ObjectifDéterminer les indications de la cytoponction à l’aiguille fine et les modalités de l’analyse anatomopathologique extemporanée dans la prise en charge des carcinomes salivaires.Matériel et méthodesUn groupe de pilotage a rédigé un argumentaire et des propositions de recommandation en s’appuyant sur une revue non systématique de la littérature publiée sur Medline. Le niveau d’adhésion aux recommandations a ensuite été évalué par le groupe de cotation, selon la méthodologie de consensus formalisé d’experts.RésultatsIl est recommandé d’effectuer une ponction cytologique à l’aiguille fine dans le bilan diagnostique d’une tumeur de glande salivaire principale suspecte de malignité. Il est recommandé de pratiquer la cytoponction après l’IRM pour éviter les artéfacts d’interprétation. L’analyse extemporanée est recommandée pour confirmer la nature maligne de la tumeur, adapter l’étendue de la résection tumorale et l’association d’un curage quand il est indiqué. Dans la mesure du possible, l’ensemble de la tumeur ainsi que le tissu salivaire ou péri-glandulaire adjacent doivent être envoyés en analyse extemporanée.ConclusionLa cytoponction à l’aiguille fine et l’analyse extemporanée ont une place essentielle dans la prise en charge des cancers des glandes salivaires.

Introduction La délétion homozygote du gène CDKN2A est un critère du grade 4 des astrocytomes diffus, IDH-mutés, quel que soit l’aspect morphologique. Plusieurs techniques moléculaires et immunohistochimiques sont utilisées en routine mais aucune étude de comparaison interlaboratoire n’a été publiée à ce jour pour les gliomes diffus. Objectif Le statut CDKN2A d’une cohorte de 40 gliomes diffus a été évalué par trois techniques moléculaires (NGS, SNP array et FISH) et en immunohistochimie (p16 et MTAP) à partir d’un même échantillon tissulaire. Matériel et méthode Les techniques moléculaires ont été réalisées en aveugle les unes des autres, sur trois plateformes différentes. L’analyse de corrélation a été réalisée par un quatrième centre. Le résultat final du statut moléculaire CDKN2A était validé lorsqu’au moins deux techniques étaient concordantes. Le statut moléculaire CDKN2A était ensuite comparé aux résultats immunohistochimiques de p16 et MTAP. Résultats Les trois techniques moléculaires étaient concordantes dans 68 % (IC 95 %=[50,8 ; 81,4]) des cas (27/40), deux cas étaient un échec technique de la FISH. Les 11 cas restants montraient une discordance de résultat (le NGS et la FISH étant pris en défaut, respectivement dans 8 et 3 cas). Le SNP array montrait la meilleure sensibilité/spécificité (100 %). Il existait une concordance de 92 et 95 % avec MTAP et p16. Trois cas avec délétion homozygote de CDKN2A avaient une expression de MTAP maintenue et deux cas sans délétion homozygote de CDKN2A montraient une absence d’expression de p16. Discussion Dans les gliomes diffus, il a été prouvé que la délétion de CDKN2A et/ou CDKN2B avait un impact pronostique. Le NGS « ciblé » n’est pas optimal pour chercher cette altération et le design de la sonde de FISH recouvrant les loci CDKN2A, CDKN2B et MTAP, induit de facto la présence de résultats faux-négatifs. Elle n’a donc qu’une valeur prédictive positive. Le SNP array permet de déceler de façon sensible et spécifique les délétions focales. L’immunohistochimie anti-MTAP peut être prise en défaut lorsque seul CDKN2A et/ou CDKN2B est délété. L’immunohistochimie anti-p16 semble en revanche une technique de criblage intéressante permettant de dépister les cas délétés pour CDKN2A. De plus, celle-ci permettrait de rattraper les cas qui ont une perte d’expression de la protéine présentant une délétion hémizygote et un autre événement sur le second allèle (mutation inactivatrice, méthylation du promoteur), plusieurs articles publiés ayant récemment montré l’impact pronostique péjoratif de cette délétion hémizygote dans les gliomes diffus. Conclusion Cette première étude interlaboratoire de comparaison du statut CDKN2A dans les gliomes diffus montre l’excellente sensibilité/spécificité du SNP array et l’intérêt de l’immunohistochimie anti-p16 dans le criblage de cette altération impactant le pronostic et la prise en charge des patients.

