目的:根据不同提取方法制备的交泰丸治疗大鼠失眠焦虑心肾不交证的量效关系,筛选最佳工艺.方法:采用每天随机束缚3 h且每周分别随机3次禁食禁水(24 h/次),连续21 d,建立大鼠失眠焦虑心肾不交证模型.d22动物分组,灌胃给予梯度剂量8种不同工艺交泰丸(1.86～186.7 mg·kg-1·d-1,k=1.77),连续10周;d77采用戊巴比妥钠睡眠协同实验检测睡眠时间,高架十字迷宫(EPM)和旷场实验(OFT)观察焦虑相关行为学变化;d102处死动物,苏木精-伊红(HE)染色观察海马CA3区病理变化,形态计量神经元细胞个数;ELISA检测血清五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量;Graphpad Prism 5软件非线型可变斜率回归不同制剂工艺交泰丸的半数有效剂量(ED50).结果:不同工艺制备的交泰丸治疗后,可不同程度延长大鼠睡眠时间,缓解焦虑行为,升高血清5-HT,降低NE水平,减轻海马CA3区病理改变;其量效曲线呈"S"型.优选出交泰丸最佳提取工艺为:黄连、肉桂水提两次(4 h/次),药液合并后减压干燥.结论:本实验通过治疗失眠焦虑心肾不交证量效实验,优选了交泰丸制备工艺,为后续药物研发与临床应用提供了依据.

目的:通过皮下注射甲状腺膜抗原,制备Graves病大鼠模型,用于候选药物的药效评价.方法:提取SD大鼠甲状腺膜蛋白,与弗氏完全佐剂以1:1的比例乳化制备膜抗原.SD雌性大鼠分为对照组和9个致敏-发敏梯度时间间隔的造模组,造模组大鼠四肢皮下注射膜抗原,3次致敏,3次发敏.d110进行症状评分,d115进行心电图检测,ELISA检测血清总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)和干抗素-γ(IFN-γ),HE染色观察甲状腺和脾脏病理变化;GraphPad Prism 5软件计算回归时效方程,确定致敏和发敏时间间隔的半数有效时间(ET50).结果:指标效能与对数间隔时间回归所得时效曲线呈"S"型,方程为Y=0.03+0.69/[1+10(7 71x-2135)],ET50=587.10 h.结论:本实验通过确定膜抗原致敏与发敏的最适时间间隔,制备了 Graves病药效模型,该模型符合临床表现与发病机制,可用于候选药的药效评价.

目的 观察氯膦酸二钠脂质体清除肝内巨噬细胞对CCl4诱导的慢性肝损伤大鼠门脉高压的影响.方法 随机将48只Wistar大鼠分为对照组和模型组,每组24只.采用皮下注射橄榄油和四氯化碳(CCl4)法制备肝损伤模型.在实验d70,再将每组分为2个亚组,分别经尾静脉注射磷酸盐缓冲液脂质体(PL)或氯膦酸二钠脂质体(CL)处理.在实验d105,使用BL-420F生理机能实验系统测定大鼠肝脏在体门静脉压力,采用ELISA法检测血sCD163水平,采用免疫组化法检测肝组织CD163和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达.结果 在对照组内,CL处理大鼠血清sCD163水平为(798.6±61.9)pg/L,显著低于PL处理组[(848.3±26.2)pg/L,P<0.05];在模型组内,CL处理大鼠肝脏指数和门静脉压力分别为(4.7±0.8)和(10.6±2.0)mmHg,显著低于PL处理组[分别为(5.6±1.3)和(12.4±2.7)mmHg,P<0.05];模型组CL处理大鼠血清ALT、AST和sCD163水平分别为(69.9±21.4)U/L、(202.8±14.2)U/L和(980.1±122.3)pg/L,与PL处理大鼠比,均有显著性差异[分别为(97.8±39.6)U/L、(290.6±168.1)U/L和(1083.2±97.2)pg/L,P<0.05];免疫组化结果显示,CL处理大鼠肝组织CD163和iNOS蛋白阳性表达较PL处理大鼠有不同程度的减弱.结论 巨噬细胞参与门脉高压的发生和发展.清除巨噬细胞可降低门静脉压力.