BACKGROUND:In France, the potential benefit of new treatments is initially evaluated by the Haute Autorité de Santé to determine reimbursement and pricing, but rarely afterwards. Although immunotherapies (ITs) have considerably improved the survival of patients, few data are available on their long-term benefit at a population-treated level. The present retrospective study aimed to assess the clinical benefit of ITs compared to the previous standards of care (SoCs) in France from 2014 to 2021. MATERIALS AND METHODS:To do this, we analyzed all ITs from the anti-programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 [anti-PD-(L)1] class used in monotherapy or in association with another treatment available in early access or reimbursed in France between 2014 and 2021, regardless of indication. The number of patients initiating an IT was retrieved by year, drug and indication. Using extrapolated Kaplan-Meier curves, utility scores and the population treated, the clinical benefit was expressed as the number of deaths prevented (DP), life-years (LYs) and quality-adjusted life years (QALYs) gained compared to previous SoC. RESULTS:Across the period, five ITs were marketed in 21 indications related to eight primary tumor sites. Between 2014 and 2021, 132 924 patients initiated an IT. By December 2021, 16 173 (13 804-17 141) deaths were delayed compared to previous SoC, mainly in lung cancer. Compared to their SoC, ITs provided a gain of 37 316 (33 581-41 048) additional LYs and 27 709 (23 784-30 450) additional QALYs. Lung cancer was the driver indication with 70.6% of LYs and 68.4% of QALYs gained followed by melanoma with 18.7% and 20.4% of the gain, respectively. CONCLUSIONS:Significant gains in DP, LYs and QALYs have been observed in France following the introduction of ITs.

Il existe peu de données en vie réelle décrivant les caractéristiques et la prise en charge des patients survivants à long-terme suite à l’initiation d’une immunothérapie pour un cancer bronchique non à petites cellules métastatique (CBNPCm). À partir des données hospitalières du PMSI, une cohorte rétrospective (UNIVOC), regroupant tous les patients atteints de cancer bronchique (code CIM10: C34*) et ayant initié nivolumab en deuxième ligne ou plus, en 2015–2016, a été suivie jusqu’au 31 décembre 2020. L’analyse compare les caractéristiques à l’inclusion (données démographiques, comorbidités, antécédents de traitements) des patients toujours en vie à 5 ans et les autres. Les traitements reçus et les consommations de soins, au cours du temps, ont été étudiés chez les patients vivants à 5 ans. Le taux de survie à 5 ans, à partir de la courbe de Kaplan–Meier, des 10 452 patients ayant initié nivolumab était de 14,8% (Fig. 1). Parmi les 3 050 patients ayant initié nivolumab en 2015, 231 (7,6%) étaient en vie 5 ans et toujours présents dans le PMSI. Ces patients, en vie à 5 ans, sont significativement plus jeune (âge médian : 62 vs 64; p < 0,001), sont moins souvent des hommes (63,2% vs 70,3% ; p < 0,001). Ils ont significativement moins de comorbidités (hypertension [9,5% vs 17,6% ; p < 0,001], diabètes [6,5% vs 8,2%; p < 0,001], insuffisance rénale [3,0% vs 4,6% ; p < 0,001], BPCO [9,1% vs 11,6% ; p < 0,001]). Chez les patients survivants, la durée moyenne cumulée de traitement par nivolumab au cours des 5 ans de suivi était de 30,6 ± 20,3 mois. À 5 ans, 61,0% (n = 141) ne recevaient plus aucun traitement systémique, 26,4% (n = 61) étaient sous nivolumab, 3,9% (n = 9) sous une autre immunothérapie et 8,7% (n = 20) sous chimiothérapie. La proportion de patients traités par chaque option thérapeutique est présentée en Fig. 1. Chez les patients survivants, le nombre moyen de séjours hospitaliers a significativement diminué entre la 1re et la 5e année (23 séjours vs 10 séjours par patient; p < 0.001). Durant la 5e année, 45,9% des patients survivants (n = 106) n’ont eu aucun séjour hospitalier (ni ambulatoire ni hospitalisation complète) lié au CBNPCm. Il s’agit de la première cohorte en vraie vie de patients survivant 5 ans après l’initiation d’une immunothérapie en deuxième ligne ou plus pour le traitement d’un CBNPCm en France. À 5 ans, la majorité de ces patients ne reçoit plus de traitement systémique et près de la moitié des patients n’ont plus aucun séjour hospitalier lié au CBNPCm.