Introduction Les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII) sont un groupe de connectivites hétérogènes regroupant les dermatomyosites (DM), les polymyosites (PM), les syndromes des anti-synthétases (SAS), les myosites nécrosantes auto-immunes (MN) et les syndromes de chevauchement (SDC). Ces pathologies sont les connectivites les plus graves avec un taux de mortalité élevé à 30 % [1]. Aucune étude n’a montré de différence significative en termes de mortalité entre ces différents sous-groupes. Les études ont comparé les dermatomyosites versus les polymyosites sans différence significative [2]. Patients et méthodes Une étude rétrospective a été menée à partir de la cohorte MIIRTALITY regroupant les patients suivis pour une MII de 2010 à 2022 issus des différentes bases de données hospitalières, de radiologie, d’anatomopathologie et d’immunologie du CHU de Toulouse. Les patients étaient inclus s’ils étaient inclus dans la cohorte MIIRTALITY, avait un suivi de plus d’un an ou un décès précoce, avec un diagnostic posé entre 2010 et 2020 et s’ils répondaient aux critères de classification de l’EULAR de 2017 et/ou de l’ENMC de 2019. Ils étaient ensuite différenciés entre les 5 sous-groupes à savoir les DM, les PM, les SAS, les MN et les SDC. Résultats 225 patients ont été inclus, répartis entre 83 DM (36,9 %), 14 PM (6,2 %), 55 SAS (24,4 %), 24 MN (10,7 %) et 49 SDC (21,8 %). L’âge médian est de 59 ans [46–69 ans] avec une prédominance féminine (n=133, 59,1 %). La durée médiane de suivi est de 4 ans [2–7 ans]. L’atteinte musculaire est retrouvée chez 196 patients, soit 87,1 %. Les CPK sont élevés pour 165 patients (61,1 %). Les ACAN sont positifs pour 177 patients (80,1 %). Un cancer est retrouvé associé chez 29 patients (12,8 %).33 patients sont décédés dans la cohorte.Le taux de mortalité des MII au sein de notre cohorte est de 14,7 % avec une incidence cumulée de 3,1 pour 100 personnes années. La probabilité de survie de la population totale est de 95,5 % à 1 an, 85,5 % à 5 ans et 73 % à 10 ans.L’analyse comparative a montré une différence significative entre les sous-groupes (p=0,03) avec une mortalité plus importante dans le groupe des dermatomyosites versus les autres sous-groupes avec une différence significative avec un HR à 3,32 (IC95 % 1,61–6,86).Les syndromes des anti-synthétases sont le sous-groupe avec le meilleur pronostic avec un HR à 0,41 (IC95 % 0,19–0,88). Il n’existe pas de différence de mortalité entre les autres différents sous-groupes.Les causes de mortalité retrouvées sont les causes infectieuses dans 30,3 % (10 patients), les cancers et les causes pulmonaires dans 18,2 % (7 patients), puis les causes cardiaques dans 9 % (3 patients).Les facteurs de risque de mortalité retrouvés pour les MII sont l’association à un cancer avec un HR à 12,2 (IC95 % 3,09–48,13). Le facteur protecteur retrouvé est le fait d’être atteint d’une autre MII que la dermatomyosite (HR 0,37–IC95 % 0,18–0,76). Conclusion Le taux de mortalité de 14,7 % retrouvé dans notre étude est un des plus faible parmi les études de cohorte réalisées, probablement en raison du caractère récent de notre étude et de l’amélioration de la prise en charge au cours des dernières années. La comparaison entre les sous-groupes montre que les dermatomyosites sont le sous-groupe de MII avec le taux de mortalité le plus sévère. Les syndromes des anti-synthétases sont retrouvés comme le sous-groupe ayant le meilleur pronostic.L’amélioration des connaissances sur ces pathologies est importante pour mieux caractériser les différents sous-groupes qui ont un phénotype et un pronostic différent. Cela souligne l’intérêt d’une prise en charge personnalisée, adaptée à chaque patient, avec une surveillance plus accrue particulièrement pour les dermatomyosites et de poursuivre l’amélioration de la prise en charge thérapeutique pour améliorer la survie chez ces patients.

