Les mutations KRASG12C sont retrouvées dans 13 % des CBNPC [1]. Le sotorasib (AMG 510) a montré une amélioration de la survie sans progression et de la tolérance par rapport au docétaxel dans l'essai de phase III Codebreak 200, mais les données en vie réelle sur cette thérapie ciblée sont limitées [2]. Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique entre 2015 et 2022 incluant tous les patients atteints d'un CBNPC métastatique avec mutation KRASG12C traités par docétaxel ou sotorasib après échec d'une première ligne de traitement. Les patients ayant reçu du docétaxel auparavant étaient exclus. L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité en utilisant la survie globale comme critère principal. Les critères secondaires étaient la survie sans progression et la toxicité. Nous avons inclus 60 patients, 23 dans le groupe sotorasib et 37 dans le groupe docétaxel. L'âge médian était de 61 ans, 30 % des patients avaient un état général altéré ECOG PS supérieur ou égal à 2, 53 % étaient porteurs de métastases cérébrales. 52 % des patients recevaient le sotorasib ou le docétaxel en 2ème ligne ou plus. La médiane de survie globale était de 8,8 mois (IC95 % [4,7 ; NA]) dans le groupe sotorasib et de 6,7 mois (IC95 % [5,4 ; 13]) dans le groupe docétaxel avec HR = 0,73 (IC95 % [0,38 ; 1,51], p = 0,4) en analyse ajustée sur l'âge et le statut OMS. La médiane de survie sans progression était de 4,7 mois (IC95 % [2,2 ; NR]) et 3,2 mois (IC95 % [2,4 ; 5,1]) respectivement, avec HR = 0,54 (IC95 % [0,29 ; 1], p = 0,05) après ajustement. Le bénéfice en faveur du sotorasib semblait plus marqué chez les patients porteurs de métastases cérébrales mais moindre chez les patients PS supérieur ou égal à 2. Dans le groupe sotorasib, 15 patients (65,2 %) ont présenté des effets indésirables, majoritairement de grade 3 ou 4 (52,2 %), contre 32 patients (86,5 %) dans le groupe docétaxel. L'événement indésirable le plus fréquent tous grades confondus était la diarrhée dans le groupe sotorasib (60,9 %) et l'asthénie dans le groupe docétaxel (32,4 %). 7 patients (30,4 %) ont présenté une cytolyse hépatique de grade 3 ou 4 dans le groupe sotorasib. Dans cette étude en vie réelle, le sotorasib a montré une amélioration de la survie sans progression par rapport au docétaxel et un meilleur profil de sécurité. Ces résultats confirment la place du sotorasib comme traitement de choix après l'échec de la chimiothérapie à base de platine et de l'immunothérapie.