ProNiHN is a prospective, observational, and multicenter study of patients (pts) with R/M SCCHN treated with nivo after progressing on or after platinum-based therapy. We report here the effectiveness and QoL for pts and their caregivers (cg). Based on a minimum follow-up of 17-months (mo), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated with Kaplan-Meier method. QoL changes of pts were measured with 3 questionnaires (FACT-H&N & EQ-5D-3L&VAS) between inclusion (incl) and week-6, mo-3, 6, 12 and 18. QoL and needs of cg were estimated with CarGOQoL and SCNS-P&C-F questionnaires at incl and at 6 mo. Among 487 patients, median PFS and OS were 3.3 mo and 9.3 mo, respectively. OS rates were 64% at 6 mo, 40% at 12 mo and 28% at 18 mo. The number of pts completing FACT-H&N was 354 at incl and decreased to 39 at 18 mo. QoL of overall population tended to be stable or improved over time (Table). Same trend was observed for EQ-5D-3L&VAS. For pts (n=121) who completed FACT-H&N both at incl and 6 mo, overall total score significantly decreased (mean: -4.7; p=0.003), in particular for pts who stopped nivo within the 6 mo (-8.8; p<0.001) whereas it remained stable (0.0; p=0.986) for pts still on nivo. No significant difference was observed for pts (n=64) between incl and 12 mo (-2.4; p=0.291). 292 pts mentioned a cg, mostly spouse (71.4%). Among them, 48 cg completed CarGOQoL at incl and 6 mo. Psychological well-being improved over time (43.8 vs. 52.0; p=0.027) while relationship with healthcare decreased (62.0 vs. 53.1; p=0.045). FACT-H&N and CarGOQoL results were correlated at incl (0.226, p=0.003) and at 6 mo (0.362; p=0.006). Table: 938POverall patientsInclusion (n=354)6 weeks (n=258)3 mo (n=205)6 mo (n=145)12 mo (n=77)18 mo (n=39)FACT-H&N [0-148] mean (±SD)88.1 (± 22.5)91 (± 20.6)91.4 (± 21.3)93 (± 22.5)97.3 (± 20.7)94.1 (± 21.6)Change in FACT-H&N from baseline (MID =6)Improved/stable (>-6)N/A64.0%60.7%52.9%60.9%58.8%Deteriorated (≤-6)N/A36.0%39.3%47.1%39.1%41.2% Open table in a new tab Nivo showed similar effectiveness and QoL in the real-world as in pivotal trial. QoL of pts tended to be stabilized over time, especially for patients still treated with nivolumab at 6 mo. QoL of cg and pts seems to be correlated.

In France, new treatments’ benefit is evaluated by the Haute Autorité de Santé (HAS) to inform on reimbursement and pricing, but they are rarely evaluated afterwards. Although immunotherapies (ITs) considerably improved patients’ survival, few data are available on their clinical benefit at the population-treated level. The objective of this study was to retrospectively quantify the clinical benefit of ITs compared to previous standard of care (SoC) in France from 2014 to 2021. Analysis covers all ITs marketed in early access and/or reimbursed in France between 2014 and 2021, regardless of indication, with a cost-effectiveness (CE) model validated by HAS. For year between 2014 and 2021, the number of patients having initiated an IT, per drug and per indication, was retrieved from the French Hospital Reimbursement database. The clinical benefit was expressed as the number of deaths prevented (DP), life years gained (LYG) and quality-adjusted life years (QALYs) of ITs versus their comparators until 2021. DP and LYG were calculated thanks to extrapolated overall survival curves from randomized clinical trials, validated by the HAS. The number of additional QALYs was calculated using utility scores from the HAS CE opinion. Sensitivity analyses were performed according to the population size, survival, utility values and the period of availability. From 2014 to 2021, 5 ITs (atezolizumab, avelumab, durvalumab, nivolumab and pembrolizumab) were available in monotherapy or in combination in France corresponding to 8 tumor types and 21 indications. Overall, 132,924 patients initiated an IT, mainly in non-small cell lung cancer (66.5%) and melanoma (12.3%). By Dec 31st of 2021, 16,173 [13,803 – 17,141] deaths were prevented compared to previous SoC, representing 12.2% of patients initiating an IT. Compared to previous treatments, ITs allowed 37,318 [33,583 – 41,053] LYG and 27,710 [23,785 – 30,451] QALYs. Nivolumab contributed in 64.6% of LYG and 63.1% of QALYs. Early access of ITs participated in 14.7% of DP, 6.1% LYG and 6.0% QALYs. Immunotherapies allowed significant clinical benefits for French cancer population in term of DP, LYG and QALYs. This type of analysis should be replicate in other countries.