OBJECTIVE:To determine the indications for fine-needle cytology and the modalities of frozen section pathological analysis in the management of salivary gland cancer. MATERIAL AND METHODS:The French Network of Rare Head and Neck Tumors (REFCOR) formed a steering group who drafted a narrative review of the literature published on Medline and proposed recommendations. The level of adherence to the recommendations was then assessed by a rating group according to the formal consensus method. RESULTS:Fine-needle cytology is recommended as part of the diagnostic work-up for a major salivary gland tumor suspicious for malignancy. Fine-needle cytology should be performed after MRI to avoid artifacts. Frozen section analysis is recommended to confirm the malignant nature of the tumor, to adapt the extent of resection and to indicate neck dissection. Whenever possible, the entire tumor and adjacent salivary or periglandular tissue should be sent for frozen section analysis. CONCLUSION:Fine-needle cytology and frozen section analysis play an essential role in the management of salivary gland cancers.

Background: Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare and distinct entity within diffuse large B-cell lymphoma presenting with variable response rates probably to underlying molecular heterogeneity.Patients and methods: To identify and characterize PCNSL heterogeneity and facilitate clinical translation, we carried out a comprehensive multi-omic analysis [whole-exome sequencing, RNA sequencing (RNA-seq), methylation sequencing, and clinical features] in a discovery cohort of 147 fresh-frozen (FF) immunocompetent PCNSLs and a validation cohort of formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) 93 PCNSLs with RNA-seq and clinico-radiological data.Results: Consensus clustering of multi-omic data uncovered concordant classification of four robust, non-overlapping, prognostically significant clusters (CS). The CS1 and CS2 groups presented an immune-cold hypermethylated profile but a distinct clinical behavior. The 'immune-hot' CS4 group, enriched with mutations increasing the Janus kinase (JAK)- signal transducer and activator of transcription (STAT) and nuclear factor -KB activity, had the most favorable clinical outcome, while the heterogeneous-immune CS3 group had the worse prognosis probably due to its association with meningeal infiltration and enriched HIST1H1E mutations. CS1 was characterized by high Polycomb repressive complex 2 activity and CDKN2A/B loss leading to higher proliferation activity. Integrated analysis on proposed targets suggests potential use of immune checkpoint inhibitors/JAK1 inhibitors for CS4, cyclin D-Cdk4,6 plus phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors for CS1, lenalidomide/demethylating drugs for CS2, and enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit (EZH2) inhibitors for CS3. We developed an algorithm to identify the PCNSL subtypes using RNA-seq data from either FFPE or FF tissue.Conclusions: The integration of genome-wide data from multi-omic data revealed four molecular patterns in PCNSL with a distinctive prognostic impact that provides a basis for future clinical stratification and subtype-based targeted interventions.

Background and Objectives Primary spinal glioblastoma (PsGBM) is extremely rare. The dramatic neurologic deterioration and unresectability of PsGBM makes it a particularly disabling malignant neoplasm. Because it is a rare and heterogeneous disease, the assessment of prognostic factors remains limited. Methods PsGBMs were identified from the French Brain Tumor Database and the Club de Neuro-Oncologie of the Société Française de Neurochirurgie retrospectively. Inclusion criteria were age 18 years or older at diagnosis, spinal location, histopathologic diagnosis of newly glioblastoma according to the 2016 World Health Organization classification, and surgical management between 2004 and 2016. Diagnosis was confirmed by a centralized neuropathologic review. The primary outcome was overall survival (OS). Therapeutic interventions and neurologic outcomes were also collected. Results Thirty-three patients with a histopathologically confirmed PsGBM (median age 50.9 years) were included (27 centers). The median OS was 13.1 months (range 2.5–23.7), and the median progression-free survival was 5.9 months (range 1.6–10.2). In multivariable analyses using Cox model, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status at 0–1 was the only independent predictor of longer OS (hazard ratio [HR] 0.13, 95% CI 0.02–0.801; p = 0.02), whereas a Karnofsky performance status (KPS) score <60 (HR 2.89, 95% CI 1.05–7.92; p = 0.03) and a cervical anatomical location (HR 4.14, 95% CI 1.32–12.98; p = 0.01) were independent predictors of shorter OS. The ambulatory status (Frankel D–E) (HR 0.38, 95% CI 0.07–1.985; p = 0.250) was not an independent prognostic factor, while the concomitant standard radiochemotherapy with temozolomide (Stupp protocol) (HR 0.35, 95% CI 0.118–1.05; p = 0.06) was at the limit of significance. Discussion Preoperative ECOG performance status, KPS score, and the location are independent predictors of OS of PsGBMs in adults. Further analyses are required to capture the survival benefit of concomitant standard radiochemotherapy with temozolomide.

