目的 基于网络药理学探讨宣白承气汤治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的可能作用机制.方法 检索TCMSP数据库获得宣白承气汤的活性成分及靶点,检索GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库获得ARDS的疾病靶点,得到药物-疾病共有靶点.通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络模型,通过Metascape和Reactome平台进行基因本体论(GO)分析和基因组的京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,运用Cytoscape 3.7.2软件构建药物成分-ARDS靶点-通路网络图,并利用AutoDockTools和Vina软件进行分子对接验证.结果 共获得大黄、苦杏仁和瓜蒌皮相关靶点93个,ARDS疾病靶点5416个,得到共有靶点51个.PPI分析结果示TNF、TP53、CASP3、PTGS2作用关系最强;GO分析得到生物过程主要富集条目20条、细胞组成9条、分子功能17条,主要生物学过程为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应的调控;KEGG富集的主要通路有核受体转录途径、白细胞介素4和白细胞介素13信号、通用转录途径等;网络拓扑分析示Eupatin为宣白承气汤治疗ARDS的主要活性成分,其次是(+)-catechin和Mutatochrome,PTGS2、ESR1、NR3C2、NOS2是其发挥作用的核心靶点;分子对接结果示Glabridin-PTGS2对接分数最高,大部分靶点与成分的结合活性较好.结论 宣白承气汤的核心成分Glabridin和Eupatin可能作用于TPGS2、TNF、TP53、CASP3等靶点,通过白细胞介素相关通路、MAPK信号通路、核受体转录途径等抑制炎症反应和氧化应激,调控基因表达,发挥治疗ARDS的作用.

Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of Shufeng Jiedu Capsules in the treatment of acute attacks of chronic bronchitis. Methods: CNKI, VIP, CBM, WanFang, PubMed, EMbase, Cochrane Library and ChiCTR were searched by computer, and randomized controlled trials of Shufeng Jiedu capsules in the treatment of AECB were integrated.The retrieval time was from the date of establishing the database to December 31, 2020. Meta-analysis of outcome indicators [including effective rate, C-reactive protein (CRP), lung function [FEV1％ and/or FEV1/FVC], interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] were carried out by RevMan 5.3 software, and the effective rate was tested by sequential analysis (TSA), and the quality of evidence was evaluated according to GRADE standards. Results: A total of 680 cases in 8 articles were included. Shufeng Jiedu Capsules improved the effective rate of clinicaltreatment [RR=1.20, 95％CI (1.13, 1.28)], improved lung function [FEV1:MD=0.33, 95％ CI (0.22, 0.45), FEV1/FVC:MD=10.17,95％CI(8.15,12.19) ],reduced CRP[MD=-7.32, 95％CI(-8.42,-6.22)], IL-8[MD=-63.39, 95％CI(-73.49,- 53.29)], TNF-α[MD=-7.44, 95％CI (-8.35, -6.53)] levels. The above differences were statistically significant (P<0.05), and no serious adverse reactions were reported in all studies.The results of TSA analysis showed that the experimental group had definite evidence for improving the efficiency. According to the GRADE evaluation system, the efficiency, TNF-αwere medium-quality evidences, FEV1 was low-quality evidence, and FEV1/FVC, CRP, and IL-8 were extremely low-quality evidence. Conclusions: The curative effect of Shufeng Jiedu capsule combined with western medicine in the treatment of AECB was better than that of single western medicine. Nevertheless, considering the limited sample size and the quality of included articles,higher quality RCTs are still needed to further confirm its effectiveness and safety.