Previous studies have estimated the global burden of hypertrophic cardiomyopathy (HCM), however little is known about how obstructive HCM outcomes differ by New York Heart Association (NYHA) class. The objective of the study was to describe the clinical burden of obstructive HCM from a nationwide study in France. This retrospective observational study included all patients diagnosed with HCM in France through the French National Heath Data Information System (SNDS). Adults with at least one hospital stay HCM code between 2012–2018 were included. Patients were assigned to obstructive (ICD-10 codes I421; I422 or I429 with septal reduction therapy) or non-obstructive (I422) subgroups. Patients with phenocopy conditions often misdiagnosed as HCM, and patients with less than one year of follow-up data available were excluded. NYHA class was assigned by a proxy algorithm based on treatments and symptoms. From 2012–2018, 20,111 adults (395.8 per million inhabitants per year, PMI/y) hospitalized with HCM met the eligibility criteria. A total of 6,823 patients had obstructive HCM (34%, 134.3 PMI) including, 4,571 (23%, 90.0 PMI) patients who had obstructive HCM at baseline, and 2,252 patients who were initially diagnosed with non-obstructive HCM who later developed obstructive HCM. Of the total obstructive HCM group, 45% were female, and mean age was 66.2 years [SD = 16.7]. NYHA class distribution (NYHA class I, II, III and IV) at patients' baseline was 4%, 32%, 60% and 4% (Table), respectively, and the majority (73%) of patients started and ended the study in the same NYHA class; 13% improved and 14% worsened from baseline to their end of follow-up. Patients in higher NYHA classes during the study, also had greater risk of cardiovascular (CV) outcomes, including death, hospitalization, major adverse CV events, heart failure, and other CV conditions. The majority (92%) of patients with obstructive HCM in this nationwide study were in NYHA class II and III; only 13% improved during the study. NYHA class was associated with increased risk of CV outcomes. Our results suggest the clinical burden of symptomatic, obstructive HCM remains high during follow-up in the context of current available therapeutics thus supporting the need for additional therapies (Figure 1).

EVIDENS was a prospective, non-interventional, multicenter study evaluating nivolumab in metastatic NSCLC, initiated before immunotherapy was available in first-line. This final analysis presents results at 36-months' follow-up. Adults with pathologically confirmed lung cancer initiating nivolumab between October 2016–November 2017 were included and followed up until December 2020. Patient characteristics were recorded at diagnosis & nivolumab initiation. Survival was evaluated with the Kaplan-Meier method & quality of life (QoL) with the EuroQol-5D-3 Level (EQ-5D-3L) questionnaire and visual analog scale (VAS). A total of 1423 patients with NSCLC (69% male, median age 66 years) were included in this analysis. At nivolumab initiation, most patients had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS) of 0–1 (83.0%), non-squamous histology (69.1%), stage IV disease (91.5%) & were current/former smokers (89.8%); 19.9% had brain metastases. Most patients (99.7%) had previously received chemotherapy; nivolumab was second line therapy in 73.5% of patients with a median treatment duration of 73.0 days. Median overall survival (OS) was 11.0 months (95%CI: 9.8–12.2) & progression-free survival (PFS) 3.0 months (95% CI: 2.6–3.2). In multivariate analyses, patients with squamous NSCLC, liver metastasis, ECOG-PS ≥2 or who never smoked had significantly higher risk of shorter OS & PFS. Age, brain metastasis, or corticosteroid therapy at nivolumab initiation had no effect on OS & PFS. The overall response rate was 12.1%; median duration of response was 13 months. Treatment-related adverse events occurred in 35.7% (any grade), 8.0% (grade 3) and 0.8% (grade 4) of patients. Patients continuously treated with nivolumab had better EQ-5D-3L VAS scores than those who discontinued. EVIDENS final analysis confirm the effectiveness, safety & effect on QoL of nivolumab reported in clinical trials. They help inform clinical practice by virtue of a long-term follow-up & subgroup analyses suggesting greater benefit in certain patients. This conclusion might be explored further in the LIST study.