The aim of this study was to analyze patients from two distinct families with a novel distal titinopathy phenotype associated with exactly the same CNV in the TTN gene. We used an integrated strategy combining deep phenotyping and complete molecular analyses in patients. The CNV is the most proximal out‐of‐frame TTN variant reported and leads to aberrant splicing transcripts leading to a frameshift. In this case, the dominant effect would be due to dominant‐negative and/or haploinsufficiency. Few CNV in TTN have been reported to date. Our data represent a novel phenotype–genotype association and provides hypotheses for its dominant effects.

Les auteurs exposent les recommandations de la Société française d’oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervicofaciale (SFORL) concernant la stratégie de prise en charge primaire diagnostique et thérapeutique des adénomes pléomorphes (AP) des glandes salivaires. Ces recommandations ont été rédigées à partir d’une revue de la littérature scientifique et de l’expérience du groupe de travail puis classées en grade A, B, C ou accord professionnel selon un niveau scientifique décroissant. Il est recommandé de réaliser une IRM comprenant les aires ganglionnaires cervicofaciales. La cytoponction est particulièrement recommandée lorsque le signal IRM n’est pas parfaitement typique d’AP. Il est recommandé d’effectuer un examen histologique extemporané afin de confirmer ou d’infirmer le diagnostic d’AP et éventuellement d’adapter le geste chirurgical en cas de découverte de malignité. Il est recommandé, d’effectuer l’exérèse complète d’une suspicion préopératoire d’AP parotidien en monobloc avec des marges de tissu sain, lorsque cela est possible en fonction de la situation anatomique de la tumeur, tout en respectant le nerf facial. Il est recommandé de ne pas se limiter à l’exérèse au contact de la tumeur (énucléation simple). Pour les glandes salivaires accessoires et la submandibulaire, il est recommandé d’effectuer une chirurgie d’exérèse complète en monobloc.

Introduction: The authors present the guidelines of the French Society of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery (SFORL) for the management of recurrent pleomorphic adenoma (RPA) of the parotid gland. Method: A review of the literature was performed by a multidisciplinary task force. Guidelines were drafted, based on the articles retrieved and the work group members' individual experience. There were then read and re-edited by an independent reading group. The proposed recommendations were graded A, B or Con decreasing levels of evidence. Results: Complete resection under neuromonitoring is recommended in case of RPA. The risks of progression and malignant transformation, which are higher the younger the patient, have to be taken into consideration. The risk of functional sequelae must be explained to the patient. MRI is recommended ahead of any surgery for parotid RPA, to determine extension and detect subclinical lesions. Radiotherapy should be considered in case of multi-recurrent pleomorphic adenoma after macroscopically complete revision surgery at high risk of new recurrence (microscopic residual disease), in case of RPA after incomplete resection, and in non-operable RPA. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Vocal-fold leukoplakia and dysplasia are together designated “epithelial hyperplastic laryngeal lesions” (EHLL). Work-up and follow-up are founded on optical examination with high-definition imaging, stroboscopy and narrow-band imaging. Diagnosis is based on pathology, using the new 2017 WHO classification, dichotomizing “low grade” and “high grade”. Statistically, the risk of cancerous progression is 20% within 5 to 10 years of diagnosis, or more in over-65 year-old males; risk for any given patient, however, is unpredictable. Research focuses on the genetic criteria of the lesion and characterization of the tumoral microenvironment. Treatment is exclusively microsurgical. Resection depth is adjusted according to infiltration. EHLL is a chronic disease, necessitating long-term follow-up, which may be hampered by residual dysphonia and surgical sequelae in the vocal folds. Sequelae need to be minimized by good mastery of microsurgical technique and indications. When they occur, biomaterials such as autologous fat and hyaluronic acid can be useful. Tissue bio-engineering is a promising field.