Les études observationnelles prospectives multicentriques KBP-CPHG menées tous les 10 ans constituent trois cohortes consécutives de CBP en France. L’augmentation de la proportion de femmes en 20 ans est significative (34,6% en 2020*vs*24,3% en 2010 et 16,0% en 2000, p < 0,0001). Nous comparons ici en 2020 les caractéristiques cliniques et tumorales des femmes (F) et des hommes (H). Tous les nouveaux cas de CBP diagnostiqués en 2020 et suivis dans les services de pneumologie et/ou de pneumo-cancérologie des 82 CH participants ont été inclus. 3114 F et 5885 H ont été inclus. La proportion de fumeurs/ex-fumeurs reste plus importante chez les H que chez les F respectivement 93,7% (5501/5872) dont 56,5% actifs (3109/5501)*vs*75,6% (2353/3111) dont 69,7% actives (1639/2353). Chez les fumeurs, la quantité et la durée du tabagisme sont similaires dans les 2 sexes (médiane = 40PA dans les 2 groupes, et durée de tabagisme = 41 ans vs 40 ans, p = 0.80). Les F sont plus jeunes au diagnostic (moyenne = 66,9*vs*68,3 ans, p ˂ 0,0001) et 25,9% ont moins de 60 ans*vs*18,9% pour les H. Les F sont en meilleur état général (PS 0-1 = 76,1%*vs*73,8%, p = 0.02). Le mode de découverte du CBP est identique dans les 2 sexes. Les F présentent plus souvent un adénocarcinome (65,5% (2040/3114)*vs*51,2% (3010/5885), p ˂ 0,0001) et moins souvent un carcinome épidermoïde (13,1%*vs*26,9%, p ˂ 0,0001) indépendamment du statut tabagique. Il n’y a pas de différence sur l’expression de PDL1. Les F ont plus souvent un CBP localisé au diagnostic (22,2% (677/3114)*vs*18,0% (1030/5885), p < 0.0001). La survie à un an et la médiane de survie sont meilleures chez les F, respectivement 62,1% (1832/2948) et 19,7 mois*vs*50,2% (2818/5609) et 12,6 mois, p < 0.0001. En analyse multivariée, le sexe féminin reste un facteur indépendant de meilleur pronostic (HR = 0.76 \[0.70–0.81\], p < 0.001). Les recherches de mutation étaient plus souvent effectuées (64,2%*vs*52,1%, p ˂ 0,0001), quel que soit le tabagisme, et une anomalie plus souvent retrouvée chez les F (49,6% (992/1998) vs 35,0% (1072/3065)). La mutation EGFR est plus fréquente chez la F (21,9% vs 6,7%, p ˂ 0,0001) même chez les fumeuses ˃ à 20 PA (5,4% vs 1,4%, p ˂ 0,001). La mutation STK11 est plus fréquente chez les hommes (18,2% vs 9,8%, p ˂ 0,001). En 2020, 1 fumeur actif sur 3 de la cohorte KBP est une F. Au diagnostic, la F est plus jeune et le CBP est de stade plus précoce, plus souvent de type adénocarcinome et plus fréquemment muté, notamment EGFR indépendamment du statut tabagique. Le sexe féminin est un facteur indépendant de meilleur pronostic.

Introduction. - Comparison by sex and presenting features between 2000 and 2010 of the characteristics of new cases of non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods. - Observational KBP-2010-CPHG study similar to KBP-2000-CPHG. Both studies were promoted by the French College of General Hospital Respiratory Physicians (CPHG). KBP-2010-CPHG collected data for 6083 NSCLC diagnosed between January 1st and December 31st, 2010, and followed in the respiratory departments of 119 French general hospitals. Results. - In 2010, 24.4% of the patients were women (16% in 2000, p < 0.0001). Compared to men, women were more commonly non-smokers (34.2 vs 4.7%) or lighter consumers (37.2 vs 43.7 pack per years) (p < 0.0001). Their tumours (mostly adenocarcinoma: 64.6 vs 48.7%, p < 0.0001) were more frequently diagnosed at stage IV (62.4 vs 56.9%, p = 0.0008). EGFR mutation research was more frequently performed (48.5 vs 31.0%, p < 0.0001) and positive (20.6 vs 5.2%, p < 0.0001) in women than men. Their treatment more frequently included targeted therapy (13.4 vs 5.7%, p < 0.0001). Compared to 2000, the percentage of non-smokers increased in men (4.7 vs 2.5%, p < 0.0001) while remaining stable in women (36.1 vs 34.2%, p = 0.32). The percentage of adenocarcinomas increased, particularly in men (48.7 vs 31.5%, p < 0.0001). Conclusions. - The percentage of women with NSCLC has increased in 10 years in France. In 2010, the main gender differences persist, but have decreased with the increasing proportion of non-smokers and adenocarcinomas in men. Various hypotheses to explain these changes are discussed. (C) 2013 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Between November 2003 and January 2004 in the North of France a large outbreak of legionnaire's disease affected 85 patients. The clinical, biological and radiological characteristics of the patients were investigated to determine factors associated with mortality. Two populations were defined and compared : patients who died within 28 days and those who survived. Eighty-five patients were included in this study. The median age was 75 years. The median fever was 39.3 +/- 0.1 degrees. Fifteen patients (17.6%) had at least 3 underlying co-morbidities. Cough, dyspnoea, confusion and diarrhoea were found in respectively 46, 68, 47, and 15% of the patients. The median of urea was 0.7 +/- 0.05 g/L, creatinine 16 1.5 mg/L, CRP 332 +/- 15 mg/L. On the chest X-ray, lung infiltrates were present in 64% and multilobar in 40%. The overall mortality rate was 21 %. In univariate analysis, diabetes mellitus, dyspnoea, urea >0.90g/l and CRP> 350 mg/l were predictive factors of mortality. In multivariate analysis, diabetes mellitus, urea >0.90 g/l, and bilateral infiltrates on chest X ray were retained as independent risk factors for death.

