目的 探讨Napsin A表达与培美曲塞联合铂类二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者疗效和预后的关系.方法 分析64例接受培美曲塞联合铂类二线治疗的EGFR突变肺腺癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测Napsin A的表达情况,分析Napsin A表达与患者疗效及预后的关系.结果 64例患者中,Napsin A阳性表达率为73.4％.国际肺癌研究协会(IASLC)分级为Ⅰ或Ⅱ级的肺腺癌患者肺腺癌组织中Napsin A阳性表达率明显高于IASLC分级为Ⅲ级的患者,差异有统计学意义(P﹤0.01).女性患者客观缓解率(ORR)高于男性患者,Napsin A阳性患者疾病控制率(DCR)高于Napsin A阴性患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).Napsin A阳性、联合贝伐珠单抗治疗、无继发T790M突变均是EGFR突变肺腺癌患者接受培美曲塞联合铂类二线治疗后无进展生存期(PFS)的保护因素.Napsin A阳性、联合贝伐珠单抗治疗、无继发T790M突变患者的中位PFS均优于Napsin A阴性、未联合贝伐珠单抗治疗、继发T790M突变患者(P﹤0.05).多因素分析结果显示,Nap-sin A阳性是EGFR突变肺腺癌患者接受培美曲塞联合铂类二线治疗后总生存期(OS)的保护因素.Napsin A阳性患者中位OS明显优于Napsin A阴性患者(P﹤0.01).结论 对于一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药、接受培美曲塞联合铂类二线治疗的患者,联合使用贝伐珠单抗、无继发T790M突变患者的PFS更优,Napsin A是预测二线治疗疗效和患者预后的分子标志物.

目的:探讨婆罗双树样基因4(SALL4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理因素和分子特征之间的关系.方法:选取136例NSCLC患者手术切除标本、165例晚期肺腺癌患者穿刺活检标本,采用免疫组织化学方法检测SALL4蛋白、干细胞标志物CD44、上皮间质转化(EMT)相关标志物(E-cadherin、Vimentin)和ALK蛋白(D5F3)的表达,核酸分子原位杂交技术检测Snail mRNA,利用基因突变扩增阻滞系统(ARMS)检测EGFR和KRAS基因突变.结果:癌旁组织SALL4阴性,136例手术切除原发性NSCLC组织SALL4阳性率21.3％,有淋巴结转移、UICC分期Ⅲ期、低分化的NSCLC组SALL4阳性强度均高于相应对照组(P<0.05),SALL4阳性NSCLC患者术后无进展生存率、总体生存率均低于SALL4阴性者(P<0.05).165例晚期肺腺癌穿刺活检组织中SALL4阳性率21.8％,其中腺泡型腺癌SALL4阳性率高于其他类型,基因检测结果显示EGFR突变组SALL4阳性率高于野生型组(P<0.05);SALL4的阳性率与E-cadherin呈负相关,与Vimentin、Snail和CD44表达正相关(P<0.05).结论:表达SALL4的NSCLC侵袭性更强,SALL4蛋白表达与上皮间质转化和EGFR突变有关,可为肺癌的侵袭、转移研究和患者的预后判断提供帮助.

目的 探讨晚期肺腺癌IASLC分级和甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1,TTF-1)蛋白表达与不同治疗方案疗效和患者预后的相关性.方法 回顾性分析233例均接受EGFR基因检测的ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,免疫组化检测TTF-1蛋白的表达.结果 114例EGFR敏感突变患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线治疗(EGFR突变组),119例EGFR无突变患者接受培美曲塞联合铂类化疗(EGFR非突变组).233例肺腺癌患者中TTF-1阳性191例(82％),IASLC组织学分级低、EGFR敏感突变、不吸烟患者TTF-1的阳性表达率高于对应组.在EGFR突变组和非突变组中IASLC分级为Ⅲ级患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)低于Ⅰ、Ⅱ级患者(P分别为0.023、0.024).两组人群中高IASLC分级、TTF-1阴性患者无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)均短于相应对照组.多因素分析结果显示,IASLC分级是影响两组PFS的独立因素,TTF-1表达是影响两组OS的独立因素.结论 无论有无EGFR突变,IASLC分级和TTF-1蛋白是预测晚期肺腺癌患者PFS和OS的有效指标,IASLC分级高与培美曲塞基础化疗和EGFR-TKIs的疗效差有关.