Introduction: The authors present the guidelines of the French Society of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery (SFORL) for the diagnosis and treatment of pleomorphic adenoma (PA) of the salivary glands. Method: A review of the literature was performed by a multidisciplinary task force. Guidelines were drafted based on the articles retrieved and the workgroup members' individual experience. Guidelines were graded A, B, C or expert opinion by decreasing level of evidence. Results: In clinically suspected salivary gland PA, MRI should be performed, including head and neck lymph node levels. Fine needle aspiration cytology is particularly recommended for tumours difficult to characterise by MRI. Frozen section biopsy should be performed to confirm diagnosis and adapt the surgical procedure in case of intraoperative findings of malignancy. Complete resection of the parotid PA should be performed en bloc, including margins, when feasible according to tumour location, while respecting the facial nerve. Enucleation (resection only in contact with the tumour) is not recommended. For the accessory salivary and submandibular glands, complete en bloc resection should be performed. (c) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Les leucoplasies et dysplasies des cordes vocales sont regroupées sous le nom de lésions épithéliales hyperplasiques du larynx « LEHL ». L’évaluation initiale et le suivi repose sur l’examen optique bénéficiant des apports de l’image en haute définition, de la stroboscopie et du Narrow Band Imaging. Le diagnostic est anatomopathologique avec la nouvelle classification OMS 2017 qui est simplifiée bas grade et haut grade. Statistiquement, le risque de cancérisation est de 20 % dans les 5 à 10 ans qui suivent le diagnostic initial, d’autant plus chez l’homme âgé de plus de 65 ans, mais ce risque est peu prévisible pour un patient donné. Les voies de recherche reposent sur l’étude des critères génétiques de la lésion et la caractérisation du microenvironnement tumoral. Le traitement des LEHL est exclusivement microchirurgical. Son étendue en profondeur est ajustée à l’infiltration de la lésion. Il s’agit d’une maladie chronique qui nécessite un suivi au long cours, qui peut être rendu difficile par la dysphonie résiduelle et les séquelles cordales des microchirurgies antérieures. Ces séquelles chirurgicales doivent être limitées autant que faire se peut par une maitrise du geste microchirurgical et de ses indications. En cas de séquelles, l’utilisation de biomatériaux tels la graisse autologue et l’acide hyaluronique peuvent avoir leur place. Les techniques de bio-ingénierie tissulaire annoncent des résultats prometteurs.

The 2016 WHO classification of the central nervous system tumors stratifies diffuse adult gliomas into three major groups depending on the presence or absence of two main genetic alterations: IDH mutation and 1p/19q-codeletion. However, the grading system initially based on histological criteria remains unchanged and it is now controversial whether it can be still applied to this updated molecular classification. Therefore, in a large cohort of 911 high grade IDH-mutant gliomas from the French national POLA network, we investigated the prognostic value of pathological criteria (mitoses, microvascular proliferation and necrosis) as well as CDKN2A gene homozygous deletion, with the aim to highlight a new grading approach for these tumors. We analyzed 212 anaplastic astrocytoma (AA), IDH-mutant, 216 glioblastoma (GB), IDH-mutant and 483 anaplastic oligodendroglioma (AO), IDH-mutant and 1p/19q-codeleted. In this series, the 2016 WHO integrated diagnosis was of prognostic value for progression free survival (PFS) and overall survival (OS) (p<0.0001 for both). CDKN2A homozygous deletion was associated with worse outcome among gliomas lacking 1p/19q-codeletion (p<0.0001 for PFS and p=0.004 for OS) as well as among AO, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted (p=0.002 for PFS and p<0.0001 for OS). In both groups, the presence of microvascular proliferation and/or necrosis remained of prognostic value only in cases lacking CDKN2A homozygous deletion, whereas its prognostic value was lost in the subgroup of gliomas presenting with CDKN2A homozygous deletion. Thereby, our study pointed out the utmost relevance of CDKN2A homozygous deletion as an adverse prognostic factor in the two broad categories of IDH-mutant gliomas stratified on 1p/19q-codeletion as well as the prognostic relevance of microvascular proliferation (associated or not to necrosis) among tumors lacking this alteration. We believe that these prognostic factors could be of great interest for a future grading approach of IDH-mutant gliomas.