En France, l’incidence du cancer du poumon (CP) est de 46 363 nouveaux cas en 2018 dont 85% sont des CP non à petites cellules (CPNPC). La résection pulmonaire (RP), éventuellement associée à une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, représente la prise en charge de la majorité des stades précoces. Alors que l’immunothérapie anti-PD1/PDL1 semble apporter des Résultats prometteurs chez ces patients, l’objectif de cette étude est de quantifier et caractériser ces derniers, leur prise en charge ainsi que l’évolution de la maladie, en vie réelle, en France. Il s’agit d’une étude rétrospective utilisant les données de la base française hospitalière PMSI. La population étudiée comprend les patients adultes avec un diagnostic de CP (code CIM 10 : C34*) et ayant un premier séjour hospitalier pour une RP entre le 01/01/2015 et le 31/12/2020. La description des caractéristiques des patients ainsi que leur prise en charge ont été effectuées sur les patients opérés en 2015 et en 2019 (2020 est considérée comme non représentative en raison de la COVID-19). Les analyses de survie sont disponibles pour les patients inclus en 2015 (suivis jusqu’en 2020 ou jusqu’à leur décès ou date de dernière nouvelle). Entre 2015 et 2019, le nombre de patients ayant bénéficié d’une RP pour CP a augmenté, en moyenne de 9,9% par an : 8 688 en 2015 contre 10 330 en 2019. Les caractéristiques des patients étaient similaires entre 2015 et 2019; seul le profil des patients opérés en 2015 est présenté : 66,4% d’hommes (n = 5767), âge moyen : 64,8 ans, maladie pulmonaire chronique préexistante : 38,6% (n = 3350), obésité : 19,8% (n = 1719), diabète : 15,3% (n = 1333) et maladie vasculaire périphérique : 15,2% (n = 1318). La RP est une lobectomie, une pneumonectomie, une résection limitée du poumon et une bilobectomie dans respectivement 79,8%, 8,4%, 7,5% et 4,3% des cas. En 2019, le nombre de lobectomies a augmenté à 84,9% tandis le nombre de pneumonectomies a diminué à 5,3%. En 2015, les patients étaient traités en majorité par chirurgie seule (68,7%) et respectivement 24,7% et 6,6% recevaient une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante; ces proportions étaient similaires en 2019. A partir de la RP, la médiane de survie sans maladie est de 58,0 [IC95% : 56,0–61,0] mois et la survie globale (SG) à 5 ans de 66,8% [IC95% : 65,8–67,9]. Le taux de SG à 2 ans était de 36,5% [IC95% : 34,6–38,3] après une récidive à distance (médiane : 13,0 [IC95% : 12,0–14,0] mois) et de 80,1% [IC95% : 76,9–82,9] après une récidive locale (médiane non atteinte). Près de 25% des nouveaux patients diagnostiqués avec un CP bénéficie d’une RP, avec une évolution dans le temps du type de geste opératoire. En 2015, le recours à une chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante ne concernait qu’environ un tiers des patients, près de la moitié des patients ont progressé à 5 ans et la survie globale reste faible, en particulier après une récidive à distance.

Hospitalization at home (HAH) is a French specific organization delivering hospital care at home. As part of a national ambulatory care policy, HAH for cancer intravenous treatments is becoming a priority. This work aims to describe the specificities of ICI infusion at home. Through national hospital database (PMSI), all patients with at least one ICI infusion in 2019 were identified. Patients’ characteristics and ICI infusion specificities in hospitals and in HAH were described. Patients’ journeys (time to infusion in HAH, time spent in HAH protocols, alternation of infusion in HAH and in hospitals after HAH infusion initiation) were retrospectively analyzed (maximum of 5-year prior period) using swimmer plots and clustering algorithms. In 2019, 36,526 patients received ICI at least once in hospitals including 60 who had infusions at home. Patients treated at home were 62.2 years old (65.5 yo in hospitals) and 61.7% male (67.4% in hospitals). HAH’s patients suffered from lung cancer (77%; 61% in hospitals) and melanoma (23%; 14% in hospitals). HAH patients were mainly treated with nivolumab (58%, 54% in hospitals). Seven out of 22 French regions experienced home ICI infusion (min:1; max:21 patients). Average time from first infusion in hospitals to HAH initiation was close to one year (341 days, [95%CI 268-413]) and average time spent between first and last infusion in HAH was 115 days [95%CI 80-150]). Two types of HAH management protocol were observed: ‘All infusions in HAH’ and ‘Alternation of infusions in HAH and hospitals. This first study on ICI infusion at home through HAH highlights its limited use in France and the heterogeneity of the patients’ journey. In the context of the COVID-19 epidemic, a greater number of patients infused with ICI at home is expected. An update of this study in 2020 would be of interest.