Les chlamydia sont des eubactéries à développement intracellulaire obligatoire. Chlamydia trachomatis est en France le principal agent bactérien responsable d’infections sexuellement transmissibles (IST). Très souvent asymptomatique, l’infection reste non détectée et peut évoluer vers une infection génitale haute. Le diagnostic est basé sur la recherche directe par amplification d’acides nucléiques avec des trousses commercialisées. Le sérodiagnostic a un intérêt dans l’évaluation de l’extension de la maladie. Le traitement des IST non compli- quées à C. trachomatis repose sur le traitement du patient et de ses partenaires (azithromycine 1 g monodose ou doxycycline sept jours) associé aux mesures de prévention recommandées. L’épidémie actuelle de lymphogranulomatose vénérienne (LGV) rectale impose une surveillance micro- biologique et clinique des patients présentant une ano-rectite. Le diagnostic de LGV repose sur la mise en évidence d’une souche de génovar L dans l’échantillon et le traitement recommandé est la doxycycline pendant trois semaines.Chlamydia are obligate intracellular eubacteria. In France, Chlamydia trachomatis is the main bacterial cause of sexually transmitted diseases (STI). The bulk of infection is asymptomatic and therefore remains undetected. They may result in ascending infection. Nucleic Acid Amplification Tests (NAATs) are used to detect C. trachomatis. Serodiagnosis has an interest in evaluating the extent of disease. First choice treatment of uncomplicated uro-genital infection consists of single dose of 1g azithromycin or doxycycline 7 days. Patient and partner have to be treated. Following the emergence of rectal Lymphogranuloma venereum (LGV) in Europe, the implementation of surveillance system was done in France. A firm diagnosis of LGV depends on a detection L genovar of C. trachomatis from the site of infection. LGV recommended treatment is based on doxycycline for 3 weeks.

Langerhans cell histiocytosis and sclerosing cholangitis are two rare diseases that are frequently linked in children, but very rarely so in adults.A 40 year old woman with a 17 year history of Langerhans cell histiocytosis with chronic respiratory failure and diabetes insipidus presented with cholestatic jaundice whilst being assessed for lung transplantation. Pathological examination demonstrated sclerosing cholangitis. No Langerhans histiocytosis lesions were found in the liver or the biliary tract. Plans for pulmonary and hepatic transplantation were abandoned after cerebral involvement was detected, and the patient died of acute hepatic failure.This case underlines the need to monitor liver function in adult patients with disseminated Langerhans histiocytosis associated in adults, as coexisting sclerosing cholangitis is associated with a poor prognosis.

INTRODUCTION:Langerhans cell histiocytosis and sclerosing cholangitis are two rare diseases that are frequently linked in children, but very rarely so in adults.CASE REPORT:A 40 year old woman with a 17 year history of Langerhans cell histiocytosis with chronic respiratory failure and diabetes insipidus presented with cholestatic jaundice whilst being assessed for lung transplantation. Pathological examination demonstrated sclerosing cholangitis. No Langerhans histiocytosis lesions were found in the liver or the biliary tract. Plans for pulmonary and hepatic transplantation were abandoned after cerebral involvement was detected, and the patient died of acute hepatic failure.CONCLUSION:This case underlines the need to monitor liver function in adult patients with disseminated Langerhans histiocytosis associated in adults, as coexisting sclerosing cholangitis is associated with a poor prognosis.

