Currently there are several effective synthetic methods for preparing various N-mono- and N,N-dialkylated imidazole derivatives with a very wide variety of biological activities including antiplatelet and anticoagulation effects. The present work reports N-mono- and N,N-dialkylation of 2-methyl-, 2-ethyl-, and 4-nitroimidazoles using (adamantyl-1)bromomethylketone. The synthesized compounds were identified by elemental analyses and PMR and IR spectroscopy. Five compounds having antiplatelet properties were found in in vitro investigations of the antiplatelet and anticoagulation activity in blood of healthy volunteers. The anticoagulation effects of these compounds on the maximum aggregation amplitude were comparable with that of acetylsalicylic acid and even exceeded it with respect to the duration of inhibition of the platelet release reaction.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗРАБОТКИ АНТИАГРЕГАНТОВ И КАРДИОПРОТЕКТОРОВАбзалилов Т.А. 1 , Хайрзаманова К

В настоящее время существует ряд эффективных синтетических методов, позволяющих получать различные N-моно- и N,N-диалкилированные производные имидазола, обладающие весьма широким спектром биологической активности, в том числе антиагрегационным и антикоагуляционным действием. В ходе данной работы было осуществлено N-моно- и N,N-диалкилирование 2-метил-, 2-этил- и 4-нитроимидазолов с использованием (адамантил-1)бромметилкетона. Идентификация вновь синтезированных веществ проводилась на основании результатов элементного анализа, ЯМР 1Н и ИК-спектроскопии. Лабораторные исследования, проведенные с изолированной кровью здоровых добровольцев, выявили 5 соединений, проявляющих антиагрегантные свойства. Эти соединения оказывали антиагрегационный эффект, сравнимый по влиянию на максимальную амплитуду агрегации с ацетилсалициловой кислотой и превосходящий его по времени ингибирования реакции высвобождения тромбоцитов.

The development and optimization of synthetic methods for alkyl esters of 4-[(1H-azol-1-yl)methyl]phenols enabled the expansion of organic synthesis methodology, which is extremely important for designing new structures with various types of biological activity, e.g., antiaggregant and anticoagulant. The present work studied O-alkylation of 4-[(1H-azol-1-yl)methyl]phenols with various alkylating agents, e.g., n-octyl bromide, n-hexadecyl bromide, and (adamantyl-1)bromomethylketone. The newly synthesized compounds were identified using elemental analysis and IR and PMR spectroscopy. Laboratory studies of blood isolated from healthy volunteers revealed compounds with antiaggregant and anticoagulant properties.