ObjectifEn lien avec la stratégie décennale de lutte contre le cancer 2021-2030 et l'objectif de maintien à domicile des patients, un développement des prises en charge en HAD pour administration d'ICI est attendu en 2020, notamment dans le contexte épidémique COVID. L'objectif de cette étude est de décrire l'utilisation des ICI en HAD au cours de l'année 2020, de caractériser les patients, leurs modalités de prise en charge (durée de prise en charge avant passage en HAD et en HAD, fréquence d'administration, alternance HAD et HDJ après passage en HAD) ainsi que de caractériser les établissements d'HAD impliqués (répartition géographique, statut juridique).MéthodeL'étude est une analyse rétrospective réalisée à partir des données du PMSI MCO et HAD 2014-2020. Une extraction des séjours hospitaliers de patients traités par ICI en 2020 a été réalisée avec constitution de deux cohortes : une cohorte de patients ayant eu au moins une administration en 2020 en HAD avec un chainage rétrospectif de l'ensemble des séjours pour administrations d'ICI jusqu'en 2014 et une cohorte de patients ayant reçu toutes leurs administrations d'ICI en 2020 en MCO. Les parcours de soins des patients ont fait l'objet d'une analyse descriptive et d'une analyse par séquences de traitement avec l'algorithme TAK ® : Time sequence Analysis K-clustering.RésultatsEn 2020, 50 819 patients ont été traités par ICI, toutes indications confondues. 339 patients (0.67%) ont reçu au moins une administration en HAD. Les caractéristiques des patients (âge moyen 66 ans et 33 % de femmes) sont similaires dans les deux cohortes. Les patients de la cohorte HAD sont majoritairement traités pour un cancer du poumon (64 % versus 63 % dans la cohorte MCO) ou pour un mélanome métastatique (15 % versus 10 % dans la cohorte MCO). Ils sont principalement traités par nivolumab (49 % ; 37 % dans la cohorte MCO). Dix régions sur 13 ont pris en charge des patients ICI en HAD mais seules cinq régions ont pris en charge plus de 11 patients. Pour ces patients, les séjours HDJ (63 %) avec administration d'ICI restent sur l'année plus importants que les séjours en HAD (36 %) ; 1 % des séjours sont des hospitalisations complètes. La durée moyenne entre la première administration en MCO et le passage en HAD est proche d'une année (312 jours : médiane 175 jours). La durée moyenne entre la première et dernière administration en HAD est de 102 jours (médiane 42 jours). Une forte variabilité de ces durées est observée entre patients, entre indications et entre régions. Trois modalités de prises en charge sont observées après la 1ère administration en HAD : des patients pris en charge de façon prolongée exclusivement en HAD, des patients avec une alternance HAD/HDJ et des patients avec un retour en MCO après une prise en charge de quelques mois en HAD. La majorité des prises en charge du cancer du poumon se réalise exclusivement en HAD tandis que celles du mélanome ont lieu davantage en alternance HAD/HDJ.ConclusionCette étude met en exergue la grande variabilité des modalités de prise en charge en HAD entre patients traités par ICI, entre indications et entre régions de France en 2020. Malgré un accès à l'HAD facilité depuis le covid-19, le développement de l'HAD reste limité. La publication par la FITC fin 2020 des recommandations relatives à l'administration des ICI en HAD devrait contribuer à son développement.Déclaration d'intérêtMP, AFG, FEC, MC et HL sont employés par Bristol-Myers Squibb. BJ, PL, sont employés par Heva qui a bénéficié d'un financement de Bristol-Myers Squibb pour la réalisation de cette étude.

In France, efficiency of each new eligible treatment compared to standard therapeutic strategies is evaluated before market launch, but rarely after. If immunotherapies have considerably changed the advanced cancer treatment landscape, few information is available on survival benefits at the population level. The objective was to retrospectively evaluate the public health impact of immunotherapies compared to their comparators.