目的 探讨Napsin A蛋白表达和IASLC分级对培美曲塞联合铂类方案一线治疗晚期肺腺癌近期疗效和预后的影响.方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月563例确诊为ⅢB/Ⅳ期接受表皮生长因子受体(EGFR)基因检测的肺腺癌患者的临床资料.采用免疫组化法检测Napsin A蛋白的表达,分析Napsin A表达和IASLC分级与化疗疗效和患者预后的关系.同时收集化疗前原发灶和化疗后转移灶均接受活检的配对标本9对,观察Napsin A的表达变化.结果 563例肺腺癌患者中,107例EGFR突变阴性接受培美曲塞联合铂类方案一线治疗的患者纳入研究.Napsin A的阳性表达率为62.6％(67/107),其表达与性别、吸烟史、年龄和IASLC分级有关(P<0.05).Napsin A阳性患者的有效率(RR)和疾病控制率(DCR)明显高于Napsin A阴性患者(P<0.001),IASLCⅠ～Ⅱ级患者的DCR高于IASLCⅢ级患者(P=0.037).107例患者的中位无进展生存时间(PFS)为6.7个月,中位总生存时间(OS)为15.0个月;Napsin A阴性表达者的中位PFS和中位OS分别为5.0个月和10.5个月,低于阳性表达者的9.5个月和18.4个月(P<0.001);IASLCⅠ～Ⅱ级患者的中位PFS和中位OS分别为9.3个月和18.4个月,高于Ⅲ级患者的5.5个月和11.5个月(P<0.001,P=0.002).Cox多因素分析显示,IASLC分级和Napsin A表达是影响患者PFS和OS的独立因素(P<0.05).9对化疗前后的配对活检标本中2例转移灶内出现Napsin A表达缺失.结论 Napsin A表达和IASLC分级对接受培美曲塞联合铂类药物一线治疗患者的PFS和OS均有重要影响,是预测患者化疗效果和预后的有效指标.

目的 探讨伴血清甲胎蛋白升高的胃癌(AFP-produ-cing gastric cancer,AFPGC)的临床病理学特征.方法 收集胃癌手术切除标本976例,筛选术前血清AFP＞10 ng/mL的胃癌患者.采用免疫组化EliVision法检测SALL4、GPC3、AFP、CDX2、p53、HER-2的表达;FISH 法检测 HER-2基因扩增,分析其临床病理学特征.结果 976例胃癌中有32例AFPGC,依据组织学特征可分为5个亚型:肝样腺癌12例,伴肠母细胞分化的胃腺癌14例,弥漫型2例,卵黄囊瘤样型1例,混合型3例.32例AFPGC均不同程度表达原始胚胎分子标记SALL4、GPC3、AFP,阳性检出率分别为75.0％、62.5％、53.1％.三种标志物共阳性者8例,两种标志物共阳性者13例,仅有一种标志物阳性者11例.与单一表达组相比,共表达组血清AFP水平、脉管侵犯、淋巴结转移、病理分期和p53表达更高.32例AFPGC中24例表达CDX2(75％),19例表达p53(59.4％),HER-2基因扩增共7例(21.9％).结论 SALI4、AFP 和 GPC3是诊断 AFPGC 有用的分子学标志物,共表达原始胚胎分子表型的胃癌侵袭性更强.

Objective:To examine whether SAL-like 4 (SALL4) had any effect on hepatocellular carcinoma (HCC) invasion,metastasisandepithelial-mesenchymal transition (EMT).Methods:Transwell assays were performed to assess the migration and invasiveness of HCC cells following transfection with cNDA or the siRNA of SALL4.The expression of SALL4 and EMT molecules were assessed by using qRT-PCR and Western blot.Results:We demonstrated that SALL4 overexpression enhanced HCC cell migration and invasion,whereas knockdown of SALL4 showed the opposite effect.Moreover,E-cadherin were reduced but Vimentin were increased at mRNA and protein levels in SALL4 overexpression Huh7 cells.In contrast,E-cadherin were significantly increased but Vimentin were reduced in SALLA-knockdown HepG2 cells.Furthermore,genetic modulation of SALL4 altered the mRNA expression of EMT-related regulators,including Snail,Slug,and Twist.Conclusion:Our data indicated that SALL4 promotes HCC invasion and metastasis associated with the induction of EMT,this suggests inhibition of SALL4 as a potential therapeutic strategy for HCC.