目的:系统评价二仙汤加减治疗卵巢功能早衰的临床疗效,以期为临床用药提供循证参考.方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase和the Cochrane Library,收集二仙汤加减治疗卵巢功能早衰的随机对照研究(包括二仙汤加减联合西药与西药比较、二仙汤加减与西药比较),检索时限为各数据库建库至2021年4月,根据相关标准筛选文献、评价质量和提取数据,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:二仙汤加减联合西药治疗卵巢功能早衰最终纳入8篇文献,二仙汤加减治疗卵巢功能早衰最终纳入9篇文献,共1281例患者.Meta分析结果显示,与单纯西药治疗比较,二仙汤加减治疗卵巢功能早衰可明显提高总有效率(二仙汤加减联合西药:OR=3.18,95％CI=2.08～4.86,P<0.00001;二仙汤加减:OR=3.55,95％CI=2.03～6.22,P<0.00001),明显提高E2水平(二仙汤加减联合西药:MD=7.55,95％CI=6.77～8.33,P<0.00001;二仙汤加减:MD=9.38,95％CI=5.14～13.63,P<0.0001)、CD4+水平(二仙汤加减联合西药:MD=7.05,95％CI=5.60～8.49,P<0.0001;二仙汤加减:MD=4.72,95％CI=3.21～6.24,P<0.00001)和CD4+/CD8+水平(二仙汤加减联合西药:MD=0.49,95％CI=0.45～0.52,P<0.00001;二仙汤加减:MD=0.52,95％CI=0.41～0.62,P<0.00001),明显降低FSH水平(二仙汤加减联合西药:MD=-10.85,95％CI=-15.59～-6.11,P<0.00001;二仙汤加减:MD=-4.49,95％CI=-5.68～-3.31,P<0.00001)、LH水平(二仙汤加减联合西药:MD=-6.60,95％CI=-7.12～-6.09,P<0.00001;二仙汤加减:MD=-5.95,95％CI=-7.23～-4.67,P<0.00001)和不良反应发生率(OR=0.29,95％CI=0.11～0.76,P=0.01),上述差异均有统计学意义.在降低CD8+水平方面,二仙汤加减联合西药治疗明显优于单纯西药治疗,差异有统计学意义(MD=-4.70,95％CI=-5.38～-4.01,P<0.00001).结论:二仙汤加减或二仙汤加减联合西药治疗卵巢功能早衰的疗效优于单纯西药治疗,但仍需更多大样本、多中心、高质量和科学规范的随机对照试验进一步验证.

目的 系统评价宣白承气汤联合西医常规疗法治疗急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的有效性和安全性.方法 检索中国知识资源总库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国中医药期刊文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、中国临床试验注册中心和美国临床试验注册中心,检索时间从建库之日到2020年1月31日.筛选宣白承气汤或原方加减治疗ALI/ARDS的随机对照试验(RCT),采用Cochrane协作网风险偏倚评估工具进行文献方法学质量评价,使用RevMan5.3软件对结局指标[有效率、病死率、氧合指数、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]进行Meta分析,对有效率进行试验序贯分析(TSA),并按照GRADE标准进行证据等级评价.结果 纳入12篇RCT文献,总病例数705例.Meta分析结果示:宣白承气汤联合西医常规疗法能提高临床治疗的有效率[RR = 1.45,95％CI(1.28,1.65)]、降低病死率[RR =0.55,95％CI(0.38,0.81)]、改善氧合指数[MD=26.11,95％CI(21.90,30.32)]、升高IL-10[MD =26.76,95％CI(17.67,35.85)]、降低 IL-6[MD =-2.04,95％CI(-2.61,-1.47)]和 TNF-α[SMD =-0.55,95％CI(-0.82,-0.29)],差异均具有统计学意义(P＜0.01),且无严重不良反应发生.TSA结果示,宣白承气汤提高有效率方面证据确切.但根据GRADE标准,有效率、病死率、氧合指数和TNF-α4个证据为低质量,IL-6和IL-10为极低质量,推荐强度为弱推荐.结论 宣白承气汤联合西医常规疗法治疗ALI/ARDS,能提高临床疗效、降低病死率、减轻炎症反应,安全性较好.但限于样本量和文献质量,相关结论有待进一步明确.

目的:系统评价中医补肾法治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效性与安全性.方法:计算机检索中国知网、中国生物医学文献、万方、维普、PubMed等数据库自建库至2021年1月收录的运用补肾法治疗RA的随机对照试验,制定相应的纳排标准筛选文献并提取数据,Meta分析使用RevMan5.3软件.结果:共纳入23个研究总计2338名患者,Meta分析结果显示与对照组比较,补肾治疗组可以显著提高有效率[危险度比(relative risk,RR)=1.22,95％置信区间(confidence interval,CI)(1.18,1.27),P<0.00001],降低RA患者血沉[均数差(mean difference,MD)=-7.31,95％CI(-9.03,-5.58),P<0.00001]、C-反应蛋白[MD=-5.92,95％CI(-7.47,-4.37),P<0.00001],提高25羟基维生素D水平[标准化均数差(standard mean difference,SMD)=0.74,95％CI(0.17,1.31),P=0.01],降低不良反应发生率[RR=0.43,95％CI(0.33,0.54),P<0.00001],差异有统计学意义,2组在血清破骨细胞分化因子、核因子κB受体活化因子配体方面比较无明显差异.结论:目前现有证据可以证明,较单纯西药相比补肾方药联合西药治疗RA可以提高有效率,减轻炎症程度,延迟骨破坏进展并降低不良反应发生率.