BACKGROUNDThe 2016 World Health Organization (WHO) classification of central nervous system tumors stratifies isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant gliomas into 2 major groups depending on the presence or absence of 1p/19q codeletion. However, the grading system remains unchanged and it is now controversial whether it can be still applied to this updated molecular classification.METHODSIn a large cohort of 911 high-grade IDH-mutant gliomas from the French national POLA network (including 428 IDH-mutant gliomas without 1p/19q codeletion and 483 anaplastic oligodendrogliomas, IDH-mutant and 1p/19q codeleted), we investigated the prognostic value of the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A) gene homozygous deletion as well as WHO grading criteria (mitoses, microvascular proliferation, and necrosis). In addition, we searched for other retinoblastoma pathway gene alterations (CDK4 amplification and RB1 homozygous deletion) in a subset of patients. CDKN2A homozygous deletion was also searched in an independent series of 40 grade II IDH-mutant gliomas.RESULTSCDKN2A homozygous deletion was associated with dismal outcome among IDH-mutant gliomas lacking 1p/19q codeletion (P < 0.0001 for progression-free survival and P = 0.004 for overall survival) as well as among anaplastic oligodendrogliomas, IDH-mutant + 1p/19q codeleted (P = 0.002 for progression-free survival and P < 0.0001 for overall survival) in univariate and multivariate analysis including age, extent of surgery, adjuvant treatment, microvascular proliferation, and necrosis. In both groups, the presence of microvascular proliferation and/or necrosis remained of prognostic value only in cases lacking CDKN2A homozygous deletion. CDKN2A homozygous deletion was not recorded in grade II gliomas.CONCLUSIONSOur study pointed out the utmost relevance of CDKN2A homozygous deletion as an adverse prognostic factor in the 2 broad categories of IDH-mutant gliomas stratified on 1p/19q codeletion and suggests that the grading of these tumors should be refined.

Background: Head and neck mucosal melanoma (HNMM) is aggressive and rare, with a poor prognosis because of its high metastatic potential. The two main subtypes are sinonasal (sinonasal mucosal melanoma [SNMM]) and oral cavity (oral cavity mucosal melanoma [OCMM]). Consensual therapeutic guidelines considering the primary tumour site and tumour-node-metastasis (TNM) stage are not well established. Material & methods: Patients with HNMM from the prospective national French Rare Head and Neck Cancer Expert Network database between 2000 and 2017 were included. Clinical characteristics, treatment modalities, outcomes and prognostic factors were analysed. Results: In total, 314 patients were included. The 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates were 49.4% and 24.7%, respectively, in the surgery group; no long-term survivors were observed when surgery was not feasible. Moreover, even after surgery, a high recurrence rate was reported with a median PFS of 22 months. In multivariate analysis, Union for International Cancer Control (UICC) stage and tumour site correlated with PFS and OS. Postoperative radiotherapy (PORT) improved the PFS but not OS in patients with small (T3) SNMM and OCMM tumours. Nodal involvement was more frequent in patients with OCMM (p < 10(-4)), although, as in SNMM, it was not a significant prognostic predictor. Conclusion: Even early HNMM was associated with poor oncologic outcomes due to distant metastases despite surgical resection with clear margins. Lymph node metastases had no impact on the prognosis, suggesting treatment de-escalation in cervical node management. PORT might be useful for local control. (C) 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.