Epithelioid haemangioendothelioma is a rare vascular tumour of slow growth and unfavourable outlook, with occasional spontaneous and complete remissions.We report the case of a 69 year old woman admitted to hospital on account of haemoptysis. The clinical and radiological findings were compatible with diffuse pulmonary haemorrhage of unknown aetiology. Lung biopsy revealed a picture of pulmonary haemorrhage without vascular changes or tumour cells. Further progress was characterised by recurrent haemoptysis and the development of a haemothorax, liver nodules and skin lesions, biopsy of which confirmed the diagnosis of epithelioid haemangioendothelioma. The patient died several weeks later.The pulmonary localisation of epithelioid haemangioendothelioma is non specific, represented mainly by parenchymatous nodules with or without accompanying haemoptysis. Haemothorax is a more uncommon presentation of this disorder and a pleural localisation is often associated with a multifocal and aggressive form. The pathological diagnosis is most often made by surgical lung biopsy. Nevertheless in certain cases it can be difficult to make and this case report shows that, in the presence of a haemothorax, the search for extrapulmonary deposits accessible for biopsy may prove useful.

Introduction Bien que l'utilisation de l'azathioprine soit largement repandue pour la prise en charge des maladies inflammatoires du tube digestif, la survenue d'une forme grave de varicelle est inhabituelle au cours de ce traitement. Cas clinique Nous rapportons le cas d'une patiente âgee de 18 ans atteinte d'une maladie de Crohn qui a developpe une pneumopathie varicelleuse severe alors qu'elle etait sous traitement par azathioprine depuis 9 mois et dont l'evolution a ete favorable apres arret transitoire du traitement immunosuppresseur et administration precoce d'aciclovir par voie intraveineuse. Conclusions Les recommandations actuelles concernant les mesures preventives (vaccination, immunoglobulines, chimiotherapie antivirale) et la prise en charge therapeutique de la varicelle chez le sujet immunodeprime sont rappelees.

The frequency and the gravity of allergic reactions to insulin have decreased substantially with the availability of recombinant DNA-human insulins. Today, the frequency of immediate reactions is estimated to be on the order of 10%. Most of these allergic reactions are related to components of these preparations other than insulin. The manifestations are usually benign and localized to the injection site. True insulin allergies are very rare. We report three cases of patients who presented generalized immediate allergic manifestations after insulin injections. Intradermal skin tests with a panel of recombinant DNA-human insulins were negative in nonallergic diabetic controls and non-diabetic controls but positive in our three patients, suggesting the occurrence of IgE-dependant systemic allergy to recombinant DNA-human insulin. (C) 2003 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved.

INTRODUCTION:Disseminated varicella zoster infection has only rarely been reported in patients with inflammatory bowel disease, despite the frequent use of azathioprine for this disorder.CASE REPORT:We report the case of an 18-year-old woman who developed severe varicella zoster pneumonia 9 months after starting azathioprine for Crohn's disease. The patient recovered after prompt treatment with acyclovir and discontinuation of the azathioprine.CONCLUSIONS:Strategies concerning the treatment and the prevention of varicella infection in the immunocompromised patient are discussed.

Introduction L'hemangioendotheliome epithelioide est une tumeur vasculaire rare d'evolution lentement defavorable avec parfois des remissions spontanees et completes. Cas clinique Nous rapportons l'observation d'une patiente, âgee de 69 ans, hospitalisee pour hemoptysies. Les arguments cliniques et radiologiques etaient compatibles avec une hemorragie pulmonaire diffuse d'etiologie inconnue. La biopsie pulmonaire retrouvait un aspect d'hemorragie pulmonaire sans vascularite, sans cellule tumorale. L'evolution ulterieure etait marquee par les recidives d'hemoptysies, l'apparition d'un hemothorax, de nodules hepatiques et de lesions cutanees dont les biopsies affirmaient le diagnostic d'hemangioendotheliome epithelioide. La patiente decedait quelques semaines plus tard. Conclusions La localisation pulmonaire de l'hemangioendotheliome epithelioide est non specifique, representee principalement par des nodules parenchymateux avec ou sans hemoptysie d'accompagnement. L'hemothorax est une presentation plus rare de la maladie. Cette localisation pleurale est souvent associee a une forme multifocale et agressive d'hemangioendotheliome. Le diagnostic anatomo-pathologique est le plus souvent realise par l'intermediaire de biopsies pulmonaires chirurgicales. Cependant, dans certains cas il peut etre difficile a obtenir et, ce cas clinique rappelle qu'en presence d'un hemothorax, la recherche d'une localisation extra-pulmonaire accessible aux biopsies peut s'averer etre utile.