目的 通过网络药理学方法探讨参苓白术散对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)"异病同治"的作用机制.方法 在TCMSP和TCMID数据库检索参苓白术散中10味中药的化学成分和作用靶点,在OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库中查找COPD和UC的疾病靶点,运用Venny 2.1.0工具获取参苓白术散、COPD及UC三者的交集靶点,在STRING数据库中分析蛋白互作关系,并运用Cytoscape 3.7.2软件构建药物活性成分-靶点-疾病网络图以及核心靶点网络图.利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 根据筛选条件检索得到参苓白术散活性成分118个,作用靶点195个,COPD靶点1026个,UC靶点835个,交集靶点52个,GO功能分析得到生物过程115个、细胞组成13个、分子功能22个,KEGG富集分析获得95条信号通路,主要涉及HIF-1信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路、TCR信号通路、PI3K-Akt信号通路.结论 参苓白术散对COPD和UC"异病同治"的主要机制涉及免疫炎症、代谢以及氧化应激相关信号通路,为参苓白术散在临床中治疗COPD和UC提供理论依据.

总结晁恩祥教授运用养阴益气法治疗肺癌发热的经验.认为气阴两虚、气机不畅和热毒蕴结是肺癌发热的核心病机,临床宜采用益气养阴、调畅气机和清热解毒散结的治法.以气阴两虚为本,确定主方为生脉散,根据脏腑气机状态选用调理气机药物,根据毒瘀程度和热势特征配伍清解药物,使热得清、毒得解、结得散.

目的 评价补益肝肾法治疗斑秃(Alopecia areata,AA)的临床疗效及其安全性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed等数据库,检索时间限定为建库至2021年3月,检索所有具有补益肝肾功效的中药复方治疗AA的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),采用Cochrane系统评价手册进行文献方法学质量评价,采用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析.结果 最终纳入14项研究,共1321例患者,分析结果显示:与对照组比较,采用补益肝肾法能有效提高AA患者临床有效率[OR=6.14,95％CI=(4.21,8.96)],降低复发率[OR=0.27,95％CI(0.10,0.71)],降低SALT评分[MD=-9.75,95％CI=(-18.88,-0.62)],差异有统计学意义(P<0.0001);且有效率"倒漏斗"图形左右对称,表明所纳入的研究存在发表偏倚的可能性较小;在免疫指标方面,补益肝肾法治疗组的外周血CD8+水平明显低于对照组[MD=-7.22,95％CI=(-10.74,-3.70)],但两种疗法在调节CD4+水平上存在较大异质性,无法进行Meta分析.纳入的临床研究使用补益肝肾法高频中药为:何首乌、女贞子、当归、枸杞子、熟地黄.结论 补益肝肾法治疗AA疗效良好且安全可靠,值得临床推广,但仍需高质量的临床研究进一步进行验证;同时,补益肝肾法对AA患者免疫功能的影响存在较大差异,提示还需要开展大规模、规范化研究,为AA发病的免疫机制及其治疗靶点的探索提供临床基础.

间质性肺病(interstitial lung disease,ILD),又称为弥漫性肺疾病,以弥漫性肺泡炎症和间质纤维化为病理基础,主要表现为活动后呼吸困难、干咳、胸闷气急[1].研究显示[2],ILD发病率在我国呈上升趋势,尤以老年人居多.由于ILD病因的多样性和病机的复杂性,目前临床尚无统一的治疗方案.中医治疗ILD可减轻临床症状,提升生活质量,具有标本兼治的优势.导师张洪春教授从事临床工作30余年,治疗ILD疗效显著.笔者有幸跟诊学习2年余,受益匪浅,现将张洪春教授治疗ILD的经验总结如下.