologie de l'hôpital Farhat Hached de Sousse. Notre étude intéressait 4 hommes et 2 femmes d'âge moyen 48,5 ans. Les cinq patients étaient issus d'un mariage consanguin dont 4 membres sont apparentés. Un diabète était rapporté dans 3 cas. Sur le plan clinique, une surdité bilatérale était présente chez 5 patients, un retard staturopondéral associé à une dysmorphie faciale chez un seul, une hépatomégalie dans 2 cas, associée à une splénomégalie dans un cas. Un patient présentait une tuméfaction inguino-scortale avec une hypotrophie testiculaire. Des déformations ostéoarticulaires étaient objectivées, à type d'hallux valgus bilatéral (4 cas) et de camptodactylie des orteils (6 cas) et des doigts (4 cas). L'examen cutané des 6 patients montrait dans tous les cas des placards hyperpigmentés scléreux et hypertrichotiques intéressant les cuisses et les jambes. Une atteinte diffuse était observée dans 2 cas. La biopsie cutanée objectivait une hyperpigmentation de la basale épidermique (6 cas), une fibrose du derme (6 cas) et un infiltrat inflammatoire richement plasmocytaire avec des histiocytes CD68 + CD1a- (4 cas). L'analyse génétique chez 5 patients a montré un variant pathogène homozygote c.1088G> A : p.Arg363Gln, au niveau de l'exon 6 du gène SLC29A3. Une mutation hétérozygote composite c.300 + 1G > A/1088G > A était présente chez un patient. Le syndrome H, génodermatose rare de transmission autosomique récessive, est fréquemment rapporté dans des familles arabes consanguines. Ce syndrome est caractérisé par une hyperpigmentation cutanée et une atteinte multisystémique. Les données épidémiologiques et cliniques de notre série rejoignent celles de la littérature. Les formes typiques sont les plus fréquentes et l'atteinte cutanée représente un critère clinique pathognomonique. Histologiquement, l'aspect typique fait d'un infiltrat périvasculaire composé de plasmocytes, de lymphocytes et principalement d'histiocytes (CD68+, CD34 + ). En revanche, l'infiltrat plasmocytaire était prédominant dans notre série, ce qui la distingue des autres cas publiés dans la littérature. Plus de 100 mutations du gène SLC29A3 ont été rapportées, les plus récurrentes étant des mutations faux-sens au niveau de l'exon 6. La mutation c.1088G > A serait associée à des maladies auto-inflammatoires, ce que nous n'avons pas retrouvé chez nos patients. Nous décrivons une nouvelle série du syndrome H tout en mettant l'accent sur ses spécificités histologiques.

Le spectre clinique et génétique liées aux mutations du gène SLC29A3 est relativement large s’intégrant dans le cadre du syndrome histiocytaire-lymphadénopathie plus (SHL + ) (OMIM #602782). Nous rapportons le cas inédit d’une famille tunisienne porteuse d’une même mutation du gène SLC29A3 avec une variabilité phénotypique associant le syndrome H et la maladie de Rosai Dorfman (MRD). Nous avons pu examiner les membres d’une famille originaire du centre tunisien dont 5 membres étaient atteints de syndrome H (4 cas) et de MRD (1 cas). Il s’agissait de 2 frères, 2 cousines maternelles et une cousine paternelle. L’âge moyen des patients était de 51 ans. Une hypoacousie était rapportée dans 80 % des cas. Une camptodactylie bilatérale était mise en évidence chez 4 patients. Un diabète était trouvé chez 2 malades. Sur le plan cutané, 4 patients avaient présenté une hyperpigmentation cutanée scléreuse, avec hypertrichose, bilatérale des cuisses et des jambes. Une atteinte diffuse était notée chez un patient. On objectivait des lésions nodulaires érythémateuses infiltrées touchant le visage et les jambes associées à des adénopathies inguinales sans lésions hyperpigmentées chez la patiente atteinte de MRD. Pour les patients présentant un syndrome H, l’histologie d’une lésion hyperpigmentée avait montré un infiltrat richement plasmocytaire et histiocytaire (CD68+, CD1a−). La biopsie d’un nodule érythémateux dans la MRD avait révélé un infiltrat polymorphe fait de plasmocytes, de lymphocytes et des histiocytes (PS100+,CD68+,CD1a−). L’analyse génétique a révélé chez les 5 patients la même mutation homozygote faux sens c.1088G> A : p.Arg363Gln au niveau de l’exon 6 du gène SLC29A3. Nous rapportons la première description du spectre clinique du gène SLC29A3 dans une famille tunisienne. En effet, la mutation du gène SLC29A3 est décrite à ce jour dans 4 entités appartenant au groupe R de la classification 2016 des histiocytoses, regroupés sous le terme de SHL+, qui sont le syndrome H, la MRD, l’histiocytose de Faisalabad et les lésions cutanées hyperpigmentées et pileuses associées à un diabète insulinodépendant. Cependant, très peu de cas familiaux dominés par le syndrome H et partageant tous le même phénotype clinique ont été publiés dans littérature. L’originalité de notre étude réside dans la présence de deux phénotypes cliniques différents au sein de la même famille, liés à la même mutation du gène SLC29A3. Cette double expression intrafamiliale n’a jamais été décrite auparavant. Cela suggère la participation des facteurs modificateurs environnementaux et/ou épigénétiques expliquant cette hétérogénéité phénotypique. Notre étude illustre les rapports étroits entre les différentes entités du SHL+, appuyant l’hypothèse de l’implication de facteurs génétique et ou épigénétique modulant l’expression phénotypique du gène SLC29A3.